许洁 作品数:15 被引量:97 H指数:5 供职机构: 上海交通大学医学院附属第三人民医院 更多>> 发文基金: 王宝恩肝纤维化研究基金 上海市公共卫生优秀学科带头人培养计划 上海市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
乙型肝炎病毒基因突变与肝癌的相关性研究进展 2014年 原发性肝细胞癌(HCC)是最常见的6种肿瘤疾病之一,在肿瘤致死因素中占第3位,可以导致每年600万人死亡,严重威胁人类健康。HCC的发病机制迄今尚未完全确定,一般认为是多种因素共同作用的结果。而全世界75%~80%的HCC与慢性病毒性肝炎的进展相关[1]。在我国这个比例更高,且大部分与乙型肝炎(乙肝)病毒(hepatitis B virus,HBV)感染有关。已经研究证实持续HBeAg阳性和高HBV DNA水平是HCC的独立危险因素。而对于阴性的慢性乙型肝炎患者。 黄玲 许洁关键词:原发性肝癌 乙型肝炎病毒 突变 成人急性乙型肝炎临床流行病学特征分析 被引量:9 2015年 目的观察成人急性乙型肝炎患者的临床流行病学的特征,为防治成人急性乙型肝炎提供建议。方法回顾性分析2009年1月至2012年12月109例急性乙型肝炎患者的流行病学资料,血清HBV标志物,肝功能及临床转归。结果急性乙型肝炎患者以男性为主,男女比例为5.06∶1;发病年龄主要为20~59岁,占93.57%。全部患者中有96.34%既往未曾接种过乙型肝炎疫苗或既往接种史不详。性接触传播为重要途径之一,共27例,占24.77%。临床治愈率高达94.50%。全部患者入院时抗-HBc IgM为(20.38±8.41)S/CO,HBV DNA为(4.27±1.12)lg拷贝/mL,ALT水平为(1404.98±906.22)IU/L,TBil为(95.24±69.03)μmol/L;肝功能恢复正常时间为(22.87±10.16)d;血清HBsAg转阴时间为(13.87±10.14)d,HBV DNA转阴时间为(10.05±9.66)d。结论成年人急性乙型肝炎的发病率呈上升趋势,性传播途径是目前成人急性乙型肝炎重要感染途径之一,建议成人和高危人群开展乙型肝炎疫苗的接种以降低成人急性乙型肝炎的感染率和发病率。 袁小凌 金凯 尹东林 赵琳 张思敏 周海东 许洁关键词:急性乙型肝炎 流行病学 疫苗接种 急性乙型肝炎合并胆汁淤积性肝病的临床特点及危险因素分析 被引量:2 2015年 目的:了解急性乙型肝炎(乙肝)合并胆汁淤积性肝病的临床特点和危险因素。方法收集2008年6月至2014年4月的急性和慢性乙肝病例(115和263例),比较两组合并胆汁淤积性肝病的发生率,再将急性乙肝分为淤胆组23例和非淤胆组92例,比较两组年龄、性别、有无长期大量饮酒、住院天数、血常规、肝功能、HBV 血清学标志物、HBV DNA等,将有差异的指标做二元 Logistic 回归分析。结果急性和慢性乙肝合并胆汁淤积性肝病的比例分别为20.00%和1.14%(P =0.000)。急性乙肝淤胆组患者的年龄(48.87±7.63)岁、住院天数(34.6±11.3)d、外周血单核细胞比例16.34(8.1~30.00)%、HBeAg 效价34.30(0.37~1442.24)S/CO、HBV DNA 定量6.46×105(1.21×102 ~ 1.25×107)拷贝/mL,AST/ALT 0.51±0.20均高于非淤胆组(P <0.05);患者年龄、外周血单核细胞比例和 HBV DNA 水平是急性乙肝合并胆汁淤积性肝病的危险因素(OR 值分别为 1.09、1.16、3.24,P <0.05)。结论急性乙肝合并胆汁淤积性肝病的发生率较慢性乙肝高;患者年龄、外周血单核细胞比例和 HBV DNA 水平是急性乙肝合并胆汁淤积性肝病的危险因素。 周海东 张思敏 袁小凌 赵琳 尹东林 许洁关键词:急性乙型肝炎 胆汁淤积性肝病 胸腺肽α1对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞调节作用的体外研究 被引量:1 2008年 背景:近年研究显示慢性乙型肝炎(CHB)患者体内树突状细胞(DC)存在不同程度的功能缺失。胸腺肽α1(T-α1)是一种生物学应答调节物质,对CHB的临床治疗有较好疗效。目的:研究T-α1对CHB患者外周血DC分化和功能成熟的影响,寻求改善DC功能的途径。方法:从12例CHB患者和10名健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMC)中分离培养DC。培养过程中应用不同浓度T-α1干预DC。以流式细胞仪检测DC表面标志,以甲基噻唑基四唑(MTT)实验检测混合淋巴细胞反应中DC刺激T细胞增殖的能力。结果:从PBMC分离培养得到的外周血DC呈现典型树突状形态。CHB组DC表面标记物CD80、CD86、人白细胞位点DR抗原(HLA-DR)水平以及刺激T细胞增殖的能力显著低于正常对照组(P<0.001);经T-α1干预后,两组上述指标均较相应空白对照升高,尤以0.5μg/mlT-α1的作用为著(P<0.05),可使CHB组上述指标恢复至正常水平。结论:T-α1能促进CHB患者外周血DC分化和功能成熟,在CHBDC疫苗的研究中可能具有重要价值。 陈小燕 高泽立 许洁 陆志檬 王国江关键词:胸腺素 树突细胞 替比夫定治疗慢性乙型肝炎的进展 被引量:38 2006年 核苷类药物能有效地抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制,已经得到人们的共识。然而随着时间的延长耐药性变异的问题也日益突出。人们期望新疗法和新药物的问世,能进一步提高临床的治疗效果和减少耐药。目前替比夫定的出现就为治疗慢性乙型肝炎提供了新的选择。 许洁 陆志檬关键词:抗病毒药 降钙素原和C反应蛋白在细菌和真菌感染中的辅助诊断价值 被引量:1 2014年 目的 :通过分析降钙素原(procalcitonin,PCT)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)在细菌和(或)真菌感染患者中的变化,探讨这2项指标的诊断价值。方法:以284例患者的一般细菌和真菌培养结果作为金标准,同时采用上转化学发光法检测其血浆PCT,并用免疫比浊法检测其血浆CRP水平。结果:细菌和(或)真菌培养结果为阳性者与阴性者相比,其血浆PCT和CRP水平均明显增高(P<0.001)。当PCT临界值为0.31 mg/L时,其诊断细菌和(或)真菌感染的灵敏度和特异度分别为68.1%和57.1%;当CRP临界值为11.1 mg/L时,其诊断灵敏度和特异度则分别为73.0%和46.4%。2个指标结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血浆PCT水平可作为细菌和(或)真菌感染的筛检指标之一,其诊断性能与CRP类似。 张群 范立权 胡晓波 许洁关键词:降钙素原 C反应蛋白 细菌培养 真菌培养 乙型肝炎核心抗体半定量检测值在乙型肝炎诊断治疗中的应用 被引量:4 2014年 中国是乙型肝炎的高流行地区.随着乙型肝炎疫苗的广泛应用,其流行病学特点发生了明显改变,新生儿和15岁以下儿童乙型肝炎的发病率明显降低[1],但成年急性乙型肝炎的发病率未明显减少,甚至有上升的趋势.目前临床上通过流行病史、临床表现、病毒学指标等多种因素综合判断急性、慢性乙型肝炎,其中非客观性的因素占了大部分,因此在病程早期亟需要一个客观的标准进行评估.本研究采用半定量检测乙型肝炎患者的抗-HBc IgM水平,并结合临床资料,以期得到一个可以量化的客观指标来早期鉴别急性乙型肝炎与慢性乙型肝炎. 赵琳 张思敏 黄玲 周海东 尹东林 蒋筠斐 胡晓波 许洁关键词:乙型肝炎核心抗体 半定量检测 检测值 急性乙型肝炎 乙型肝炎疫苗 240例初治乙型肝炎患者的流行病学特征 被引量:7 2011年 目的分析初治乙型肝炎患者的流行病学特征,着重阐明基因型分布与病毒标志物及临床自然转归的关系。方法选择上海交通大学医学院附属第三人民医院2008年5月至2010年3月住院初治乙型肝炎患者共240例,既往均未进行抗病毒治疗。对其流行病学特征、肝功能、HBV血清标志物、HBV DNA载量等临床资料进行分析,并采用PCR-测序的方法进行HBV病毒基因型的分型,对临床资料和病毒基因型进行相关性分析。结果 240例乙型肝炎初治患者的籍贯分布于全国17个省市,其中男性患者占75.83%,HBeAg阳性患者占64.17%,急性患者占17.5%。急性乙型肝炎患者就诊时HBeAg阳性率(78.57%比61.11%,P〈0.05)和HBV DNA〈10~6拷贝//mL的比例(80.95%比36.87%,P〈0.01)明显高于慢性乙型肝炎患者,发病初期其血清ALT水平也明显高于慢性乙型肝炎患者(64.29%比23.74%,P〈0.01);急性乙型肝炎患者发病初期的血清ALT小于10倍正常值上限时,其在治疗后期HBsAg阴转率较高。进一步对240例患者进行基因分型,其中169例患者可检出基因型,C基因型略高于B基因型(59.17%比40.83%),未发现A型、D型或B/C混合型;C型患者中血清ALT水平低于10倍正常值上限的患者比例显著高于B型患者(79.00%比50.72%,P〈0.01);40岁以上的患者中,C型比例明显高于B型(62.00%比39.13%,P〈0.01).HBeAg阳性率、HBV DNA水平等因素在B型和C型基因型初治患者中差异无统计学意义。结论乙型肝炎初治患者中急性乙型肝炎的比例较以往上升,HBeAg阳性率和HBV DNA〈10~6拷贝/mL的人数明显高于慢性患者;其HBsAg的转归与血清ALT水平有一定的关系。我国HBV基因型仍以B型和C型为主。C型患者中发病初期的血清ALT水平低于B基因型人群,40岁以上人群中C基因型比例明显上升。 赵琳 黄玲 王晶慧 吴标 王树军 张勇 王颖 陆志檬 许洁关键词:急性乙型肝炎 慢性乙型肝炎 基因型 流行病学 轻微肝性脑病的氢质子MR波谱研究 被引量:4 2009年 目的应用氢质子MR波谱(^1H-MRS)检测肝硬化患者脑内代谢物改变,评价其异常变化是否能鉴别轻微肝性脑病(MHE),并与临床神经心理测试进行相关性分析。方法选取54例肝硬化患者(肝硬化组)和13名健康志愿者(正常对照组)完成神经心理测试,包括数字连接试验A(NCT—A)和数码-符号试验(DST),54例肝硬化患者中包括肝性脑病(HE)9例(HE组)、MHE23例(MHE组)、无HE和MHE者22例(无HE组)。所有患者和志愿者均进行常规头颅MR扫描以及枕叶皮质、左侧顶叶白质的^1H—MRS扫描,分别计算各代谢物包括N-乙酰天冬氨酸(NAA)、胆碱化合物(Cbo)、肌醇(ml)和谷氨酰胺复合物(Glx)与肌酸(Cr)的比值。正常对照组与肝硬化组的代谢物比值比较采用独立样本t检验,正常对照组和肝硬化各分组间代谢物比值的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用非参数Mann—WhitneyU检验,并用Bonferroni法进行校正。^1H-MRS代谢物比值与HE分级、神经心理测试结果、静脉血氨的相关性分析采用Spearman等级相关分析。结果肝硬化组枕叶皮质和左顶叶白质的代谢物比值NAA/Cr、Cho/Cr/、ml/Cr、Glx/Cr值分别为1.55±0.12、0.48±0.10、0.42±0.14、2.52±0.48和1.73±0.17、0.75±0.16、0.42±0.16、2.75±0.59,其中无HE组为1.53±0.10、0.48±0.09、0.51±0.11、2.20±0.39和1.69±0.15、0.82±0.14、0.53±0.12、2.40±0.40,MHE组为1.58±0.13、0.48±0.08、0.38±0.13、2.62±0.39和1.78±0.18、0.74±0.14、0.38±0.15、2.84±0.58,HE组分别为1.54±0.12、0.50±0.13、0.29±0.07、3.04±0.31和1.70±0.19、0.62±0.16、0.29±0.07、3.37±0.38。正常对照组相应部位代谢物比值分别为1.61±0.06、0.60±0.10、0.63±0.04、2.05±0.11和1.78±0.07、1.01±0 李梅 吴利忠 丁小龙 许洁 戴强 保志军 胡幸关键词:肝性脑病 磁共振波谱学 肝硬化 替比夫定对T细胞免疫调节作用的实验性研究 被引量:1 2015年 目的探索核苷类药物替比夫定的免疫调节作用。方法选择6-8周健康雄性BALB/c小鼠,每日灌胃替比夫定,对照组每日灌胃等量0.9%氯化钠溶液。14 d后取小鼠脾脏细胞,检测记忆性T细胞表型,调节性T细胞比例,T细胞中IL-2、TNF-α及IFN-γ表达水平,并以羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测T细胞的增殖能力。结果与对照组相比,替比夫定灌胃组小鼠脾脏中T细胞分泌细胞因子IL-2、TNF-α及IFN-γ的水平,和由TCR/CD3作用下的细胞增殖能力均无显著性差异,但脾脏T细胞的亚群分布发生明显改变,初始T细胞比例明显升高,效应T细胞比例明显降低,且调节性T细胞的比例也明显降低。结论替比夫定导致的外周初始T细胞的比例升高和调节性T细胞比例的降低有利于增强免疫系统对外界抗原的应答能力,替比夫定不仅可以通过直接抑制病毒复制发挥药效,同时还有可能通过调节患者的免疫功能发挥间接抗病毒作用。 吴标 赵琳 王登宇 袁小凌 朱虹颖 尹东林 王颖 许洁关键词:初始T细胞 记忆性T细胞 调节性T细胞 免疫调节