李军智
- 作品数：6 被引量：33H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗癌抗生素C1027与单克隆抗体Fab片段偶联物的抗肝癌作用被引量：15
- 1993年
- 抗人肝癌单克隆抗体(单抗)3A_5用木瓜蛋白酶消化得到Fab片段。单抗3A_5和Fab片段分别与抗癌抗生素C1027偶联,偶联物经克隆生成法测定对肝癌细胞有很强的杀伤作用,C1027,Fab-C1027和3;3A_5-C1027的IC_(50)分别为6.5×10^(16),8.6×10^(15)和4.2×10^(15)mol·L^(-1);Fab-C1027偶联物对非靶细胞(KB)的IC_(50)值为1.4×10^(-13)mol·L^(-1),与靶细胞(BEL-7402)的IC_(50)值相比,两者相差160倍。说明Fab-C1027的杀伤活性强于3A_5-C1027,并对靶细胞呈选择性杀伤作用。给皮下移植人肝癌的裸鼠iv剂量0.1 mg·kg^(-1),结果C1027和Fab-C1027的抑瘤率分别为59和85%,说明Fab片段与C1027偶联物比游离C1027的疗效更高。
- 李军智江敏薛玉川甄永苏
- 关键词：单克隆抗体抗癌抗生素
- 单抗Fab片段与抗癌抗生素C1027偶联物对裸鼠移植人肝癌的治疗作用
- 1992年
- 抗人肝癌单抗3A5用氯化汞合木瓜蛋白酶消化,经SDS-PAGE、ELISA方法检测证实得到Fab活性片段。单抗3AS及Fab片段与抗癌抗生素C1027偶联,得到3A5-C1027和Fab-C1027偶联物。克隆生成测定对肝癌细胞具有极强的杀伤作用,C1027、3A5-C1027和Fab-C1027的IC50值分别为6.5 x10^(-16)、4.2×10^(-14)M和8.6×10^(-16) M。 Fab-C1027对人咽上皮癌细胞与靶细胞的杀伤活性相比,两者相差32倍,呈选择性杀伤作用。观察C1027、Fab-C1027对移植人肝癌裸鼠的治疗作用,其抑瘤率分别为59％和85％。在可耐受剂量下,C1027对人肝癌有明显的抑制作用,而Fab-C1027显示更强的抑制作用。
- 李军智江敏薛玉川甄永苏
- 关键词：FAB片段裸鼠
- 甘草次酸钠对环磷酰胺诱导的小鼠骨髓细胞姐妹染色单体互换及微核率的影响
- 1990年
- 本文观察了甘草次酸钠 GCN_a本身及其对环磷酰胺(CP)诱导的小鼠骨髓细胞姐妹染色单体互换(SCE)与微核率的影响。GCN_a 设10mg/kg 和20mg/kg 两个剂量组,分别腹腔注射,每天一次,共注射五次。与 CP 合用组在第五次给药同时腹腔注射 CP一次。结果 GCN_a 不影响 SCE 和微核率,说明GCN_a 没有致突作用;GCN_a 既不促进也不抑制 CP 诱导的 SCE 和微率,说明 GCN_a 对 CP 的致突作用无影响。
- 李军智张培棪梁重栋
- 关键词：甘草次酸钠环磷酰胺微核
- 抗癌抗生素C1027与单克隆抗体偶联物的抗肿瘤作用被引量：12
- 1995年
- 抗癌抗生素C1027对癌细胞有强烈杀伤作用,比阿霉素强10000倍以上,C1027与癌细胞接触10min即显示对DNA合成的强烈抑制作用,C1027分子由发色团与蛋白质两部分构成;发色团是烯二炔新化合物,是C1027分子的主要活性部分.C1027分子可拆分与重建,重建的C1027同样有高度抗肿瘤活性.通过新的交联方法可制备C1027与单抗的强化偶联物.体外、体内试验表明.C1027单抗偶联物对肿瘤靶细胞有很强的特异性杀伤作用;对移植于探鼠的人体肝癌、胃癌有显著疗效,在可耐受剂量,肿瘤抑制率达85%(P<0.01).研究结果显示,C1027作为高效“弹头”药物,可用于研制新的小型化高效抗肿瘤导向药物.
- 甄永苏邵荣光江敏李军智王耐勤董志伟
- 关键词：偶联物抗癌抗生素抗肿瘤作用发色团
- 对碘杂环64号药致突变作用的评价被引量：1
- 1989年
- 碘杂环64号化学名为3,6-二[二甲氨基]-二苯骈碘杂环甲酸盐[3.6-di(dimethylamino)-dibenzopyriodonium formate,IHC-64]是兰州大学化学系黄文魁教授合成的一种新型化合物。该化合物具有降血压、抗心律失常、镇痛和降脂等药理效应。该药的亚急性试验已有报道,但长期应用IHC-64是否具有致突变作用迄今未见报道。为确保临床用药安全,根据新药审批办法规定,我们对IHC-64的致突变作用进行了实验研究。
- 程体娟李军智张培梁重栋陈淑英
- 关键词：致突变作用
- 抗人肝癌单克隆抗体和Fab片段在裸鼠体内分布及药物偶联物的疗效比较被引量：8
- 1994年
- 大鼠抗人肝癌单克隆抗体（ＭｃＡｂ）３Ａ５（ＩｇＧ１）腹水经亲和层析柱纯化后，用木瓜蛋白酶消化得到Ｆａｂ片段，经ＥＬＩＳＡ检测均具有良好的免疫活性。将￣（１２５）Ｉ－Ｆａｂ和￣（１２５）Ｉ－３Ａ５注入移植人肝癌裸鼠体内，Ｆａｂ片段分布在主要脏器的每克组织注射剂量百分比（ＩＤ％／ｇ）的持续时间和数值均低于完整ＭｃＡｂ，但肿瘤与非肿瘤组织（Ｔ／ＮＴ）的比值则高于完整ＭｃＡｂ，说明Ｆａｂ片段的分布对肿瘤组织具有较高的特异性。注射￣（１３１）Ｉ－Ｆａｂ后１２ｈ能使肿瘤显像，而注射￣（１３１）Ｉ－３Ａ５后２４ｈ肿瘤仍未显像，说明Ｆａｂ片段在肿瘤出现显像的时间较早。ＭｃＡｂ和Ｆａｂ片段与抗癌抗生素Ｃ１０２７的偶联物３Ａ５－Ｃ１０２７和Ｆａｂ－Ｃ１０２７对人肝癌ＢＥＬ－７４０２细胞的ＩＣ５０分别为４．２×１０￣（－１４）和８．６×１０￣（－１６）ｍｏｌ／Ｌ，两者相差４９倍。３Ａ５－Ｃ１０２７和Ｆａｂ－Ｃ１０２７偶联物对移植人肝癌裸鼠的治疗结果，接种肿瘤后３ｄ静脉注射药物，给药３次，每次０．１５ｍｇ／ｋｇ，３Ａ５－Ｃ１０２７和Ｆａｂ－Ｃ１０２７的抑瘤率分别为６８％和６６％，两者无显著性差异。接种肿瘤１０ｄ后静脉给药，注射６次?
- 李军智甄永苏杨子义王世真李方
- 关键词：单克隆抗体抗癌药免疫偶联物
