宁夏医科大学公共卫生与管理学院职业卫生与环境卫生学系
- 作品数：35 被引量：89H指数：5
- 相关机构：中国科学院大学资源与环境学院天津医科大学公共卫生学院青岛大学医学部转化医学研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金宁夏回族自治区自然科学基金中国科学院西部之光基金更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程建筑科学化学工程更多>>
- 百草枯诱导多巴胺能神经元α-突触核蛋白的自噬性降解障碍机制被引量：2
- 2020年
- 目的探讨百草枯(PQ)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)自噬水平的影响及诱导α-突触核蛋白(α-syn)异常聚集的机制.方法以SH-SY5Y细胞作为多巴胺能神经元的体外模型,不同浓度PQ(0、18.75、37.5、75、150、300、600μmol/L)处理细胞24 h,150μmol/L PQ处理细胞不同时间(0、12、24、36、48、60、72、96 h),每组设5个复孔.CCK8法检测细胞相对存活率,确定剂量/时间-效应关系;不同浓度PQ(0、75、150、300、600μmol/L)处理细胞24h,150μmol/L PQ处理细胞不同时间,检测细胞LDH活力;蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞内自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)、自噬相关蛋白(Beclin1)、Ⅲ型磷脂酰肌醇-3-激酶(Vps34)、泛素结合蛋白(p62)及α-syn表达水平;实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测α-syn基因表达水平;免疫荧光法(Immunofluorescencetechnique,IF)检测α-syn表达水平;用自噬诱导剂雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)100 nmol/L预处理细胞6h,Western blot检测处理前后细胞内自噬相关蛋白及α-syn的蛋白表达水平.结果PQ染毒细胞24h后,细胞相对存活率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与正常对照组比较,PQ呈剂量依赖性和时间依赖性抑制SH-SY5Y细胞的增殖活性(P<0.05);与正常对照组比较,染毒组细胞上清中LDH活力明显升高(P<0.05);Western blot结果显示,与正常对照组比较,染毒组细胞内自噬相关蛋白比值(LC3II/LC3I)、Beclin1和Vps34蛋白表达水平明显下降(P<0.05),p62蛋白表达水平升高(P<0.05);细胞内α-syn蛋白和基因表达水平均明显升高(P<0.05);IF结果显示,经PQ处理后,细胞内α-syn荧光信号明显聚集于胞质,荧光强度增强(P<0.05);Western blot结果显示,与染毒组比较,RAPA干预组的LC3II/LC3I、Beclin1和Vps34蛋白表达水平明显升高(P<0.05),α-syn蛋白表达水平明显下降(P<0.05).结论PQ可能通过诱导SH-SY5Y细胞自噬功能障碍,引起细胞内α-syn的异常聚集.
- 武坷鑫闫伟广田甜王一帆黄敏
- 关键词：百草枯SH-SY5Y细胞自噬Α-突触核蛋白
- 羟基磷灰石的合成表征及高氟水除氟效果的初步研究被引量：5
- 2019年
- 目的:采用简易湿化学法合成羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA),对其进行表征分析,并研究该材料对氟离子的吸附性能。方法:首先,以Ca(NO3)2.4H2O和Na2HPO4为原料,采用简易湿化学法合成HA(40℃,pH=10.5~11.0)。随后,用傅里叶红外光谱仪对HA进行结构表征,用扫描电镜观察形貌和尺寸。最后,研究了HA对高氟水中氟离子的吸附效率。结果:所制备的HA的特征吸收峰(3570cm^-1)与标准的HA谱图一致,电镜下可见直径为40~100nm,长度为400~500nm的棒状晶体。静态(动态)吸附实验结果表明,活性炭和HA的F-比吸附量分别为5.95±1.07g/kg(14.41±2.88g/kg)和1.11±0.23g/kg(2.12±0.49g/kg)。结论:采用简易湿化学法合成的HA是一种较为理想的除氟材料。下一步,需优化合成条件,以提高该材料的F-吸附性能。
- 金林徐海明韩佳刘贺荣张鹏举汪岭德小明
- 关键词：羟基磷灰石除氟
- DNA甲基化对邻苯二甲酸单乙基己酯致小鼠睾丸间质细胞损伤的作用被引量：2
- 2021年
- 目的探讨邻苯二甲酸单乙基己酯[mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]染毒对小鼠睾丸间质细胞(TM-3)DNA甲基化和凋亡水平的影响。方法体外培养小鼠睾丸间质细胞至对数生长期,预实验毒物浓度梯度设为0、50、100、200、400、800μmol·L^(-1),24 h染毒后,采用CCK-8法检测细胞活性,采用Graphpad prism 6.0计算细胞半数抑制剂量(IC50),并最终确定染毒剂量为0(对照组)、200、400、800μmol·L^(-1);光镜观察细胞形态学变化,采用5-甲基胞嘧啶抗体(5-methylcytosine,5-mc)免疫荧光法检测细胞总甲基化水平;采用RT-PCR检测甲基转移酶(DNMTs)中DNMT1、DNMT3A、DNMT3B mRNA表达水平;采用Hoechst荧光染色检测细胞凋亡水平。结果CCK-8结果显示:随着染毒剂量的增加,细胞存活率逐渐下降(P<0.05);光镜观察显示:正常细胞呈梭形、多边形等不规则形状生长,随着染毒剂量的增加,贴壁细胞数量逐渐减少,细胞核呈现空泡化,条索状细胞增多,且漂浮的死亡细胞数逐渐增加;5-mc免疫荧光结果显示:与对照组相比,200μmol·L^(-1)组荧光信号最强,400μmol·L^(-1)组次之,800μmol·L^(-1)组最弱(P均<0.01),不同浓度MEHP暴露,均可引起TM-3细胞总甲基化水平降低(P均<0.01);RT-PCR结果显示:与对照组相比,200μmol·L^(-1)组DNMT1 mRNA(1.15±0.08)、DNMT3B mRNA(2.28±0.15)相对表达水平高于对照组(P<0.05或<0.01);400μmol·L^(-1)组DNMT1 mRNA(0.83±0.05)低于对照组(P<0.01),DNMT3A mRNA(1.91±0.44)和DNMT3B mRNA(2.50±0.09)表达水平高于对照组(P<0.05或<0.01);800μmol·L^(-1)组DNMT1 mRNA(0.50±0.08)低于对照组,DNMT3A mRNA(2.40±0.51)高于对照组(P<0.01);Hoechst33258荧光染色显示:与对照组相比,不同浓度MEHP暴露,均可诱导TM-3细胞凋亡(P均<0.01);400、800μmol·L^(-1)两组可以观察到明显的染色质固缩,核浓染现象,凋亡细胞数目逐渐增多。结论MEHP可引起TM-3细胞发生异常的甲基化修饰,进而导致细胞凋亡。
- 翁晓梦李玲德小明李丽萍宋贝贝黄金瑞郭晓英马慧颖
- 关键词：DNA甲基化凋亡
- 大气PM_(2.5)与O_(3)对宁夏地区人群循环系统疾病死亡的影响及其交互作用
- 2024年
- [背景]大气细颗粒物(PM_(2.5))与臭氧(O_(3))对人群循环系统疾病死亡的影响不容忽视,有关PM_(2.5)与O_(3)的交互作用能否对人群健康产生影响的报道较少,有待研究。[目的]探究大气PM_(2.5)与O_(3)对宁夏地区人群循环系统疾病死亡的影响,以及二者的交互作用。[方法]使用2013—2020年宁夏地区119647例循环系统疾病死亡数据、大气污染物日均浓度资料和气象资料,将PM_(2.5)按一级、二级浓度限值(35、75μg·m^(-3))分为低、中、高浓度,同样,O_(3)按浓度限值(100、160μg·m^(-3))分为低、中、高浓度,采用基于类泊松分布的广义相加混合模型分析大气PM_(2.5)与O_(3)对宁夏地区人群循环系统疾病死亡影响的单独及交互作用。[结果]在研究期间内,因循环系统疾病中男性和≥65岁组人群的死亡占比大(55.47%,79.87%);大气污染物PM_(2.5)的日均值(40.25μg·m^(-3))超过一级浓度限值。在单污染模型中,累积滞后1 d(lag01)的PM_(2.5)和累积滞后2 d(lag02)的O_(3)对循环系统疾病死亡影响的风险最大,其超额危险度(ER)分别为1.03%(95%CI:0.67%~1.40%)及1.02%(95%CI:0.57%~1.50%);浓度分层分析结果显示,中浓度下的PM_(2.5)和O_(3)对循环系统疾病死亡的风险最为显著,ER(95%CI)分别为1.12%(95%CI:0.32%~1.92%)和0.95%(95%CI:0.13%~1.79%)。交互作用研究结果表明,在高于一级限值浓度时,PM_(2.5)和O_(3)共存(相对超额危险度=3.08%,交互作用归因比例=2.90%,交互效应指数=1.89)对循环系统疾病死亡风险存在协同作用。随着PM_(2.5)与O_(3)浓度的升高,协同作用对总人群、男性、女性以及≥65岁组人群因循环系统疾病死亡风险越大。[结论]大气PM_(2.5)与O_(3)均能增加人群循环系统疾病的死亡风险,且两污染物对人群循环系统疾病死亡风险存在协同作用。
- 王栋帅董学昊王金霞石运昊张翰卿周思杰张亚娟
- 关键词：大气污染
- 孕期慢性应激模型大鼠的粪便代谢组学研究
- [目的]应用代谢组学技术研究孕期慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁大鼠粪便中内源性代谢物及代谢通路的变化.[方法]选择健康未受孕SD大鼠,建立孕期慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mil...
- 关素珍赵枫付有娟德小明
- 关键词：代谢组学
- 大气PM_(2.5)长期暴露对人群糖尿病影响及饮食因素调节作用的研究
- 2024年
- [背景]大气细颗粒物(PM_(2.5))长期暴露会增加糖尿病患病风险,健康的饮食可以有效地控制空腹血糖值,然而,目前尚不清楚饮食因素对大气PM_(2.5)暴露相关的糖尿病风险是否具有调节作用。[目的]探讨大气PM_(2.5)长期暴露与宁夏农村地区人群糖尿病患病风险之间的关联,以及大气PM_(2.5)长期暴露和饮食情况对糖尿病影响的交互作用。[方法]研究对象来源于中国西北区域自然人群队列研究-宁夏队列的基线调查资料,排除缺失协变量信息者,共纳入研究对象13917人。本研究以2014—2018年大气PM_(2.5)年均浓度作为长期暴露水平,采用logistic回归模型和多重线性回归模型分析大气PM_(2.5)长期暴露与糖尿病和空腹血糖值之间的关联;按照研究对象的食用蔬菜频率、食用水果频率和咸口味进行分层,分析其对大气PM_(2.5)暴露相关的糖尿病风险的调节作用。[结果]13917名研究对象平均年龄为(56.8±10.0)岁,糖尿病患病率为9.8%。2014—2018年大气PM_(2.5)年均浓度为(38.10±4.67)μg·m^(-3)。大气PM_(2.5)浓度每升高1μg·m^(-3),糖尿病患病风险的OR为1.018(95%CI:1.005~1.032),空腹血糖值升高0.011(95%CI:0.004~0.017)mmol·L^(-1)。与食用蔬菜频率<1次·周^(-2)相比,食用蔬菜1~3次·周^(-1)和≥4次·周^(-1)的人群患糖尿病的风险分别降低27.1%(OR=0.729,95%CI:0.594~0.893)和16.8%(OR=0.832,95%CI:0.715~0.971);与食用水果频率<1次·周^(-1)相比,食用水果频率1~3次·周^(-1)和≥4次·周^(-1)的人群患糖尿病的风险分别降低16.4%(OR=0.836,95%CI:0.702~0.998)和18.2%(OR=0.818,95%CI:0.700~0.959)食用蔬菜频率1~3次·周^(-1)的人群空腹血糖值降低0.202(95%CI:-0.304~-0.101)mmol·L^(-1);尚未发现咸口味对糖尿病和空腹血糖值的影响。饮食因素及PM_(2.5)浓度的分层分析显示,与PM_(2.5)低浓度-高蔬菜摄入频率组相比,PM_(2.5)低浓度-低蔬菜摄入频率、PM_(2.5)高浓度-低蔬菜摄入频率组的糖
- 王金霞石运昊王栋帅董学昊张翰卿周思杰赵燚张毓洪张亚娟
- 关键词：大气细颗粒物糖尿病空腹血糖饮食因素
- 改进型生物慢滤池对高氟水中氟及相关污染物的去除效果研究
- 目的：探讨用活性氧化铝和活性炭作为除氟剂的改进型生物慢滤池对饮用水中氟及相关污染物的净化效果.
方法：采用氟离子选择性电极法、酸性高锰酸钾法、纳氏试剂比色法、铂-钴标准比色法和玻璃电极法分别测定进水和出水中的氟...
- 徐海明金林张凡史新琛邢娜汪岭张鹏举德小明
- 关键词：饮用水
- 宁夏吴忠地区饮用水氟健康风险评价被引量：4
- 2017年
- 为探讨宁夏吴忠地区饮用水中氟的健康风险,于2016年5月对盐池县的W乡、M乡及H镇自然村采用氟离子选择电极法测定饮用水氟含量并采用美国环保署(US EPA)推荐的方法对通过饮水途径摄入的氟化物可能引起的健康风险进行评价。采自盐池县的水样共153份(来自16个自然村)。其中自来水116份,有26份水样氟含量超标(1.10~2.74 mg/L)。超标水样来自6个自然村。37份窖水氟含量均未超标。盐池县自来水水样中氟含量平均年健康风险值分别为4.97×10^(-7)和32.08×10^(-7),均远低于国际辐射防护委员会(ICRP)推荐的最大可接受水平(5.0×10^(-5))。提示吴忠地区饮用水整体状况良好,但存在高氟点源。
- 徐海明刘明月田华汪玲德小明
- 关键词：饮用水氟健康风险评价
- 百草枯诱导帕金森小鼠模型的肠道时间依赖性改变及脑肠轴联系初步探究被引量：1
- 2022年
- 目的观察腹腔注射百草枯(PQ)构建的帕金森(PD)小鼠模型的肠道时间依赖性改变,初步建立脑肠轴的联系。方法于2019年10月,将48只小鼠随机分为染毒4周(P-4)组、染毒6周(P-6)组、染毒8周(P-8)组、对照4周(C-4)组、对照6周(C-6)组、对照8周(C-8)组,每组6只。染毒组腹腔注射15 mg/kg PQ溶液,对照组腹腔注射生理盐水(0.2 ml/20 g),每周2次。分别于初始状态(0周)及4、6、8周末次给药后,通过神经行为学测试(旷场、爬杆、悬尾及高架十字迷宫实验)评估小鼠的情绪变化和运动功能;收集小鼠1 h粪便,计算粒数及含水量评估肠道功能状态;免疫印迹实验检测小鼠中脑黑质区α突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH),结肠闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin),炎症标志物分化抗原簇分子11b(CD11b)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-1β(IL-1β),神经元标志物β-微管蛋白-Ⅲ(βⅢ-tubulin)、α-syn蛋白的表达水平;免疫组织化学染色检测结肠紧密连接蛋白ZO-1和Occludin表达水平;免疫荧光染色检测中脑黑质区TH表达水平及结肠神经元标志物βⅢ-tubulin和磷酸化(S129)α突触核蛋白(Ser129α-syn)共定位。结果与初始状态(0周)和C-8组比较,P-8组小鼠爬杆测试得分和静止时间明显增高,活动总路程、平均活动速度、开放臂进入次数百分比和1 h粪便粒数明显降低(P<0.05);染毒后,模型小鼠1 h粪便含水量先升高后降低,P-4组和P-6组明显高于相同时间点对照组,P-8组明显低于初始状态(P<0.05)。与对照组(C-8组)、P-4组和P-6组比较,P-8组小鼠ZO-1、Occludin蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,P-4组小鼠早期炎症标志物CD11b和IL-1β表达水平明显升高(P<0.05);与对照组和P-4组比较,P-6组和P-8组小鼠CD11b、iNOS、HMGB1和IL-1β表达水平明显升高(P<0.05)。与对照组和P-4组比较,P-8组小鼠结肠βⅢ-tubulin表达水平�
- 王楷栋张冰洋张宝馥黄敏
- 关键词：脑肠轴肠道百草枯小鼠
- JNK/AP-1信号通路在百草枯诱导肺泡上皮细胞间充质转变中的作用被引量：2
- 2019年
- [目的]探讨c-jun氨基末端激酶(JNK)/转录因子激活蛋白-1(AP-1)信号通路在百草枯致大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞间发生上皮-间充质转变(EMT)中的作用。[方法]体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞RLE-6TN,终浓度0、25、50、100、200、300、400μmol/L百草枯处理细胞24 h,终浓度200μmol/L百草枯分别处理细胞0、12、24、36、48、60、72 h,倒置相差显微镜观察细胞形态学的改变;四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞相对存活率,确定剂量和时间-效应关系;流式细胞仪Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;免疫荧光、免疫印迹法(Western blot)分别检测上皮标志蛋白E-cad、ZO-1和间质标志蛋白FSP-1、α-SMA表达水平;Western blot检测JNK/p-JNK、c-jun/p-c-jun、c-fos/p-c-fos蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测AP-1的转录活性,评估百草枯对JNK信号通路的激活作用。[结果] 200μmol/L百草枯诱导细胞由卵圆形或多边形的上皮细胞变成长梭形的间质细胞,细胞间连接消失,且时间越长形态学改变越明显。与对照组相比,100、200、300、400μmol/L百草枯染毒组的细胞存活率明显降低(P <0.05),200μmol/L百草枯诱导细胞不同时间(24、36、48、60、72 h)的细胞存活率明显降低(P <0.05)。200μmol/L百草枯诱导细胞不同时间(12、24、36 h):细胞凋亡率随诱导时间的延长而增加,尤其36 h诱导组的细胞凋亡率较对照组明显升高,差异有统计学意义(P <0.05);细胞迁移指数、侵袭细胞数均明显升高(P <0.05);上皮细胞标记蛋白E-cad、ZO-1表达下调,且下调的趋势随时间延长更加明显(P <0.05);间质细胞标记蛋白FSP-1、α-SMA表达随时间的延长逐渐升高(P <0.05);与对照组相比,100、200、300μmol/L百草枯染毒可诱导p-JNK、p-c-jun、p-c-fos蛋白表达明显上调;200、300μmol/L百草枯染毒组较对照组比较,AP-1转录活性明显升高,差异
- 朱晨笛郭慕真李颖颖武坷鑫黄敏
- 关键词：百草枯JNK信号通路AP-1
