宁涓
- 作品数：17 被引量：18H指数：3
- 供职机构：首都医科大学怀柔教学医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 同种异基因骨髓移植小鼠aGVHD模型的建立
- 2013年
- 目的探讨同种异基因骨髓移植小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型的建立。方法将小鼠分为单纯照射组(A组)、同基因移植组(B组)、异基因移植组(C组),观察三组小鼠的造血重建、aGVHD的发生。结果 B组和C组WBC>1.0×109/L的时间分别为9.33±2.31d、10.33±1.65d(P=0.501);三组小鼠照射后前6d变化类似:体重进行性下降,伴活动减少,嗜睡,皱毛,弓背但无腹泻。A组小鼠于第6d开始死亡,死亡高峰在移植后9～12d,第12d全部死亡;B组小鼠第7d起体重逐渐增加,至移植后3w时体重恢复正常并继续增加,该组小鼠未出现aGVHD的症状,全部存活时间>60d;C组小鼠第7～10d体重略回升,11d后体重再度开始下降,并在11d左右再次出现活动减少,嗜睡,弓背,脱毛,腹泻等典型的aGVHD表现,死亡高峰在移植后第15～17d,第17d全部死亡,三组小鼠生存时间存在显著性差异(P<0.01)。对各组小鼠的肝脏、脾脏标本作常规病理切片结果显示:三组小鼠肝脏、脾脏第3d、第7d未见病变,单纯照射组小鼠第12d(濒死前)肝脏病变:肝脏部分肝细胞轻度水肿,出现空泡;脾脏髓质脾小体明显消失,大量红细胞坏死,含铁血黄素沉积。同基因骨髓移植组小鼠肝脏第14d病理学检查未见异常;脾脏可见脾小体缩小,髓质淋巴细胞未减少,纤维组织增生。异基因骨髓移植组小鼠第14d(发生aGVHD后3d)肝脏病变:肝脏出现肝细胞点状坏死,嗜酸性变,汇管区淋巴细胞浸润;脾脏髓质脾小体消失,脾窦扩张、瘀血、纤维组织增生,组织细胞增生典型;单纯照射组小鼠照射后6～12d全部死亡,同基因移植组小鼠全部长期生存,无GVHD征象,异基因移植组小鼠出现aGVHD征象;aGVHD的发病率为100%。结论 C57BL/6→BALB/C作为MHC不相合异基因移植动物模型,具有重复性好,发病率高,aGVHD表现典型,可作为aGVHD研究的理想参照。
- 宁涓
- 关键词：急性移植物抗宿主病异基因造血干细胞移植
- 培美曲塞治疗一线失败的晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察被引量：3
- 2016年
- 目的：观察培美曲塞单药或联合铂类治疗一线失败的晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法经病理学或细胞学确诊的34例晚期非鳞 NSCLC 患者，化疗后出现复发或进展而采用培美曲塞化疗。其中培美曲塞单药治疗14例，培美曲塞联合铂类药物治疗20例，21 d 为1个周期。完成2个周期以上化疗评价疗效和不良反应。结果34例患者中无完全缓解（CR）病例，部分缓解（PR）3例，疾病稳定（SD）15例，疾病进展（PD）16例，客观缓解率（ORR）为8．8％（3／34），疾病控制率（DCR）为52．9％（18／34），中位无疾病进展时间（MPFS）为2．7个月。毒性反应主要为骨髓抑制和消化道反应。结论培美曲塞单药或联合铂类治疗一线失败的晚期非鳞 NSCLC 可使部分患者生存期延长，且毒副作用可耐受。
- 宁涓高桂华胡立娟王建萍
- 关键词：培美曲塞药物疗法
- aGVHD在allo-HSCT后小鼠弥漫性肺损伤的作用及机理研究
- 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是当今治疗恶性和难治性造血系统疾病的重要手段，影响allo-HSCT后疗效的最主要原因仍是移植物抗宿主病(GVHD)和肺部并发症。allo-HSCT后约50％患者出现肺部并发症，...
- 宁涓
- 关键词：造血系统疾病异基因造血干细胞移植肺部并发症
- 文献传递
- 药物去势与异基因造血干细胞移植后胸腺损伤关系的实验研究
- 2009年
- 目的探讨促黄体激素释放激素（LHRH）去势对异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后小鼠胸腺功能的保护作用。方法构建C57BL／6→BALB／c小鼠MHC不相合allo—HSCT模型；对急性移植物抗宿主病（aGVHD）严重程度评分；采用蛋白液相芯片技术检测小鼠胸腺细胞内IFNγ、TNFα和IL-1β表达水平，实时定量PCR分析小鼠外周血T细胞受体重排删除环（sjTREC）水平。结果单纯allo—HSCT组（A组）、LHRH处理allo—HSCT组（B组）、同基因移植组（C组）三组小鼠均获得造血重建，WBC〉1．0×10^9／L时间分别为（11．2±1．4）、（9．8±0．6）和（9．7±0．7）d（P=0．003）。A、B两组aGVHD出现时间分别为（11．4±1．2）d和（14．1±0．7）d（P=0．000），C组未发生aGVHD，A、B组aGVHD发生率为100％。A组和B组aGVHD评分分别为（9．1±0．7）和（5．1±1．0）分（P=0．000）。正常受鼠胸腺细胞内IFNγ、TNFα和IL-1β水平分别为（2．3±2．5）、（1．7±1．1）和（1．8±1．2）pg／ml。A、B、C三组IFNγ水平分别为（10．5±2．1）、（6．7±2．1）和（5．2±3．3）ng／ml；TNFα水平分别为（7．0±2．6）、（4．3±0．8）和（3．0±1．8）pg／ml；IL-1β水平分别为（24．9±9．0）、（17．4±3．9）和（10．8±3．1）pg／ml。A、B组IFM、TNFd和IL-1β水平比正常受鼠组明显升高（P值均〈0．01）；C组IFNγ和IL-1β水平明显高于正常对照组（P值分别为0．015，0．013）。A组IFNγ、TNFα和IL-1β水平比B组明显升高（P值分别为0．002、0．002、0．004）；A组IFNγ、TNFα和IL-1β水平较C组明显升高（P值均为0．000）。Linear Regression分析提示，IFNγ和TNFα水平越高，aGVHD评分越高（r2=0．359，P=0．05；r2=0．228，P=0．019）。正常受鼠1000个外周血单个核细胞中sjTREC拷贝数为（39．4±44．7）。A、B和C组小鼠分别为（12．3±13．0）、（58．0±71．8）和（19．6±14．6）�
- 罗晓丹刘启发宁涓吴秀丽张钰范志平
- 关键词：移植物抗宿主病胸腺促黄体激素
- allo-HSCT后aGVHD与IPS关系的实验研究
- ＜正＞目的:探讨allo-HSCT后aGVHD与IPS的关系及aGVHD诱导IPS的机理。方法:构建C57BL/6→BALB/C小鼠单倍体相合的allo-HSCT后aGHVD模型,高分辨CT和肺组织病理验证肺损伤,液相蛋...
- 宁涓刘启发张钰罗晓丹范志平吴秀丽
- 文献传递
- 异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病与肺损伤的关系被引量：2
- 2009年
- 目的分析研究异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者CT影像学特征和aGVHD诱导肺损伤的发病机制。方法对47例Ⅱ～Ⅳ度aGVHD患者进行胸部CT检查及aGVHD发生时血清干扰素γ（IFN—γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）测定，4例抗aGVHD治疗后肺损伤疗效不佳患者进行肺组织活检，生存期〉6个月的患者定期肺功能和CT检查。结果47例患者在aGVHD后3d内CT显示20例异常，其中17例疑诊为aGVHD诱导肺损伤（5例弥漫性间质渗出、7例弥漫性间质和肺泡渗出、5例弥漫性间质和部分小叶肺泡渗出）；此外，9例患者有双侧胸腔和心包积液，4例伴心肌肥厚。血清IFN-γ和TNF-α水平在有肺损伤和无肺损伤患者分别为：（6．9±1．8）μg/L、（400±102）μg／L和（6．34±1．2）μg／L、（428±83）μg/L，两者比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。肺组织病理显示组织结构破坏、上皮细胞损伤、间质纤维化和以T细胞或巨噬细胞为主的浸润。aGVHD治疗与肺损伤治疗有效率呈正相关（r=0．771，P=0．01）。结论肺是aGVHD作用的靶器官之一，T细胞、巨噬细胞和IFN-γ、TNF—α与aGVHD造成肺损伤有关，aGVHD肺损伤可迁延为晚期非感染性肺损伤。
- 刘启发罗晓丹范志平宁涓徐丹孙竞张钰徐兵魏永强
- 关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病肺损伤
- 异基因造血干细胞移植后迟发性肾病综合征临床分析
- ＜正＞目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo- HSCT）后迟发性肾病综合征（NS）的临床表现、病理特点、诊疗体会及转归,分析可能的致病因素。
- 罗晓丹刘启发宁涓魏永强范志平张钰孙竞
- 文献传递
- 小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)中肺脏损伤及损伤机理研究
- 肺脏是aGVHD的一个靶器宫，其发病机理需要进一步探讨。本文对小鼠急性移植物抗宿主病中肺脏损伤及损伤机理进行研究。
- 宁涓刘启发罗晓丹易正山吴德华
- 关键词：急性移植物抗宿主病肺脏损伤
- 异基因造血干细胞移植后严重环孢素A相关神经毒性的临床分析被引量：1
- 2008年
- 目的分析严重环孢素A（CsA）相关神经毒性（SNCT）在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者中的发病率、临床表现、影像学特征及其影响因素。方法统计我院2003年1月至2006年6月164例接受allo-HSCT的恶性血液病患者，调查内容包括：SNCT的前驱症状、临床特征，SNCT与CsA血浓度、年龄、移植方式、HIJA配型、预处理方案、抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）的应用及治疗急性移植物抗宿主病（GVHD）时静脉用糖皮质激素的关系。结果7．93％（13／164）患者出现SNCT，其中癫痫8例，瘫痪6例，昏迷2例，小脑共济失调3例，类线粒体脑肌病1例。13例患者在出现SNCT前均有前驱症状，其中8例表现为头痛，4例烦躁，6例血压升高。行头颅MRI检查的患者中91，67％（11／12）发现皮层或皮层下白质异常信号；6例行CT检查均未发现异常。经CsA减量或停药后，10例获得完全恢复，2例部分恢复，1例死亡。单因素logistic回归分析显示：CsA血浓度、HLA配型、移植方式、应用ATG和治疗急性GVHD时静脉用糖皮质激素与SNCT的关系有统计学意义；多因素分析显示，CsA血浓度和ATG与SNCT的关系差异有统计学意义，危险度分别为（1．007，OR=1．007．P=0．006）和（6．727，OR=6．727，P=0．030）。结论allo—HSCT后91．67％SNCT患者存在头颅MRI异常，高CsA血浓度和防治GVHD时ATG使用能增加SNCT发生的危险度。
- 罗晓丹刘启发宁涓范志平徐丹魏永强
- 关键词：环孢菌素造血干细胞移植
- 异基因造血干细胞移植后早期肺损伤与急性移植物抗宿主病的关系研究
- ＜正＞目的：调查异基因造血干细胞移植（allo- HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）对肺组织的损伤及其机制。方法：47例Ⅱ°～Ⅳ°度 aGVHD 患者在 aGVHD 发生后3天内行胸部高分辩 CT 检查,同时留...
- 刘启发罗晓丹宁涓徐丹范志平孙竞张钰徐兵魏永强
- 文献传递
