郭自景
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
- 供职机构：武汉大学基础医学院药理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 宫内发育迟缓相关疾病的表观遗传修饰调控机制研究进展
- 2013年
- 宫内发育迟缓（Intrauterinegrowthrestriction，IU—GR）是一种常见的出生缺陷病，其临床诊断标准是胎儿出生时孕周大于37周，但出生体重小于2．5kg或低于其孕龄平均体重的两个标准差。IUGR不仅可以造成胎儿窘迫、新生儿窒息和围产儿死亡，还与多种成年疾病（糖尿病、脂肪肝、高血压、慢性肾病等）的发生密切相关。已知多种不良的宫内环境（母体疾病、营养缺乏、外源物暴露等）均可导致IUGR的发生。
- 郭自景徐丹汪晖
- 关键词：宫内发育迟缓表观遗传修饰
- 孕期尼古丁暴露所致子2代大鼠神经内分泌代谢编程改变的可遗传效应被引量：2
- 2015年
- 目的探讨孕期尼古丁暴露所致宫内发育迟缓(IUGR)子代大鼠神经内分泌代谢编程改变的跨代遗传效应。方法 Wistar大鼠孕11 d起每天sc给予尼古丁2 mg·kg-1至分娩。子1代(F1)正常组和尼古丁组IUGR交叉配对而得子2代(F2):CC组(亲氏为正常F1)、CN组(父为正常F1,母为IUGR F1)、NC组(父为IUGR F1,母为正常F1)和NN组(亲氏为IUGR F1)。成年F2给予2周冰水游泳刺激,收集刺激前、后血样,采用放免试剂盒检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)水平,ELISA试剂盒检测皮质酮(CORT)水平,生化试剂盒检测葡萄糖、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCH)水平。结果慢性刺激前,NN组雄性子代血清CORT较CC组显著降低,为CC组的73.9%(P<0.05),CN和NC组雄性子代血清TG分别升高到CC组的1.43和1.52倍(P<0.05),同时CN,NC和NN组雌性子代血清TG分别升高到CC组的1.71,1.80和1.81倍(P<0.05);慢性刺激后,CC组雄性子代血清CORT增加率为-1.67%,而NN组雄性子代血清CORT增加率为36.0%,NC组雄性及CN组雌性子代血糖显著升高,分别升高至各自CC对照组的1.61和1.62倍(P<0.01),同时各尼古丁组雌、雄中子代血清TG增加率均较CC组显著降低(P<0.05),具体表现为CN,NC和NN组雄性子代血清TG增加率分别降低至CC组的46.4%,16.7%和7.7%,而相应雌性子代血清TG增加率分别降低至CC组的20.6%,4.0%和8.4%。与CC组相比,慢性刺激前,NN组雌、雄性子代血清TCH分别下降40.5%和21.9%(P<0.01);慢性刺激后,雌性子代TCH增长率升高49.7%(P<0.05)。结论孕期尼古丁暴露致大鼠神经内分泌代谢编程改变具有跨代遗传效应,且具有一定的性别和亲源性差异。
- 郭自景徐丹罗瀚文邓梓辛钟卫华汪晖
- 关键词：尼古丁宫内发育迟缓糖代谢脂代谢
- 11β-HSD2低表达编程增加孕期咖啡因暴露所致子代大鼠海马发育损伤易感被引量：1
- 2018年
- 目的孕期咖啡因暴露(PCE)可导致子代海马发育受损,但具体机制尚不明确。我们的前期研究提示,PCE可导致子代母源性糖皮质激素过暴露进而引起海马发育损伤,与糖皮质激素氧化灭活酶11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)抑制有关。本研究基于前期研究基础,确证11β-HSD2在PCE所致海马发育损伤中的作用并探讨其分子机制。方法受孕Wistar大鼠从孕9~20 d每天ig给予咖啡因120 mg·kg-1,对照组给予蒸馏水。胎鼠及12周龄子代大鼠取材,取血并留取海马组织。给予H19-7/IGF-IR胎海马细胞系皮质酮处理,而后干预糖皮质激素受体(GR)或组蛋白乙酰转移酶4(HDAC4)再给予皮质酮,最后过表达11β-HSD2再给予皮质酮,收集细胞。HE染色和透射电镜检测海马形态改变,成年仔鼠海马进行尼式染色,ELISA,RT-qPCR和Western蛋白质印迹法检测血皮质酮含量、海马相关基因和蛋白表达。结果 PCE组大鼠雌、雄胎鼠海马均有结构损伤,雌性较明显,海马胰岛素样生长因子1(IGF1)信号通路、突触可塑性及脑源性神经生长因子(BDNF)通路均显示雌性胎鼠海马损伤明显。PCE组雌性胎鼠海马GR活化,11β-HSD2表达降低,11β-HSD2组蛋白乙酰化水平降低。出生后雌、雄性仔鼠海马相关基因及蛋白表达仍有一定性别差异。提示PCE可致雌性子代大鼠海马发育损伤并一直延续到出生后。给予细胞皮质酮处理,发现GR活化,HDAC4表达上调,11β-HSD2组蛋白乙酰化水平降低且表达抑制;干预GR或HDAC4后,发现皮质酮处理组11β-HSD2表达不变且组蛋白乙酰化水平与对照组无显著差异;而过表达11β-HSD2则可逆转皮质酮所致的海马损伤作用。结论 PCE可导致雌性子代大鼠海马结构和功能发育损伤,可能与PCE作用下海马11β-HSD2低表达编程介导的局部高GC持续抑制IGF1信号通路所致。我们证实,PCE可通过活化海马GR,增加其与11β-HSD2启动子区域的结合,进而通过招�
- 焦哲潇胡泽文郭自景徐丹汪晖
- 关键词：组蛋白乙酰化咖啡因
