周佩军 作品数:177 被引量:255 H指数:8 供职机构: 上海交通大学医学院附属瑞金医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市“科技创新行动计划” 上海市科学技术委员会资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 自动化与计算机技术 更多>>
LC-MS/MS法同时分析血液中几种免疫抑制剂浓度 被引量:5 2019年 目的:建立LC-MS/MS法同时测定人血浆及全血中霉酚酸(MPA)、环孢素(CsA)、他克莫司(TAC)及西罗莫司(SRL)等几种常用免疫抑制剂的浓度。方法:分别采用蛋白沉淀法与液液萃取法处理血浆与全血:100μL血浆加入含内标乙腈,涡旋振荡,离心后取上清液进入LC-MS/MS分析。100μL全血加入硫酸锌破裂血细胞,加入乙醚萃取,分离有机相,以氮气吹干后流动相复溶分析。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C_(18)柱(3.5μm,2.1 mm×100 mm),流动相为2 mmol·L^(-1)甲酸铵水溶液和甲醇,采用梯度洗脱的方式,流速0.3 mL·min^(-1),多反应监测定量,ESI正离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子对分别为m/z→274.4/159.2(MPA),m/z→1 219.4/1 202.4(CsA),m/z→821.7/768.5(TAC),m/z→931.6/864.5(SRL),内标m/z→809.6/756.5(子囊霉素),m/z→356.3/312.0(吲哚美辛)。回顾性收集常规监测肾移植患者的全血标本,比较LC-MS/MS法与EMIT法的检测结果。结果:CsA、TAC、SRL、MPA的线性范围分别为:4~1 000 ng·mL^(-1)(r=0.999 7)、0.2~50 ng·mL^(-1)(r=0.999 5)、0.2~50 ng·mL^(-1)(r=0.999 8)、0.204~51μg·mL^(-1)(r=0.997 6),血浆和全血日内和日间相对标准差(RSD)均小于15%,提取回收率以及基质效应血浆中为72.38%~98.52%、65.61%~99.19%,全血中为85.34%~99.76%、75.94%~97.67%。不同法检测全血中与血浆中CsA及TAC浓度相关性良好,而血浆中CsA与TAC显著低于全血中水平,MPA血浆浓度大约为全血浓度的2倍。结论:本研究建立的方法具有方便快速的特点,可以同时测定几种免疫抑制剂浓度,对同时监测多种免疫抑制剂具有一定价值。 翟晓慧 刘晓雪 陆佳倩 安会敏 周佩军 陈冰关键词:LC-MS/MS 免疫抑制剂 3,4-DAA改善小鼠肾缺血再灌注损伤的作用及其机制的研究 目的近年来研究发现N-(3,4-二甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸(3,4-DAA)可以上调淋巴细胞表达吲哚胺-2,3-加双氧酶(IDO),抑制T细胞增殖并且诱导其凋亡,进而诱导免疫耐受,减轻炎症反应。肾缺血再灌注(RIR)过... 汪成合 廖炯博 邵琨 王祥慧 徐达 周佩军移植肾功能减退受者使用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂的转换治疗 被引量:3 2007年 目的研究肾移植术后移植肾功能减退的受者将钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换为西罗莫司(SRL)治疗后的有效性及安全性。方法对45例肾移植术后以CNI为主要免疫抑制剂的移植肾功能减退受者(在过去6个月内血肌酐浓度上升超过20%或达到176~308μmol/L)采用以SRL替换CNI的转换治疗。转换治疗时距离患者肾移植术后6~44个月,平均13.2个月。转换治疗方案采取CNI快速减量并停用,与其联合应用的其他免疫抑制剂在转换期间剂量维持不变,SRL首剂单次口服负荷剂量为4~6 mg/d,维持剂量1~2 mg/d。随访6个月。观察其临床效果和不良反应。结果SRL的血药浓度维持在4~8μg/L。血清肌酐在转换治疗前为(242.15±73.04)μmol/L,转换治疗后3个月和6个月时分别下降至(188.32±58.96)μmol/L和(173.36±5 8.118)μmol/L(P<0.05)。转换治疗后3个月时血尿素氮、血红蛋白和血清钙浓度明显下降,转换治疗后6个月时血清钾和钙浓度明显下降(P<0.05)。在转换治疗期间所有患者均未发生排斥反应,人、肾存活率100%;有3例患者并发感染,经抗生素治疗后好转。结论肾移植术后发生移植肾功能减退或慢性移植肾肾病的受者,用SRL替换CNI是一种安全有效的治疗方案。 尧凯 施国海 王祥慧 徐达 周佩军关键词:肾移植 西罗莫司 免疫抑制剂 抗CD3与抗CD28单克隆抗体共刺激对淋巴细胞免疫活化基因mRNA表达的影响 被引量:4 2000年 目的 观察CD28 共刺激信号对淋巴细胞免疫活化基因表达的影响及环孢素A(CsA)对它们的抑制作用。方法 分离健康人外周血单个核细胞, 分别给予抗CD3 单克隆抗体( 抗CD3mAb) 单刺激或抗CD3 mAb+ 抗CD28 单克隆抗体(抗CD28 mAb)共刺激培养; 加或不加入CsA。于培养后6 h 和24 h 收集细胞。以逆转录聚合酶链反应(RTPCR) 检测βActin、CD40L、bclxL、TGFβ1 、Fas、FasL、穿孔素和颗粒酶BmRNA 表达水平。结果 CD28 共刺激信号能显著增强免疫活化基因mRNA 的表达;CsA 对FasL和颗粒酶B的m RNA表达能产生抑制, 而对共刺激后其余免疫活化基因的表达无明显抑制。结论 CD28 共刺激信号通过提高多种T 淋巴细胞相关的免疫活化基因的表达水平, 而使免疫反应的活化、增殖和效应过程均得到增强;CsA 对这一过程并非完全无效, 仍可能具有调节作用。 周佩军 王祥慧 唐孝达 徐达 张先有 凌桂明关键词:免疫因子 MRNA 移植免疫 血免疫球蛋白水平对肾移植受者免疫预示作用的临床研究 目的研究肾移植术后不同时期血清免疫球蛋白(Ig)水平的变化,评估血清免疫球蛋白水平对于肾移植受者发生感染事件的预示作用。方法研究对象选取1986年至2011年行肾移植术的135例受者,比较肾移植术后三个月内、一年内及一年... 王祥慧 詹嘉铭 徐达 周佩军 邵琨 杨洋 廖炯博应用3,4-DAA介导IDO高表达诱导免疫负向调控的实验研究 目的探索N一(3,4一二甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸(3,4-DAA)通过吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)高表达介导小鼠免疫负向调控的作用及其机制。方法建立小鼠皮肤移植模型,收集脾脏淋巴细胞及血清,检测IL-2和IFN-γ含... 黄君龄 廖炯博 邵琨 王祥慧 徐达 周佩军霉酚酸治疗药物监测有利于减少肾移植受者皮质类固醇激素的用量 被引量:1 2014年 目的对处于免疫抑制维持治疗期的肾移植受者,在进行霉酚酸(MPA)治疗药物监测(TDM)并指导霉酚酸酯(MMF)合理应用的基础上,减少皮质类固醇激素的用量并评价其有效性及安全性。方法 80例肾移植受者,均接受CsA+MMF+Pred三联免疫抑制方案治疗,随机分为MPA TDM组和对照组。MPA TDM组患者,通过有限采样法的简化公式,计算肾移植受者MPA血药浓度-时间曲线下面积(AUC),并根据MPAAUC调整MMF剂量,使MPA-AUC0~12 h达到30~60 mg·h^-1·L^-1,皮质类固醇激素(Pred)剂量减少50%以上。对照组患者,采用相对固定的MMF剂量,同时皮质类固醇激素不减量。比较2组患者移植物排斥反应、各种不良反应的发生率,以及空腹血糖的差异。结果 MPA TDM组和对照组患者中,移植肾功能、移植物排斥反应、各种不良反应的发生率、CsA及MMF的服用剂量差异无统计学意义(P〉0.05);Pred的用量分别为(2.77±0.79)mg/d和(6.00±1.77)mg/d,差异有统计学意义(P〈0.05);空腹血糖水平分别为(5.36±0.50)mmol/L和(5.78±1.19)mmol/L,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论免疫抑制维持治疗期的肾移植受者,在进行MPA治疗药物监测并合理调整MMF剂量的基础上,可安全、有效地减少皮质类固醇激素的用量。 杨洋 周佩军 徐达 王祥慧 邵琨 师天明关键词:肾移植 霉酚酸 治疗药物监测 皮质类固醇 低剂量 供体应用钙调磷酸酶抑制剂预处理减少大鼠肾移植缺血再灌注损伤 【目的】缺血性预处理被证实能够提高器官对缺血再灌注损伤的耐受性,在肾移植领域具有较大的应用价值。但因其实施过程中还具有一系列问题从而限制了这一技术的临床广泛应用。因此我们提出使用药物钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)对供体进行... 徐达 王祥慧 周佩军 邵琨 唐建白介素7及其受体的生理功能与免疫重建 被引量:5 2007年 王慧 周佩军关键词:免疫重建 骨髓移植 人类免疫缺陷病毒 肾移植患者应用微乳化环孢素后监测血药谷浓度、峰浓度的临床价值比较 被引量:4 2011年 目的对应用微乳化环孢素(又称新山地明,sandimmun neoral)的肾移植患者进行血药浓度监测,比较监测血药谷浓度(C0)和峰浓度(C2)的临床价值。方法对122例接受同种尸体肾移植的患者术后随机分为Ⅰ组(62例)和Ⅱ组(60例),两组均采用微乳化环孢素+麦考酚吗乙酯(MMF)+肾上腺皮质激素三联免疫抑制剂方案。两组分别以C2、C0作为微乳化环孢素血药浓度监测及调整剂量的指标。Ⅰ组微乳化环孢素的C2目标浓度:3个月内为1200~1400ng/ml,3~6个月为900~1200ng/ml。Ⅱ组微乳化环孢素的C0目标浓度:3个月内为250~350ng/ml,3~6个月为200~250ng/ml。比较两组移植术后3个月内(术后1周、2周、4周、12周4个时点)微乳化环孢素C0、C2值,并与血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration-time curve,AUC)0~12进行直线相关分析。比较急性排斥反应(AR)与非AR患者的C0、C2值及AUC0~12。记录微乳化环孢素相关肝、肾毒性反应时血药C0、C2值,并与AUC0~12进行直线相关分析。结果所有患者均得到随访,平均随访时间12.7个月。肾移植术后3个月内微乳化环孢素C0值与AUC0~12无相关(r=0.41,P〉0.05),C2值与AUC0~12呈正相关(r=0.87,P〈0.05)。Ⅱ组AR发生率明显高于Ⅰ组(28%比7%,P〈0.05)。AR患者的微乳化环孢素C0平均值在目标浓度范围内,但C2值明显低于非AR患者,且AR患者的AUC0~12明显低于非AR患者(P〈0.05~P〈0.01)。微乳化环孢素的C0、C2值和AUC0~12与该药相关的肝、肾毒性反应无关。结论对于肾移植术后早期微乳化环孢素的血药浓度监测,C0值并不能精确地反映该药的血药浓度;C2值与AUC0~12具有较好的相关性,C2值对预测排斥反应及肾移植患者的免疫抑制是否足够更为敏感。 黄君龄 王祥慧 潘隽玮 郭庆 徐达 周佩军 邵琨关键词:新山地明 肾移植 药物监测