张小滨
- 作品数：14 被引量：121H指数：7
- 供职机构：北京大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 静电相互作用微米粒的构筑
- 2002年
- 通过静电相互作用构筑海藻酸钠 -壳聚糖微囊并优化其制备工艺 ,初步考察微囊的载药性能。在单因素实验的基础上用正交设计优化了海藻酸钠 -壳聚糖微囊的制备方法 ,用显微照相考察微囊的外观形态。以阿霉素为模型药初步研究其载药性能。结果发现 :微囊外观圆整 ,平均粒径为 5 9.6 8μm(30～ 2 5 0 μm,5 6 .0 8% ) ,载药微囊的包封率可达 80 .4 6 %。制备了外观圆整的微囊 ,其对阿霉素有较好的包载能力。
- 李沙张小滨王向涛侯新朴
- 关键词：静电相互作用海藻酸钠壳聚糖微囊阿霉素
- 脑靶向脂质体的研究
- 针对大部分化疗药物存难于透过对血脑屏障进入脑组织发挥治疗作用的现状,该课题设计制备了脑靶向脂质体,主要是在脂质体的表面连接具有脑靶向性的导向化合物以促进脂质体所包封的药物跨过血脑屏障进入脑组织,实现脑靶向给药的目的,该论...
- 张小滨
- 关键词：血脑屏障伊文思蓝
- 不同表面活性剂对伊文思蓝脂质体体内外性质的影响被引量：10
- 2003年
- 目的 寻找与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 聚乙二醇 (DSPE PEG)功能相似的表面活性剂 ,以增加脂质体的稳定性 ,改善其体内分布 ,提高靶向性。方法 制备伊文思蓝 (EB)脂质体 ,考察胆固醇与磷脂的比例对伊文思蓝脂质体包封率的影响 ;比较用DSPE PEG、吐温 80 (Tween 80 )和苄泽 3 5 (Brij 3 5 )修饰后的EB脂质体的包封率和在大鼠体内组织分布状况的变化。结果 EB脂质体的包封率最高为 2 5 3 0 %。用DSPE PEG、Tween 80和Brij 3 5修饰后使EB脂质体的包封率略有下降 ,但差别不显著 ;体内分布实验结果显示 :修饰后的脂质体在肝、脾和肾中EB的浓度均有不同程度的降低 ,脑中EB的浓度有所提高 ,而且以Tween 80修饰组最显著。结论 DSPE PEG、Tween 80和Brij 3 5对EB脂质体的包封率影响较小。Brij 3 5对EB脂质体的作用与DSPE PEG相似 ,能提高脂质体逃避网状内皮系统吞噬的能力 ;Tween 80主要能增加EB脂质体在大鼠脑组织中的分布 。
- 张小滨侯新朴
- 关键词：表面活性剂伊文思蓝脂质体
- 掩盖药物不良臭味的研究进展被引量：29
- 2003年
- 目的 :介绍了掩盖药物不良臭味的各种方法。方法 :通过查阅文献 ,综述掩盖药物不良臭味的方法。结果 :掩盖药物不良臭味的方法主要有包衣法 ,添加矫味剂法 ,制备包合物法 ,离子交换树脂吸附法、熔融法和喷雾冷凝法等 ,简述了各方法的优缺点和制备技术 ,供药物剂型改良时参考。结论 :采用适当的技术 ,可以掩盖药物的不良臭味 ,增加病人对药物的顺应性。
- 张小滨侯新朴
- 关键词：包衣法包合物离子交换树脂
- 不同表面活性剂对两性霉素B脂质体体内外性质的影响被引量：8
- 2003年
- 目的 寻找与DSPE PEG功能相似的表面活性剂修饰两性霉素B脂质体 ,以增加其在体内的稳定性 ,改善其体内分布 ,降低毒副作用。方法 用薄膜超声法制备两性霉素B脂质体 ;比较用DSPE PEG ,Tween 80和Brij35修饰后两性霉素B脂质体包封率、粒径分布、稳定性及组织分布的变化。结果 两性霉素B脂质体的包封率最高为(91 .2± 1 .6) %。修饰后的两性霉素B脂质体包封率提高 ,粒径减小 ,稳定性增加 ,肝、脾和肾中两性霉素B的浓度降低 ,脑中AmB的浓度提高。结论 DSPE PEG和Brij35能提高脂质体逃避网状内皮系统吞噬的能力 ;Tween
- 张小滨谢洁琼侯新朴
- 关键词：两性霉素B脂质体TWEEN
- PEG修饰脂质体对阿霉素载药量的影响被引量：5
- 2002年
- 目的 :在以阿霉素为模型药物用复乳法制备PEG修饰脂质体实验中 ,发现当制备完毕立即上柱分离时 ,包封率约为 5 0 % ;但当样品放置过夜后再测包封率却为 98%。本文通过实验分析该现象产生的原因。方法 :用不同方法制备PEG修饰的空白脂质体 ,考察是否仍能吸附阿霉素 ;制备无PEG修饰的空白脂质体 ,考察对阿霉素有无吸附作用 ;设计不同的PEG 阿霉素配比 ,在不同的孵育时间取样测定对阿霉素的吸附量 ;将阿霉素溶液直接与PEG2 0 0 0 0 混合孵育 ,考察无脂质体时PEG对阿霉素的吸附 ;另选土霉素为模型药物 ,考察是否仍然存在吸附作用。结果 :不同方法制备的PEG修饰的空白脂质体对阿霉素都有吸附 ;无PEG修饰的空白脂质体对阿霉素无吸附作用 ;PEG对阿霉素的吸附进程受PEG 阿霉素配比、孵育时间的影响 ;单独的PEG2 0 0 0 0 对阿霉素也能很好地吸附 ;以土霉素代替阿霉素 ,这种吸附作用仍然存在。结论 :该现象是由于PEG链对体相中阿霉素或土霉素的吸附而引起的 ;这种吸附可能是阿霉素的羟基或氨基对PEG链上氧原子之间的氢键作用。提示这种相互作用的存在能够提高PEG修饰的长循环脂质体 ,以及含PEG材料的微囊。
- 王向涛李沙张小滨侯新朴
- 关键词：PEG脂质体阿霉素载药量药物载体
- RMP-7对两性霉素B脂质体跨血脑屏障能力的药效学研究被引量：6
- 2004年
- 目的 研究两性霉素B脑靶向脂质体对小鼠脑膜炎的治疗作用。方法 用薄膜超声法制备两性霉素B脂质体和两性霉素B脑靶向脂质体 ,测定其包封率和浓度 ;建立小鼠的脑膜炎模型 ,研究了两性霉素B脂质体的疗效。结果 两性霉素B脂质体的包封率为 (93 3± 1 8) % ;脑内注射白色念珠球菌 2h使小鼠形成脑膜炎模型 ;将两性霉素B制成脑靶向脂质体 ,能显著延长脑膜炎小鼠的生存期。结论 与普通两性霉素B脂质体相比 ,两性霉素B脑靶向脂质体能显著提高对小鼠脑膜炎的治疗作用 。
- 张小滨袁珊雷鹏程侯新朴
- 关键词：两性霉素B脂质体药效学抗生素
- 血脑屏障体外实验模型的建立被引量：17
- 2004年
- 目的 :应用培养的CBA/J小鼠脑血管内皮细胞 (brainmicrovascularendothelialcells,BMVEC)构建血脑屏障(blood brainbarrier,BBB)的体外实验模型。方法 :将BMVEC种植在明胶包被的 2 4孔板细胞插入器的微孔滤膜上培养至汇合状态 ,通过 4h液面渗漏实验、扫描和透射电镜、血脑屏障形成前后膜两侧的电阻以及辣根过氧化物酶(horseradishperoxidase ,HRP)的通透性和RMP 7对血脑屏障通透性的调控作用来证实BBB的形成。结果 :BMVEC培养至汇合后 ,4h液面渗漏实验成为阳性 ;扫描电镜显示细胞形成单层 ,透射电镜证实细胞间形成紧密连接 ;跨细胞电阻 (thetransendothelialelectricalresistance ,TEER)分别为汇合前和人脐静脉内皮细胞的 3.2倍和 7.7倍 ;对HRP的通透率分别为前对照组的 1 3.4 %和 6 .7% ;RMP 7处理使HRP在BBB的通透率增加了 2 .7倍。结论 :构建的BBB体外模型在形态学、电阻和通透性方面具备了BBB的基本特性 。
- 谢英叶丽亚张小滨侯新朴娄晋宁
- 关键词：血脑屏障体外实验模型脑血管内皮细胞BBB
- 血栓靶向尿激酶脂质体的制备及其体内溶栓效果被引量：25
- 2003年
- 目的 制备血栓靶向的尿激酶脂质体 ,并在大鼠颈总动脉血栓模型上考察其溶栓情况。方法 通过液相合成法合成出靶向于血栓的特异性配体H Arg Gly Asp Ser OH (RGDS) ,并将其与monocarboxylpoly (ethyleneglycol)35 0 0distearoylphosphatidylethalnolamine (DSPE PEG350 0 COOH)偶联后插入到脂质体双层膜中得到血栓靶向尿激酶脂质体 ;通过制备方法的改进 ,以氢化豆磷脂在室温下制备尿激酶脂质体 ;在大鼠颈总动脉血栓模型上 ,考察了血栓靶向脂质体的体内溶栓效果。结果 所得的尿激酶脂质体包封率高、粒径小 ,稳定性好 ;与空白对照组的栓重相比 ,在相同剂量 (6 0kU·kg- 1 ,小剂量 )下 ,游离尿激酶组几乎无任何改变 ,尿激酶脂质体组血栓重量稍有减轻但无显著性差异 ,血栓靶向尿激酶脂质体组血栓重量明显减轻 (P <0 0 0 1) ;干重时的情况略有不同。与同剂量的普通脂质体相比 ,血栓靶向尿激酶脂质体溶栓效果显著改善 (湿重时P <0 0 1,干重时P <0 0 5 ) ,表现出明显的靶向溶栓能力。
- 王向涛李沙张小滨侯新朴
- 关键词：尿激酶脂质体
- 伊文思蓝脂质体的制备及其在小鼠体内的分布被引量：13
- 2002年
- 目的 :研究伊文思蓝脂质体在小鼠体内的组织分布状况 ,为研究脑靶向脂质体奠定基础。方法 :用反相蒸发法制备伊文思蓝脂质体 ,用凝胶柱分离的方法测得脂质体的包封率为 2 5 .0 7% ,比较了伊文思蓝脂质体和伊文思蓝水溶液在小鼠体内的组织分布状况。结果 :磷脂与胆固醇的比例对伊文思蓝脂质体的包封率有较大的影响 ;尾静脉注射后 2～ 4h时脂质体组在脑中伊文思蓝的浓度高于水溶液组。结论 :伊文思蓝可作为检测脂质体跨血脑屏障的模型药物 。
- 张小滨王向涛李沙侯新朴
- 关键词：小鼠
