刘敏
- 作品数:52 被引量:43H指数:4
- 供职机构:浙江大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生自动化与计算机技术机械工程文化科学更多>>
- 金属污染物对组蛋白修饰的影响被引量:4
- 2011年
- 金属在生活中和工业上都有广泛应用,是人类活动中不可或缺的物质,然而金属污染同样令人恐惧。与其他有机污染物不同,金属污染物不能被生物体降解并可蓄积达到对人体有害的水平,对机体产生细胞毒性和遗传毒性效应从而诱导癌症发生。
- 刘敏金永堂
- 关键词:金属污染物组蛋白修饰遗传毒性效应癌症发生细胞毒性生物体
- 基于PiggyBac转座子优化稳定表达细胞系的新型瞬时受体电位M2通道抑制剂筛选
- 2024年
- 目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒共同转染至HEK293T细胞中,利用系统携带的荧光与膜片钳鉴定TRPM2基因表达,通过Z'因子评估细胞模型是否适用于钙成像法的高通量筛选。利用钙成像法和膜片钳对11个先导化合物分子进行初步活性评价,测定化合物分子对TRPM2通道的抑制活性。利用氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)损伤模型和细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法验证筛选得到的化合物分子对损伤细胞的保护作用。利用流式细胞术检测细胞活性氧水平。利用小鼠短暂性大脑中动脉栓塞(tMCAO)模型评价化合物的神经保护作用。结果:成功构建pPB-hTRPM2真核表达载体,构建出可高效表达TRPM2基因的HEK293T细胞系,并同时表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)。在筛选获得的嘌呤霉素抗性细胞中,所有细胞荧光明亮可见,诱导后细胞表现出经典的TRPM2通道电流特征,TRPM2通道电流值与瞬时转染对照组差异无统计学意义(P>0.05)。该筛选系统进行钙成像实验的Z'因子为0.5416,表明其适用于高通量筛选。通过钙成像法结合膜片钳筛选出化合物6,其具有显著的TRPM2通道抑制作用,且1.0μmol/L的化合物6能够显著提高OGD/R后SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.05),降低活性氧水平(P<0.05),0.3、1.0 mg/kg的化合物6能降低tMCAO小鼠脑梗死体积百分比(均P<0.05)。结论:利用PiggyBac基因编辑技术成功构建了TRPM2基因稳定表达细胞系,利用钙成像法和膜片钳在候选化合物中成功筛选出一个高亲和力的新的TRPM2通道抑制剂。该抑制剂可以通过降低细胞活性氧水平缓解OGD/R后细胞损伤,并对小鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。
- 应凯悦华宁骆燕萍刘星宇刘敏杨巍
- TGF-β对结直肠癌实质—间质相互作用中成纤维细胞的影响
- 结直肠癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤,尽管目前治疗手段不断进步,但由于肿瘤易复发和转移且耐药问题未能很好解决,死亡率仍居高不下,其发病机制仍需继续深入研究。与其他恶性肿瘤一样,结直肠癌组织常可见大量活化基质的产生,这种现...
- 刘敏
- 关键词:结直肠癌成纤维细胞凋亡衰老
- 文献传递
- 客户/服务器结构下MRPⅡ系统的开发
- 1999年
- 文章首先分析了基于主-从结构MRPⅡ系统的瓶颈,然后讨论了客户/服务器形式用于MRPⅡ系统的必要性,最后,给出了基于C/S结构下MRPⅡ实施的要素。
- 仲智刚潘晓弘程耀东刘敏钱碧波
- 关键词:企业分布式数据库
- 农户兼业类型分化特征与影响因素研究——以浙江省富阳市为例
- 改革开放以来,农户获得了很大的生产经营自主权。随着工业化与城市化的不断推进,农户的兼业现象愈加普遍,农村经营户也由于兼业程度不同而相应分化为纯农户、农业兼业户,非农兼业户和纯非农户。研究农户兼业分化特征和影响因素,对正确...
- 刘敏
- 关键词:农户LOGISTIC模型实例分析
- 文献传递
- 吴骞文学研究
- 吴骞是清代乾嘉时期江浙一带的著名藏书家,同吴门黄丕烈并称于江南。他出生在一个“贾而好儒”的盐商之家,早岁以诗名著浙西,酷嗜收罗古籍秘本,勤于校勘,并最终厚积薄发,成为德艺双修的地方名流。因无意仕进、耽于山水书林,得以结交...
- 刘敏
- 关键词:诗歌创作散文创作
- 文献传递
- 具有同基类结构模型子集的模型转换方法
- 本发明公开了一种具有同基类结构模型子集的模型转换方法,其实施步骤如下:1)将源模型子集的数据文件采用树状结构展开,获取源模型子集的所有主节点以及次节点;2)逐一将源模型子集的主节点转换为目标模型子集的主节点,将源模型子集...
- 杨国青顾宗华汪金波刘敏钟晓峰
- 文献传递
- 商业车险改革对保险公司经营业绩的影响分析
- 近年来,我国社会经济飞速发展,人们的整体生活水平逐步提高,现如今汽车已经是居民日常生活与工作中必不可少的一件物品,与此同时,汽车销售市场和车险行业也随之快速的发展壮大。但是,因为我国的相关法律法规未完善,对其监管力度也不...
- 刘敏
- 关键词:经营业绩
- 文献传递
- 一种基于资源共享的组件间通信方法
- 本发明涉及一种基于资源共享的组件间通信方法,通过维护一个全局的Alarm及其对应的OS任务和通信OS事件的共享资源堆栈,实现AUTOSAR组件间通信的超时监控功能,并在不同通信事件中共享Alarm,同时把同一个OS任务中...
- 杨国青胡博彭威刘敏赵民德田帅刘财志
- 文献传递
- TGF-β结结直肠癌实质-间质相互作用中成纤维细胞的影响
- 结直肠癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤,尽管目前治疗手段不断进步,但由于肿瘤易复发和转移且耐药问题未能很好解决,死亡率仍居高不下,其发病机制仍需继续深入研究。与其他恶性肿瘤一样,结直肠癌组织常可见大量活化基质的产生,这种现...
- 刘敏
- 关键词:结直肠癌成纤维细胞细胞衰老细胞增殖
- 文献传递