赵纲
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
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- 二肽基肽酶-4抑制剂对阿尔茨海默病样神经退行性变的保护作用被引量：5
- 2017年
- 目的探讨二肽基肽酶-4抑制剂(DDP-4I)对阿尔茨海默病(AD)样神经退行性改变的保护作用及其机制。方法取对数生长期的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y分为6组:空白对照组(CON组),含1‰二甲基亚砜(DMSO)的磷酸盐缓冲液(PBS)处理12 h;wortmannin干预组(W组),0.03μmol/L wortmannin处理12 h;DPP-4I干预组(DPP-4I组),10μmol/L DPP-4I处理12 h;DPP-4I与wortmannin共同干预组(DPP-4I+W组),10μmol/L DPP-4I预处理2 h,再给予0.03μmol/L wortmannin处理12 h;DPP-4I+wortmannin+Ex9-39共同干预组(DPP-4I+W+Ex9-39组),10μmol/L Ex9-39预处理2 h,再加入10μmol/L DPP-4I作用2 h,最后0.03μmol/L wortmannin处理12 h;Ex9-39干预组(Ex9-39组),10μmol/L Ex9-39处理12 h。MTT法检测各组细胞活性的变化,Western blot法检测各组微管相关的tau总蛋白(tau-5)及其不同磷酸化位点(p Sp S199/202、p T231和p S396)、神经丝(NFs)相关蛋白(NF-H、NF-M)以及胰岛素信号通路PI3K/Akt/GSK-3β中关键酶的磷酸化水平。结果 (1)与CON组相比,W组细胞活力下降,p Sp S199/202、p T231、p S396以及NF-H/M的磷酸化水平升高,而DPP-4I组细胞活力上升,上述指标的磷酸化水平下降;与W组相比,W+DPP-4I组的细胞活力上升,上述指标的磷酸化水平下降。(2)与CON组相比,Ex9-39组细胞活力下降,p Sp S199/202、p T231、p S396以及NF-H/M的磷酸化水平升高;与DPP-4I+W组相比,DPP-4I+W+Ex9-39组上述指标发生相同的变化。(3)与CON组相比,W组p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β水平下降,DPP-4I组p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β水平上升;与W组相比,DPP-4I+W组p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β水平上升。结论 DPP-4I可通过提高GLP-1的浓度和激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路来改善wotmannin诱导的AD样的tau蛋白和神经丝的过度磷酸化,保护神经细胞的退行性变。
- 陈书仪郭爱陈沿霖付荣霞赵纲彭鹏宋奇骏邓艳秋
- 关键词：阿尔茨海默病TAU蛋白质类蛋白激酶类神经丝胰岛素信号通路
- 阿尔茨海默病与脑内胰岛素信号转导通路的关系被引量：1
- 2012年
- 阿尔茨海默病（AD）是一种严重的慢性神经退行性疾病，主要神经病理变化为老年斑、神经原纤维缠结（NFT）、脑萎缩和选择性神经元丢失。近年研究发现，脑组织胰岛素缺乏和胰岛素抵抗与AD的发病密切相关，因此AD也被认为是“3型糖尿病”。葡萄糖是中枢神经系统能量的主要来源，胰岛素是中枢葡萄糖代谢和能量代谢的主要调节物质。
- 赵纲戎凯邓艳秋
- 关键词：阿尔茨海默病胰岛素信号TAU蛋白糖基化
- 提高O-糖基化水平对CHO-K1细胞突变型tau蛋白过度磷酸化的影响被引量：3
- 2013年
- 目的观察提高O-糖基化水平对CHO-K1细胞中突变型R406W tau蛋白过度磷酸化及细胞轴突转运功能的影响。方法分别将突变型PSG-5 R406W tau质粒和PSG-5空载体质粒转染CHO-K1细胞。将成功转染PSG-5 R406W tau质粒的CHO-K1细胞分为实验组与对照组,分别加入20μM的NAG-Ae及等量的DMEM/F12培养基,转染PSG-5空载体的细胞为空载体组,培养12 h。用Western blot法检测tau蛋白表达;免疫印迹法检测实验组与对照组细胞tau蛋白的糖基化及磷酸化水平;荧光漂白后恢复技术(FRAP)检测三组细胞漂白后荧光恢复的速度以表示细胞轴突转运速度。结果转染空载体的细胞未见tau蛋白表达,转染PSG-5 tau R406W的细胞tau蛋白呈高表达。实验组与对照组细胞O-糖基化水平分别为1.30±0.09、0.59±0.04(P<0.05)。实验组tauThr205、tauS-er396、tauThr212位点磷酸化水平分别为0.44±0.21、0.98±0.01、0.44±0.19,对照组分别为1.11±0.38、1.34±0.22、0.79±0.05,两组相比,P均<0.05。10、40、70 s时实验组荧光强度分别为262.00±12.50、300.00±10.00、461.66±10.40,对照组分别58.33±10.40、131.66±11.54、208.33±14.43,空载体组分别为514.00±10.14、888.33±11.06、1188.00±10.60,三组相比,P均<0.05。结论提高CHO-K1细胞的O-糖基化水平有助于减轻突变型tau蛋白的过度磷酸化水平,改善细胞轴突转运功能。
- 王景景郑晨丁楠熊慧宋金芝赵纲邓艳秋
- 关键词：TAU蛋白磷酸化
- 四氧嘧啶对人神经瘤SK-N-SH细胞增殖、凋亡的影响及机制探讨被引量：1
- 2012年
- 目的观察四氧嘧啶对人神经瘤SK-N-SH细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其机制。方法将人神经瘤SK-N-SH细胞分为两组,对照组常规培养12 h,观察组分别加不同浓度的四氧嘧啶培养12 h。用MTT法测细胞吸光度值观察细胞增殖情况,用PI/Hoechst染色法观察细胞凋亡,用蛋白免疫印迹法检测细胞中糖基化和磷酸化的神经丝蛋白。结果对照组细胞吸光度值为0.43±0.01,观察组加入2、4、6、8、10 mM四氧嘧啶作用12 h,细胞吸光度值分别为0.39±0.01、0.35±0.02、0.30±0.01、0.26±0.03、0.21±0.02;观察组与对照组比较,P均<0.05;观察组不同浓度间比较,P均<0.05。对照组细胞凋亡率为5%±1%,观察组加入2、4、6 mM四氧嘧啶作用12 h,细胞凋亡率分别为10%±1%、18%±2%、29%±1%;观察组与对照组比较,P均<0.05;观察组不同浓度间比较,P均<0.05。对照组细胞中磷酸化、糖基化神经丝蛋白OD值为1.00±0.20、1.00±0.20,观察组加入2、4、6 mM四氧嘧啶作用12 h,细胞中磷酸化、糖基化神经丝蛋白OD值分别为1.21±0.42和0.95±0.21、1.32±0.51和0.78±0.32、1.51±0.30和0.75±0.24;观察组与对照组比较,P均<0.05;观察组不同浓度间比较,P均<0.05。结论四氧嘧啶可抑制SK-N-SH细胞增殖,并诱导其凋亡;可能与神经丝蛋白的糖基化降低、磷酸化增加有关。
- 丁楠王景景熊慧禇玉晶高蕊丁玲戎凯赵纲邓艳秋
- 关键词：四氧嘧啶神经丝蛋白蛋白糖基化蛋白磷酸化
