赵雄
- 作品数：6 被引量：21H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金上海市公共卫生重点学科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 三苯氧胺与脂肪性肝病被引量：2
- 2009年
- 三苯氧胺是一种非类固醇类雌激素受体拮抗剂,其可引起43%的患者出现脂肪性肝病,且有部分病例可进展到肝纤维化和肝硬化。其致病机制尚不明确,认为线粒体β氧化抑制、胆碱不足、肥胖和雌激素与之相关,钙离子与ROS更是在疾病进展中起重要作用。
- 赵雄范竹萍
- 关键词：三苯氧胺脂肪肝发病机制
- 糖尿病与非酒精性脂肪性肝病被引量：1
- 2009年
- 临床研究资料和流行病学调查显示,近10年来,2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的患病率显著升高,NAFLD已成为最常见的肝病,常与2型糖尿病合并存在,二者作为代谢综合征的组分,相较于单一的因素,可大大增加心血管疾病的风险,因此受到越来越多的关注^([1-4]).
- 范竹萍赵雄
- 脂联素对脂肪变肝细胞内C反应蛋白表达的影响及作用机制
- 2014年
- 目的探讨脂联素对肝细胞内C反应蛋白(CRP)的影响及可能的作用机制。方法给予HL-7702细胞不同浓度和比例的油酸软脂酸混合液干预不同时间后,CCK-8法测定细胞活力,Nile red染色荧光显微镜拍照,测定荧光强度。实时定量PCR检测细胞内CRP、CREBH、BIP和CHOP mRNA表达水平变化。Western印迹检测细胞核内活化的CREBH蛋白含量。根据是否加入脂联素分组,每组加入不同比例的脂肪酸干预24 h后,实时定量PCR检测CRP、CREBH、BIP和CHOP的表达水平变化。结果相比于正常组,混合脂肪酸干预12 h后,仅OP03(1.0mmol)组CRP表达升高(P<0.05),24 h后,OP12(1.0mmol)、OP03(1.0mmol)、OP03(0.5 mmol)组CRP表达均升高(P<0.05)。混合脂肪酸干预24 h后,CREBH、BIP和CHOP mRNA均有不同程度的增高,OP12(1.0mmol)、OP03(1.0mmol)组核内活化CREBH蛋白增加。加入脂联素后,各组CRP、CREBH、BIP和CHOP表达水平下降(P<0.05)。结论软脂酸可上调肝细胞CRP表达水平,其机制可能与活化的CREBH蛋白有关。脂联素可能通过抑制CREBH蛋白相关的炎症通路而下调CRP表达。
- 艾罗燕赵雄苏大芝王晓晗许青青江小柯陈志威吴昌维范竹萍
- 关键词：脂联素C反应蛋白内质网应激
- 他莫昔芬对肝细胞胰岛素敏感性的影响被引量：3
- 2010年
- 背景：胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生的中心环节.他莫昔芬可诱发肝脏脂肪变性,但该作用是否与胰岛素抵抗有关尚不清楚.目的：观察他莫昔芬对肝细胞胰岛素敏感性的影响并探讨其可能机制.方法：体外培养人正常肝细胞株L02,予不同浓度他莫昔芬干预24 h（联合或不联合抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸）,加人500 ng/ml胰岛素和11.1 mmol/L葡萄糖,以葡萄糖氧化酶-过氧化物酶（GOD-POD）法检测各组葡萄糖吸收量,同时检测细胞内谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平.结果：与空白对照组相比,1、3、5 μmol/L他莫昔芬可显著抑制L02细胞对葡萄糖的吸收（P〈0.05）,作用呈浓度依赖性,并显著减低细胞内GSH和SOD水平（P〈0.05）.N-乙酰半胱氨酸能改善他莫昔芬对L02细胞葡萄糖吸收的抑制作用（P〈0.05）.结论：他莫昔芬能诱导肝细胞发生胰岛素抵抗,氧化应激可能参与其发生机制.
- 赵雄范竹萍邱德凯曾民德
- 关键词：他莫昔芬胰岛素抗药性氧化性应激非酒精性脂肪性肝病
- 活化的CREBH蛋白对脂肪酸诱导的脂肪变性肝细胞中C反应蛋白表达的调控研究被引量：1
- 2014年
- 目的建立脂肪酸诱导的脂肪变肝细胞模型，探讨活化的cAMP应答元件结合蛋白H（CREBH）蛋白对该模型中C反应蛋白表达的影响。方法给予L02细胞不同比例和浓度的油酸软脂酸混合液（2：1、1：2和0：3），分别干预12和24h。CCK-8法测定细胞活力。流式测定细胞内脂肪含量。实时PCR方法检测细胞内C反应蛋白、CREBH、C／EBP同源蛋白C／EBP（CHOP）和免疫球蛋白结合蛋白（BIP）mRNA表达水平变化。Western印迹法检测细胞核内活化的CREBH蛋白含量。RNA干扰靶向沉默CREBH蛋白后再分别采用混合脂肪酸干预24h。实时PCR方法检测细胞内C反应蛋白、CREBH、CHOP和BIPmRNA表达水平变化。结果（1）混合脂肪酸诱导肝细胞脂肪变。随着软脂酸比例的升高．细胞内c反应蛋白表达水平升高，并且具有时间依赖性。（2）混合脂肪酸可以诱导CREBH表达升高（P〈0．05）．可增加核内CREBH蛋白水平。（3）混合脂肪酸中软脂酸比例越高，内质网应激标志增加越显著。（4）CREBHsiRNA可有效抑制CREBH表达。敲除CREBH基因后，C反应蛋白表达显著下降（P〈0．05）。结论软脂酸可上调肝细胞C反应蛋白表达水平，但是油酸无此作用。活化的CREBH可调节软脂酸诱导的C反应蛋白表达。
- 赵雄艾罗燕苏大芝王晓晗江小柯许青青吴昌维陈志威范竹萍
- 关键词：C反应蛋白内质网应激饱和脂肪酸
- 百草枯中毒大鼠的肝损伤及抗氧化药物对其保护作用被引量：14
- 2009年
- 目的研究百草枯(PQ)对肝脏的损伤作用及其机制,并用抗氧化药物N-乙酰半胱氨酸(NAC)和谷胱甘肽(GSH)干预,观察药物对PQ中毒大鼠的肝脏保护作用并探讨药物作用机制。方法33只清洁级SD大鼠随机分为4组:PQ单纯染毒组、NAC防治组、GSH防治组和正常对照组。单纯染毒组一次性灌胃给予PQ100mg/kg染毒;防治组分别于染毒前半小时、染毒后半小时及持续7d内同一时间分别腹腔注射NAC150mg/kg、GSH100mg/kg。各组在染毒后第1、3、7天采血取样,检测血浆及肝组织匀浆中的ALT、AST水平及SOD活力、GSH-Px活力和MDA含量。结果PQ染毒后第1天各组大鼠血浆及肝组织匀浆中的ALT、AST水平及MDA含量较正常对照组明显升高(P<0.05),而防治组明显低于单纯染毒组(P<0.05);各组大鼠血浆及肝匀浆SOD及GSH-Px活力均较正常对照组下降(P<0.05),但防治组明显高于单纯染毒组(P<0.05)。实验结束时防治组血浆及肝匀浆中ALT、AST水平和MDA含量明显低于单纯染毒组(P<0.05),SOD活力、GSH-Px活力防治组明显高于单纯染毒组(P<0.05),部分指标NAC组优于GSH组(P<0.05)。结论氧应激在PQ致大鼠肝损伤中发挥重要作用,NAC和GSH对改善PQ中毒患者肝细胞抗氧化能力有积极作用。
- 高艳敏赵雄丁佳刘俊平田艳倪鎏达范竹萍
- 关键词：急性肝损伤百草枯还原型谷胱甘肽氧化还原系统
