张晋
- 作品数：6 被引量：12H指数：2
- 供职机构：首都医科大学附属北京天坛医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- shRNA干扰技术在脑胶质瘤细胞TGFβ2／Smads通路中的作用被引量：3
- 2014年
- 目的利用shRNA干扰技术抑制恶性脑胶质瘤细胞TGFβ2／Smads通路中Smad2／3基因的表达，探讨其在恶性胶质瘤细胞增殖中的作用。方法将表达Smad2／3shRNA干扰序列的特异性质粒及阴性对照质粒用脂质体转染法，分别转入到恶性脑胶质瘤细胞U251中。应用Real—TimePCR和Westernblot法分别检测细胞中Smad2／3基因mRNA和蛋白的表达；转染后的细胞经TGFl32（＋／-）处理，采用CCK-8法评价两组的增殖率。结果（1）两种特异性质粒能够分别下调细胞中Smad2／3基因的表达（P=0．01）；（2）Smad2／3的表达量在Smad3／2表达下调组中明显高于对照组（P=0．018，P=0．008）；（3）Smad2／3表达下调组的细胞增值率明显高于对照组（P=0．001）；（4）Smad3表达下调的细胞，在TGFl32（＋／-）处理的两组中增殖率差异无统计学意义（P=0．258）。结论在恶性胶质瘤细胞U251中，Smad2／3基因表达的下调能促进细胞的增殖，而TGFl32介导的细胞增殖依赖于TGFl32／Smad3通路；同时Smad2／3基因的表达下调增强了Smad3／2基因的表达。
- 董程远米蕊芳金贵善周益强聂秀涛张国滨张晋刘福生
- 关键词：RNA干扰神经胶质瘤转化生长因子Β2
- 神经胶质瘤干细胞向内皮细胞分化的差异基因表达谱的分析被引量：2
- 2015年
- 目的 检测并分析胶质瘤干细胞（GSCs）低氧诱导分化为内皮细胞过程的差异基因表达谱的关键通路和基因,为恶性胶质瘤的治疗寻找新的靶基因.方法 从U87胶质瘤细胞株中提取GSCs细胞并进行免疫荧光鉴定;将GSCs在水凝胶上低氧诱导分化,并对分化后的内皮细胞进行免疫荧光鉴定;收集并提取细胞总RNA,用基因芯片检测分化前、后的细胞差异表达基因,进而分析差异基因的显著靶向性功能和差异基因参与的信号转导通路,从而筛选出关键调控信号通路和基因.结果 提取的GSCs表达CD133、Nestin、SOX2等干细胞标志物;低氧诱导5d后细胞表达CD31、CD34两种内皮细胞标志物;差异基因表达谱存在481个上调基因及245个下调基因（差异倍数＞2）,筛选出转化生长因子β（TGF-β）信号通路、脂肪酸合酶（FASN）、脯氨酰-4-羟化酶亚基α1（P4HA1）等多个有意义的通路和基因（均P ＜0.01）.结论 U87细胞中提取的GSCs可经体外低氧诱导分化为内皮细胞,TGF-β信号通路、FASN及P4HA1可能成为胶质母细胞瘤具有前景的治疗靶点.
- 张晋金贵善米蕊芳周益强房绍伟朱树干刘福生
- 关键词：神经胶质瘤干细胞研究内皮细胞细胞低氧基因芯片
- LGR5促进胶质瘤干细胞(GSCs)来源肿瘤血管生成的研究
- 目的 恶性胶质瘤具有高度侵袭性,易复发且预后差,其侵袭性生长与异常丰富的肿瘤血管新生密切相关,本研究通过检测人脑胶质瘤临床标本中LGR5 和CD34 的表达、过表达LGR5 对胶质瘤干细胞(glioma stem cel...
- 张晋
- 关键词：LGR5胶质瘤干细胞血管生成
- 内皮抑素和血管生成抑素融合基因修饰的单纯疱疹病毒对胶质瘤干细胞杀伤作用的实验研究被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨内皮抑素和血管生成抑素（Endo-Angio）融合基因修饰的单纯疱疹病毒（VAE）对胶质瘤干细胞（GSCs）荷瘤裸鼠胶质瘤的溶瘤作用.方法 采用人脑胶质瘤标本经原代培养获得稳定传代的GSCs,构建裸小鼠脑内原位GSCs移植瘤模型,瘤内注射VAE治疗,通过MRI观察VAE对GSCs荷瘤裸鼠肿瘤体积的影响,RT-PCR和Western blot检测Endo-Angio融合蛋白的表达,免疫组化CD31染色检测其对微血管密度（MVD）的影响;观察病毒处理后荷瘤裸小鼠的生存情况.结果 （1）从36例胶质母细胞瘤标本中培养出6例稳定传代的GSCs,能够表达CD133,具有自我更新和多向分化能力.（2）VAE感染GSCs荷瘤裸鼠10d后,有Endo-Angio融合基因和蛋白的表达,该融合蛋白使MVD明显降低（p＜0.05）.（3）MRI检查发现VAE感染GSCs荷瘤裸鼠后,颅内肿瘤体积明显减小.（4）GSCs荷瘤裸鼠感染VAE后生存时间明显延长（P＜0.05）.结论 VAE能感染GSCs荷瘤裸鼠并表达Endo-Angio融合蛋白,杀伤GSCs的同时抑制肿瘤血管生成,为脑胶质瘤病毒-基因治疗开辟了新的途径.
- 张国滨金贵善聂秀涛米蕊芳周益强董程远张晋刘福生
- 关键词：干细胞内皮抑素溶瘤病毒
- 支链氨基酸氨基转移酶1在恶性胶质瘤中的表达及意义被引量：5
- 2015年
- 目的 探讨不同级别神经胶质瘤中支链氨基酸氨基转移酶1（BCAT1）的表达水平及其与肿瘤增殖的关系.方法 收集首都医科大学附属北京天坛医院神经外科2012至2013年手术切除的54例神经胶质瘤标本,免疫组化检测54例神经胶质瘤中BCAT1和Ki-67的表达水平;实时荧光定量PCR检测BCAT1基因的表达程度.结果 （1）BCAT1表达水平随着病理分级的增高而增多（P＜0.05）;（2）其表达程度与Ki-67表达呈正相关（r=0.825,P＜0.01）;（3）随着胶质瘤恶性程度的增高,BCAT1 mRNA的表达增高,WHO Ⅰ级（0.5587±0.2038）和Ⅱ级（1.3499±0.3964）之间的表达差异具有统计学意义（P＜0.01）,WHOⅡ级和Ⅲ级之间的表达差异具有统计学意义（P＜0.01）,WHOⅢ级（2.0004±0.4025）和Ⅳ级（3.0656±0.4955）之间的表达差异具有统计学意义（P＜0.01）.结论 BCAT1与神经胶质瘤恶性程度呈正相关,恶性程度越高其BCAT1表达水平越高.
- 张国滨张晋徐恒周周益强程森刘福生
- 关键词：神经胶质瘤细胞增殖
- 血小板源性生长因子B及其基因启动子区甲基化在脑胶质瘤中的表达及意义被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨脑胶质瘤中血小板源性生长因子B（PDGF-B）表达水平及其基因启动子区甲基化程度与肿瘤增殖的关系。方法运用免疫组化检测54例脑胶质瘤中PDGF-B、磷酸化Smad2（P-Smad2）和Ki-67的表达水平；运用焦磷酸测序检测上述54例脑胶质瘤中PDGF-B启动子区甲基化程度。结果（1）PDGF-B表达水平随着病理分级的增高而增多（P〈0．05）；（2）PDGF-B表达分别与Ki-67、P-Smad2表达呈正相关（r=0．839，P〈0．001）（r=0．802，P〈0．001），与PDGF-B甲基化水平呈负相关（r=-0．817，P〈0．001）；（3）在低级别和高级别胶质瘤中，PDGF-B甲基化水平的差异具有统计学意义（P=0．001）。结论PDGF-B甲基化水平越低，其蛋白表达越高，则胶质瘤恶性程度及增殖活性越高。
- 周益强金贵善米蕊芳董程远张晋刘福生
- 关键词：神经胶质瘤基因甲基化焦磷酸测序血小板源性生长因子B
