肖华
- 作品数：9 被引量：52H指数：5
- 供职机构：南华大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：湖南省教育厅优秀青年基金湖南省教育厅重点项目湖南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大黄素抑制肺成纤维细胞增殖及转分化和胶原蛋白合成被引量：8
- 2016年
- 目的探讨大黄素对肺成纤维细胞增殖、向肌纤维母细胞转化、胶原合成的影响及相关机制。方法用二甲基亚砜(DMSO)和(0、10、20、40、80、160)μmol/L大黄素处理MRC-5人胚肺成纤维细胞24、48、72 h,采用MTT法检测细胞增殖。根据细胞增殖实验结果,以DMSO及(40、80)μmol/L大黄素分别培养MRC-5细胞48 h后,采用荧光实时定量PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA表达水平;Western blot法检测上述分子的蛋白水平。结果 MRC-5细胞增殖抑制率随着大黄素浓度的增加和处理时间的延长而逐渐增高。在处理48 h后,与对照组相比,(40、80)μmol/L大黄素处理组α-SMA、TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平均降低,而ADAMTS-1 mRNA与蛋白水平升高;与40μmol/L大黄素处理组比较,80μmol/L大黄素处理组α-SMA、TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达进一步下调,ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达进一步上调。结论大黄素可抑制肺成纤维细胞增殖及其向肌纤维母细胞转化,并通过抑制TGF-β1/ADAMTS-1信号通路减少Col1、Col3合成。
- 刘理静尹辉明贺兼斌谢茂峰王在岩肖华
- 关键词：大黄素肺成纤维细胞
- 巨噬细胞移动抑制因子在肺纤维化大鼠肺组织中的表达被引量：3
- 2009年
- 目的研究肺纤维化大鼠发病过程肺组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)表达的动态变化,探讨其对肺纤维化的影响。方法应用博莱霉素气管内注入建立实验性大鼠肺纤维化模型,采用HE染色、Masson三联染色、免疫组织化学染色、RT—PCR等方法,观察实验性大鼠肺纤维化的发病过程及其肺组织中MIF及mRNA表达水平的动态变化。结果实验性大鼠肺纤维化发病过程中,呈现典型的肺泡炎(7天)、纤维组织增生(14天)及稳定的肺纤维化(28天)等表现;MIF在正常肺组织表达较弱,在肺纤维化组7天时表达增强,14天进一步增强,28天减弱,但仍强于正常组;MIFmRNA表达与MIF有类似表现。结论肺组织内MIF表达上调可能是肺纤维化的重要机制之一。
- 肖华张平
- 关键词：肺纤维化巨噬细胞移动抑制因子
- 大黄素通过抑制TGF-β1/ADAMTS-1通路的活性减轻大鼠肺纤维化被引量：9
- 2016年
- 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路在大黄素抗肺纤维化中的作用。方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg/kg)、大黄素高剂量组(80 mg/kg)和泼尼松组(5 mg/kg),每组10只大鼠。假手术组大鼠气管内注入生理盐水,而后4组大鼠气管内注入博莱霉素A5建立肺纤维化模型,次日起,大黄素低、高剂量组大鼠分别以20 mg/kg、80 mg/kg大黄素2 m L灌胃,泼尼松组予5 mg/kg醋酸泼尼松2 m L灌胃,其余3组则以生理盐水2 m L灌胃。造模后第28天处死大鼠,取血并分离肺组织。常规HE和Masson染色观察肺组织病理改变,荧光实时定量PCR检测各组大鼠肺组织中TGF-β1、ADAMTS-1、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA的水平,Western blot法检测肺组织TGF-β1、ADAMTS-1、Col1、Col3蛋白水平,ELISA测定血清中1型前胶原蛋白羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原蛋白氨基端前肽(P3NP)水平。结果与模型组比较,各药物处理组肺泡炎及肺纤维化程度明显减轻。与正常对照组、假手术组比较,模型组肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平以及血清P1CP、P3NP浓度升高,而肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平降低。与模型组相比,给予低、高剂量大黄素或泼尼松处理后,肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP浓度则下调,肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平上调。与大黄素低剂量组相比,大黄素高剂量组和泼尼松组上述指标明显改善,但后二者相比无明显差异。结论大黄素抑制TGF-β1/ADAMTS-1途径的活性引起肺组织Col1、Col3降解增多,是其抗肺纤维化的重要机制。
- 刘理静钱红肖华贺兼斌谢茂峰王在岩龙兴云
- 关键词：大黄素肺纤维化
- 69例不明原因胸腔积液患者的临床分析被引量：1
- 2019年
- 目的探讨不明原因胸腔积液(PE)患者的临床特点,为其临床诊断提供参考依据。方法选取2017年1月~2018年8月因不明原因PE入住我院的患者,其中69例行内科胸腔镜检查,分析患者的临床特点、镜下表现及病理改变。结果69例患者中有62例确诊,确诊率达89.8%;其中49例诊断为结核,占确诊患者的79.0%,镜下主要表现为多发结节、胸膜充血及粘连肥厚;11例诊断为恶性肿瘤,占确诊患者的17.7%,镜下主要表现为结节样新生物;结核患者的单核细胞比显著高于肿瘤患者(P<0.01),但其中性粒细胞显著低于肿瘤患者(P<0.05),且两者的PE生化比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胸腔镜是不明原因PE患者确诊的重要手段,但患者的病历资料、实验室结果及镜下表现对患者诊断有重要参考价值。
- 彭光耀张丹肖华胡耀明
- 关键词：胸腔积液胸腔镜中性粒细胞淋巴细胞单核细胞
- ADAMTS-1对小鼠成纤维细胞转化生长因子及其下游信号通路PI3K/AKT的影响被引量：2
- 2014年
- 目的探索含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)对体外小鼠成纤维细胞(NIH3T3)转化生子因子(TGF-β1)及其下游信号通路磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)的影响。方法体外培养小鼠成纤维细胞,以ADAMTS-1为处理因素,按照不同浓度,将NIH3T3分为空白组、低浓度组(1 nM)、中浓度组(10 nM)、高浓度组(20 nM),通过RT-PCR检测细胞TGF-β1mRNA的表达情况,利用Western-blot观察细胞TGF-β1及磷酸化蛋白激酶B(pAKT)的蛋白表达情况。结果根据RTPCR图像显示,与空白组相比,其他各组TGF-β1mRNA的表达均下降,且随着浓度的增高,呈逐渐降低趋势(P<0.05)。根据Western-blot图像显示,与对照组相比,其他各组TGF-β1、pAKT的蛋白表达均下降,且随着浓度的增高,呈逐渐降低趋势(P<0.05)。结论 ADAMTS-1可能下调TGF-β1及其下游PI3K/AKT信号通路。
- 董素素张平肖华阳洁邓湘
- 关键词：磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B
- IL-17单克隆抗体对肺纤维化大鼠的保护作用及部分机制研究被引量：12
- 2015年
- 目的探讨白介素(IL)-17单克隆抗体(m Ab)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及相关机制。方法将♂SD大鼠75只随机分为正常对照组、假手术组、模型组、非特异性Ig G组、IL-17 m Ab组,各组15只,后3组大鼠予以博莱霉素A5气管内注入构建肺纤维化模型,而假手术组给予等量生理盐水气管内注入。后2组于d 7、14、21分别给予非特异性IgG、IL-17 mAb尾静脉注射,其余3组给予等量生理盐水尾静脉注射。所有大鼠d 28处死,留取肺组织,行HE和Masson染色,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot分析肺组织胞核核因子-κB(NF-κB)p65以及细胞Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)蛋白表达情况,荧光实时定量PCR检测肺组织ColⅠ、ColⅢmRNA表达水平,分离血清,采用ELISA检测血清Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)、Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PIIINP)浓度。结果 IL-17m Ab组肺泡炎症和肺纤维化程度明显轻于模型组及非特异性Ig G组(P<0.01)。模型组和非特异性Ig G组肺组织IL-17、IL-6、TNF-α含量、胞核NF-κB p65蛋白表达、ColⅠ、ColⅢmRNA和蛋白表达以及血清PICP、PIIINP浓度较正常对照组及假手术组明显升高(P<0.01)。经IL-17 m Ab处理后,上述指标相比模型组和非特异性IgG组明显降低(P<0.01)。但非特异性Ig G组与模型组以及假手术组与正常对照组上述指标比较无差异(P>0.05)。结论 IL-17 mAb通过下调NF-κB表达,抑制肺组织炎症反应及减少胶原蛋白合成,对肺纤维化大鼠产生保护作用。
- 刘理静钱红尹辉明张平王在岩肖华
- 关键词：肺纤维化白介素-6核因子-ΚB
- 硫化氢通过抑制TGF-β1/Smad信号通路抗大鼠肺纤维化被引量：7
- 2015年
- 目的观察硫化氢(H2S)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其是否通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路发挥作用。方法 SD大鼠50只随机分为正常对照组、假手术组、模型组、硫氢化钠(Na HS)组和地塞米松组,每组10只,假手术组大鼠以生理盐水气管内注入,而后3组大鼠以博莱霉素A5气管内注入制备肺纤维化模型。自第2天起,Na HS组、地塞米松组大鼠分别以Na HS、地塞米松腹腔注射,其余3组腹腔注射等量生理盐水。全部大鼠第28天处死,留取肺组织,行HE和Masson染色,通过试剂盒测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)m RNA和蛋白表达。结果与模型组比较,Na HS组和地塞米松组肺泡炎症与肺纤维化程度明显减轻(P<0.01)。与正常对照组或假手术组比较,模型组肺组织HYP含量以及TGF-β1、Smad 2、Smad 3、α-SMA、ColⅠ、ColⅢm RNA和蛋白表达水平升高,但Smad 7 m RNA和蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。通过Na HS或地塞米松处理后,肺组织HYP含量以及TGF-β1、Smad 2、Smad 3、α-SMA、ColⅠ、ColⅢm RNA和蛋白表达水平减少,而Smad 7 m RNA和蛋白表达水平增加,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。然而,Na HS组与地塞米松组以及假手术组与正常对照组上述指标相比无显著性差异(P>0.05)。结论 H2S可能通过抑制TGF-β1/Smad信号转导通路下调α-SMA表达,从而减少ColⅠ、ColⅢ合成发挥抗大鼠肺纤维化作用。
- 刘理静钱红尹辉明张平王在岩肖华
- 关键词：硫化氢SMADΑ平滑肌肌动蛋白
- 肺纤维化中TGF-β信号传导通路及其靶点治疗被引量：11
- 2008年
- 转化生长因子β(TGF-β)是最重要的致肺纤维化细胞因子。TGF-β通过下游的信号转导因子激活成纤维细胞等效应细胞。对TGF信号传导通路各靶点进行干预可能为治疗纤维化疾病提供一种新手段。
- 肖华张平
- 关键词：转化生长因子Β肺纤维化信号传导通路靶点治疗
- 果王素对非小细胞肺癌细胞化疗效果的影响被引量：2
- 2016年
- 目的:观察果王素对肺腺癌小鼠异体移植瘤对化疗药物增敏作用,并初步探讨其作用机制。方法:构建肺腺癌小鼠移植瘤模型,将40只接种Lewis肺癌细胞的C57BL/6J小鼠随机分成5组,每组8只:正常组(生理盐水),果王素组(果王素180 mg·kg^(-1)),化疗组(顺铂联合吉西他滨),60 mg·kg^(-1)果王素联合化疗组,180 mg·kg^(-1)果王素联合化疗组;肿瘤细胞接种后4 d成瘤后给予相应药物干预,接种后20 d处死小鼠,剥离皮下肿瘤。应用Western blot法和RT-PCR检测化疗耐药相关基因切除修复交叉互补基因(ERCC1)和核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达。结果:正常组比较,各药物干预组肿瘤的生长明显受到抑制(P<0.01,P<0.05),各组抑瘤率分别为14.95%,41.77%,44.21%,59.68%。正常组ERCC1基因表达最高,各果王素药物干预组表达与正常组比较ERCC1表达明显减少,差异均有统计学意义(P<0.01),果王素组与高剂量果王素联合化疗组表达与其他各组比较明显低于其他组(P<0.01),ERCC1 mRNA表达与ERCC1蛋白表达呈一致性;正常组RRM1基因表达最高,各果王素药物干预组表达与正常组比较RRM1表达明显减少,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05),果王素组与高剂量果王素联合化疗组表达与其他各组比较明显低于其他组。结论:果王素可以通过降低ERCC1表达及提高RRM1的表达增强化疗药物抑制肿瘤生长及转移的能力。
- 肖华邓湘张平贺兼斌
- 关键词：肺肿瘤腺癌
