马晓洁
- 作品数：11 被引量：32H指数：4
- 供职机构：杭州师范大学临床医学院附属医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金国家自然科学基金浙江省科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- RNA干扰TLR4信号通路对枯否细胞吞噬功能的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨RNA干扰Toll样受体4（Toll—likereceptor4，TLR4）信号通路对枯否细胞（Kupffercells，KCs）吞噬功能的影响。方法以RAW264．7小鼠单核巨噬细胞白血病细胞为研究对象，经QPCR验证得到最优干扰RNA为Tlr4-mus-1567后，以正常细胞为对照组，NegativeControlRNA干扰为NC对照组，Tll4-mus-1567RNA干扰为实验组，倒置显微镜观察各组细胞吞噬酵母菌情况，并测定各组的吞噬细胞百分数和吞噬指数，组间进行比较。结果实验组平均吞噬细胞百分数较正常对照组明显降低（17．67％±3．51％和32．00％±3．00％，P〈0．01），实验组平均吞噬指数较正常对照组明显降低（46．33％±7．51％和82．00％±6．08％，P〈0．01）。结论RNA干扰TLR4信号通路能降低KCs的吞噬功能。
- 臧淑妃刘静柳银兰杨文君罗燕庄振杰焦其彬陈建玉卞冬雪马晓洁苟运浩朱明利施军平
- 关键词：枯否细胞肝疾病受体TOLL
- 复方楂金颗粒对NASH小鼠肝脏内TLR4信号通路的影响被引量：5
- 2016年
- 目的观察复方楂金颗粒对高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠肝脏内Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路影响。方法 6周龄雄性C3H品系小鼠30只,按体重分层随机分为高脂高果糖组(20只)和对照组(10只)。高脂高果糖组用高脂饲料和20%果糖饮用水喂养;对照组用普通饲料和普通饮用水喂养。8周后将高脂高果糖组按体重分层随机分为高脂高果糖组和楂金颗粒组各10只,楂金颗粒组用高脂饲料和20%果糖饮用水喂养,每天按50mL/kg予12.8%的复方楂金颗粒冲剂灌胃(山楂、郁金、泽泻、海藻、象贝、水飞蓟、桃仁按3∶1.5∶1.5∶2∶1.5∶2∶1比例制备而成)。余组喂养如前,每天予同体积蒸馏水灌胃,16周处死小鼠。检测小鼠体重、肝湿重、肝功能及脂代谢指标,采用HE、油红O及Masson染色评价小鼠肝脏病理学改变。用免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR法检测小鼠肝组织TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表达。结果楂金颗粒组体重、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)明显低于高脂高果糖组(P<0.05);油红O染色面积、密度较对照组减少;HE染色显示,楂金颗粒组炎症气球样变较高脂高果糖组减少;Masson染色阴性;TLR4、MyD88免疫组化染色阳性率和mRNA表达均明显低于高脂高果糖组(P<0.05)。结论复方楂金颗粒剂能明显抑制NASH小鼠肝脏内TLR4信号通路。
- 刘静庄振杰田静李兆翌罗燕柳银兰陈建玉马晓洁臧淑妃施军平
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎TOLL样受体4
- 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及机制
- 目的明确中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的防治作用及可能机制。方法 4周龄雄性C57BL/6J ApoE-/-小鼠4...
- 臧淑妃马晓洁王磊朱葛丽杨文君柳银兰严健罗燕庄振杰荀运浩施军平
- 关键词：库普弗细胞中性粒细胞中性粒细胞弹性蛋白酶
- 文献传递
- 黄连素对NASH小鼠NE／al-AT失衡的干预研究被引量：1
- 2016年
- 目的 探讨NE／a1—AT失衡在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发生发展中的作用及其意义以及黄连素对其影响。方法8周龄C57BL／6JApoE。雄性小鼠26只，按体重随机分为正常对照组（正常饮食，sc组，n=8）、高脂组（高脂高胆固醇饮食，HFHC组，n=8）、黄连素干预组（n=10）。黄连素干预组6周起予以20mg／kg／d黄连素灌胃，喂养12周处死所有小鼠，称体重肝湿重，检测肝功能和血脂，肝组织油红O染色评估脂肪变，HE染色评估炎症改变。酶联免疫反应（ELISA）检测肝组织中NE、ca1—AT浓度，免疫组化染色及蛋白免疫印迹（WesternBlot）方法检测NE表达情况，RT—PCR法检测小鼠肝组织al—AT的mRNA表达。结果高脂组和正常对照组相比，高脂组小鼠ALT、AST均有明显升高，TG明显高于对照组。高脂组小鼠HE染色可见明显脂肪变及炎症灶并伴有明显气球样变，造模终点其NAS积分5-8分，达到NASH诊断标准。高脂组NE浓度及活性明显升高，a1—AT水平降低，NE／cd—AT比值较正常组升高；黄连素干预组炎症气球样变较高脂组减少。黄连素干预组小鼠ALT、AST较对照组升高明显，且较高脂组AST明显下降，黄连素干预组小鼠NE／a1—AT较高脂组明显下降。结论高脂高胆固醇喂养ApoE小鼠12周可成功建立NASH小鼠模型，NE与d1-AT在非酒精性脂肪性肝炎发生发展中有明显的变化，NE／a1—AT失衡在NASH中起到重要作用；黄连素可减轻NASH小鼠肝脏内脂质沉积和炎症程度，并可改善NE／a1AT失衡，具有防治NASH作用。
- 陈颖基马晓洁王磊金沛桦瞿欢佳施军平
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎黄连素中性粒细胞弹性蛋白酶
- p38MAPK炎症通路在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用研究
- 2015年
- 目的 探讨p38MAPK炎症通路在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病中的作用及意义.方法 6周龄小鼠60只按体重随机分为高脂高果糖组、对照组各30只予以相应喂养,4、8、16周末分批处死小鼠,检测肝功能、血脂等NASH相关指标,通过HE、染色评价肝脏组织病理学改变,进行NAS评分;应用免疫组织化学、Western Blot法检测4、8、16周模型小鼠p38MAPK的表达,同时应用RT-PCR法检测p38MAPK、TNF-a、MCP-1、IL-1、IL-6、IL-8的mRNA表达水平.结果 与同期对照组比较,模型组小鼠HE染色显示随造模时间延长均出现不同程度脂肪变伴炎症灶,造模终点其NAS积分5-8分,达到NASH诊断标准.4周末和8周末,模型组TC、TG、HDL和VLDL较对照组明显增高;16周末,模型组肝功能、血脂均增加明显;MCP-1、IL-1早期增加明显,TNF-a、IL-8均在8周末升高;而p38MAPK和IL-6呈现递增趋势,在16周末升高明显;p-p38MAPK免疫组化在8、16周出现核染;Western Blot显示4、8、16周模型组的肝组织中p38MAPK的表达较对照组明显增加.结论 成功建立了改良西方饮食诱导的NASH小鼠模型,炎症因子在NASH的形成中发挥作用,p38MAPK和IL-6可作为NASH靶向治疗效果的判断依据.
- 李玲施军平刘静臧淑妃马晓洁
- 关键词：炎症
- 复方楂金颗粒对NAFLD小鼠Kupffer细胞活化的影响及其分子机制
- 目的:通过研究NAFLD不同阶段KC的活化、功能改变及其TLR4信号的激活情况,以及复方楂金颗粒对KC的活化、功能改变及其TLR4信号影响,阐明NAFL炎症启动的可能分子机制以及复方楂金颗粒作用机制。方法:6周龄雄性TL...
- 刘静卞冬雪臧淑妃马晓洁施军平
- 文献传递
- 高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠枯否细胞及其信号分子的活化
- 2013年
- 目的探讨高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠枯否细胞（KCs）活化及其信号通路蛋白的变化，了解KCs在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）致病机制中的意义。方法将20只6～8周龄SPF级C3H小鼠随机分为4组（正常组、果糖组、高脂组、高脂果糖组）饲养，每组5只。16周后处死小鼠，做肝脏病理检查，同时使用蛋白免疫印迹（WesternBlot）方法检测肝组织中F4／80、NF-KB、p-AKT、AKT的表达情况。结果与正常组比较，果糖组、高脂组、高脂果糖组肝组织脂质沉积明显，肝脏HE染色存在明显的炎症及肝细胞脂肪变，高脂高果糖组最为严重。与正常组比较，3组模型组小鼠肝组织中F4／80、NF—KB显著升高，果糖组p-AKT（P〈0．01）、高脂高果糖组AKT（P〈0．05）明显降低。结论高脂高糖饮食可使C3H／HeN小鼠出现典型的非酒精性脂肪肝表现，NAFLD形成涉及肝组织中KCs活化及其相关信号通路的激活。
- 朱明利刘静柳银兰杨文君罗燕庄振杰焦其彬陈建玉严健卞冬雪马晓洁荀运浩施军平
- 关键词：枯否细胞鼠科
- 非酒精性脂肪性肝病的病因、诊断及防治被引量：1
- 2017年
- 一、什么是非酒精性脂肪性肝病随着我国生活水平的改善和生活方式的改变，非酒精性脂肪性肝病的发病率不断升高，现已成为我国常见的慢性肝病之一。非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，其疾病谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎及其相关肝硬化。其不仅是欧美等发达国家肝酶异常的主要原因，也是原因不明肝硬化和肝癌的主要病因。而肥胖症、代谢综合症和2型糖尿病是非酒精性脂肪性肝病患者肝细胞癌高发的“帮凶”。
- 马晓洁
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病病因单纯性脂肪肝病理综合征脂肪性肝炎2型糖尿病
- 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及其机制被引量：5
- 2017年
- 目的研究中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及其机制。方法将4周龄雄性C57BL／6J ApoE基因敲除小鼠40只平均分为：（1）正常饮食组：正常饮食＋等渗盐水；（2）正常饮食＋干预组：正常饮食＋sivelestat；（3）模型组：高脂高胆固醇饮食＋等渗盐水；（4）模型＋干预组：高脂高胆固醇饮食＋sivelestat。连续喂养12周后取血和肝脏检测血清生物化学指标，用肝组织油红O染色评价脂肪变程度，用HE染色进行非酒精性脂肪性肝病活动度评分评价炎症反应。用荧光定量RT—PCR及免疫组织化学方法检测肝脏炎症因子及CD68和F4／80水平。4组间均数比较采用单因素方差分析，组问两两比较采用LSD或SNK法（方差齐）和Tamhane或Dunnett法（方差不齐）。结果高脂高胆固醇饮食12周能诱导ApoE基因敲除小鼠出现典型非酒精性脂肪性肝炎表现。sivelestat干预组空腹血糖、血胆固醇和肝生物化学指标较模型组明显降低，胰岛素敏感性增加，非酒精性脂肪性肝病活动度积分降低（5．71±1．11比3．16±1．16，P〈0．05），肿瘤坏死因子和单核细胞趋化蛋白-1也降低。sivelestat干预后CD68和F4／80的mRNA水平明显降低，免疫组织化学结果显示CD68在肝脏内表达减少。结论中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用明确，减少枯否细胞活化可能是其防治非酒精性脂肪性肝炎的重要机制。
- 臧淑妃马晓洁王磊朱葛丽杨文君柳银兰严健罗燕庄振杰陈建玉荀运浩施军平
- 关键词：脂肪性肝炎非酒精性中性粒细胞中性粒细胞弹性蛋白酶
- 高脂高果糖饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立和鉴定被引量：9
- 2014年
- 目的 采用高脂高果糖饮食建立符合人类饮食习惯的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型.方法 6周龄C3H野生型小鼠120只按体质量随机分到高脂高果糖组、高脂组、高果糖组、对照组各30只予以相应喂养,4、8、16周末分批处死小鼠,检测体质量、肝湿重、肝功能、脂代谢等NASH相关指标,肝组织HE、油红O染色评价病理学改变.计量资料两组间均数比较用t检验和Wilcoxon秩和检验,多组间均数比较采用方差分析,计数资料采用x2检验和Fisher确切概率法.结果 与同时点对照组比较,高脂高果糖组和高脂组小鼠体质量、肝湿重增加,油红O染色面积、密度增加,HE染色显示随造模时间延长出现不同程度脂肪变伴炎症灶,高脂高果糖组更明显,造模结束时80％非酒精性脂肪性肝病评分≥5,伴窦周纤维化.血清检测示:4周末,高脂高果糖组和高脂组总胆固醇及高、低密度脂蛋白明显增高;8周末,高脂高果糖组和高脂组血清高、低密度脂蛋白增加明显;16周末,高脂高果糖组、高脂组、高果糖组、对照组ALT分别为(108.5±93.34)U/L、(44.30±35.71)U/L、(46.70±17.95)U/L、(24.70±6.57)U/L,F=5.099,P=0.005;AST分别为(316.30±208.98) U/L、(132.12±75.43) U/L、(143.30±38.53) U/L、(122.60±12.76) U/L,F=6.654,P=0.001;总胆固醇分别为(5.18±0.58) mmol/L、(3.94±0.75)mmol/L、(2.30±0.50) mmol/L、(2.02±0.24) mmol/L,F=72.470,P=0.000;高密度脂蛋白分别为(3.05±0.49) mmol/L、(2.65±0.54) mmol/L、(1.77±0.47) mmol/L、(1.58±0.16)mmol/L,F=25.413,P=0.000;低密度脂蛋白分别为(1.11±0.23) mmol/L、(0.72±0.17)mmol/L、(0.27±0.04) mmol/L、(0.20±0.05) mmol/L,F=83.297,P=0.000.高果糖组组织病理学、血清学改变均不明显.结论 高脂高果糖饮食喂饲4、8、16周可诱导小鼠出现可模拟NASH的疾病进程,出现典型的NASH肝组织学和肥胖等代谢表型.
- 刘静柳银兰杨文君罗燕庄振杰焦其彬陈建玉卞冬雪马晓洁
- 关键词：肝炎脂肪性非酒精性
