韩颖
- 作品数:14 被引量:31H指数:4
- 供职机构:天津医科大学附属肿瘤医院更多>>
- 发文基金:天津市科技创新专项资金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 大剂量IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗10例晚期难治性肾癌的疗效观察被引量:4
- 2011年
- 目的:传统的免疫治疗对晚期难治性肾癌的疗效非常有限,因为肿瘤自身产生了免疫耐受,本研究的目的是探讨大剂量IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗晚期难治性肾癌的临床疗效。方法:10例晚期肾癌患者以及作为供者的其HLA半相合的亲属入组。所有患音均接受1个疗程的haplo-PBSCs治疗,评估临床疗效和免疫学反应。结果:经IL-2活化后获得的HLA半相合的haplo-PBSCs总数为(2.3~5.5)×10^(10)。活化后,NK细胞和活化淋巴细胞亚群(CD69^+和CD25^+)比例明显升高,而且对肾癌细胞的杀伤活性也明显增强。治疗后,2例部分缓解(PR),6例疾病稳定(SD),2例疾病进展(PD),中位无进展生存期(mPFS)为5.5个月(3~14个月)。结论:传统的免疫治疗无效的晚期难治性肾癌患者,采用IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗可以产生明显的抗肿瘤效应,并且有良好的耐受性。
- 曹水王运良任宝柱张新伟张维红韩颖于津浦任秀宝
- 关键词:IL-2异基因造血干细胞肾癌抗肿瘤效应
- 重组人纤维蛋白片段对CIK细胞增殖的影响及其可能机制研究被引量:5
- 2010年
- 目的:探讨重组人纤维蛋白片段(RetroNectin)对CIK细胞的增殖作用及其可能机制。方法:提取患者外周血单个核细胞,Ⅰ组细胞培养于前一天用RetroNectin和CD3m Ab包被好的培养瓶中,Ⅱ组培养于普通培养瓶中。第2天起按照常规CIK细胞培养方法分别培养,第14天收获。细胞计数法测定CIK细胞增殖;LDH法测定细胞杀伤活性;流式细胞术分析细胞表型并检测细胞周期;Annexin V/PI法检测细胞凋亡:封闭CD49d^+及CD49e^+后细胞计数法测定CIK细胞增殖;流式细胞术分析细胞表型;Western blot检测Vav1蛋白表达水平。结果:RetroNectin对CIK细胞增殖有明显促进作用(P<0.05),经RetroNectin包被后可以增加CIK细胞中CC25^+T细胞比例(P<0.05),对于结肠癌细胞系HCT-8 RN-CIK较CIK显示出了更强的杀伤活性(P<0.05),而对于白血病细胞系K562两组细胞杀伤活性无显著性差异(P>0.05)。RetroNectin可以将CIK细胞阻滞于G_1期而促进增殖,同时抵抗高活化细胞的凋亡。RetroNectin对CIK细胞中的CD49d^+CD49e^+T细胞亚群有明显上调作用(P<0.05)。拮抗CD49d/CD49e后RetroNectin对CIK细胞增殖作用消失(P>0.05),对CD25^+T细胞的上调作用也消失。Western blot结果显示Vav1蛋白表达与CD25^+T细胞变化相一致。结论:重组人纤维蛋白片段(RetroNectin)能够通过调控细胞周期,抵抗凋亡而促进CIK细胞增殖,其机制可能为RetroNectin与CIK细胞上VLA-4及VLA-5两个位点结合进而通过Vav1蛋白作为第二信号活化T细胞。
- 韩颖于津浦李慧曹水任宝柱齐静安秀梅张廼宁任秀宝郝希山
- 关键词:CIK细胞
- VAV1蛋白与肿瘤T细胞免疫抑制的深入实验研究
- 任秀宝杨莉莉李亦工张维红安秀梅韩颖魏枫付晓达张澎
- 本项目通过对Vav1与肿瘤浸润T淋巴细胞活性的研究,提出肿瘤诱导的T细胞失能的分子机制;初步探讨肿瘤浸润T淋巴细胞中Vav1基因的表达情况及肿瘤局部微环境中IDO的表达的相关性,提出肿瘤诱导的T细胞失能的可能分子机制;分...
- 关键词:
- 关键词:肿瘤诱导蛋白T淋巴细胞分子机制
- CD4+CIK细胞诱导肿瘤细胞凋亡的机制研究
- 目的:研究CIK细胞中CD4+T细胞(CD4+CIK)诱导肿瘤细胞凋亡的作用,并进一步探讨其相关机制。方法: 体外大规模扩增CIK细胞,应用高强度磁珠分选系统纯化 CD4+T细胞亚群,LDH法比较CD4+CIK、CD4-...
- 曹水任秀宝于津浦张新伟韩颖张维红
- 关键词:CIKCD4+T细胞凋亡
- 文献传递
- HLA半相合外周血活化干细胞治疗晚期实体瘤的疗效被引量:7
- 2010年
- 目的:观察HLA半相合外周血活化干细胞(HLA haploidentical peripheral blood stem cells,haplo-PBSCs)对晚期难治性实体瘤患者的临床抗肿瘤疗效以及不良反应。方法:入组42例全部为2004年10月至2007年10月天津医科大学肿瘤医院生物治疗科收治的晚期难治性恶性肿瘤患者(所有入组患者均知情同意,试验工作经医院伦理委员会批准),其中卵巢癌12例,肾癌9例,肺癌8例,乳腺癌8例,结肠癌2例,胃癌2例,恶性黑素瘤1例。供者为患者健康直系亲属,进行haplo-PB-SCs的动员、采集和体外rhIL-2活化。经HLA半相合外周血干细胞治疗后,分别通过CT/PET-CT检查、RESIST标准、KPS评分、临床症状缓解率等指标来评估HLA半相合外周血干细胞的临床疗效及不良反应情况。结果:42例患者接受1个疗程治疗后,全体患者中位无进展生存期(PFS)为6个月,临床获益率(CR+PR+SD)为73.8%;患者生活质量总获益率为76.2%,生活质量评分(KPS)较治疗前平均提高20分(0~30分)。其中,KIR不相合方向为GVH组的临床获益率、无进展生存期、生活质量总获益率均显著优于HVG(或相合)组[94.1%vs60.0%,(13.4±1.3)vs(8.0±0.9)个月,89.5%vs65.2%,均P<0.05];供受者关系为母子/女组的治疗有效率、患者生存期和生活质量均显著优于父子/女组(均P<0.05);肾癌和卵巢癌的临床获益率分别为90.0%和81.8%,相对于其他类肿瘤类型高,在治疗反应性和敏感性上可能占优势。结论:HLA半相合外周血活化干细胞治疗后,机体产生非特异性的抗肿瘤作用,对改善患者症状和提高生活质量有显著效果。
- 韩颖于津浦李慧任宝柱曹水张迺宁安秀梅任秀宝
- 关键词:晚期实体肿瘤HLA半相合免疫治疗
- CD4+CD25+T调节细胞在慢性粒细胞性白血病中的表达及临床意义
- 目的:通过测定慢性粒细胞白血病患者外周血CD4+CD25+Treg细胞所占单个核细胞百分比,分析CD4+CD25+Treg细胞在慢性粒细胞白血病患者不同病程中的表达,探讨其与该疾病的疗效与预后的关系,从免疫学方面揭示慢性...
- 周莉韩颖赵华张维红孙倩曹水任宝柱任秀宝
- 74例肺癌患者GVAX治疗前后外周血树突状细胞变化及其临床意义被引量:2
- 2012年
- 目的:探讨粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colonv stimulating factor,GM-CSF)基因修饰的肿瘤细胞疫苗治疗前后肺癌患者外周血中DC两个不同亚群(DC1,DC2)的比例、治疗前后比例变化与临床病理特征的相关性及对生存的影响。方法:对74例接受GM-CSF基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM-CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗的肺癌患者,采用流式细胞技术检测患者治疗前后外周血DC及淋巴细胞亚群的比例,分析治疗前后DC比例的变化、治疗前后DC比例与治疗前血清标志物及免疫细胞的关系、治疗前后DC比例对肺癌患者生存的影响。结果:接受GVAX疫苗治疗后外周血DC1与DC2比例无明显变化(P_(DC1)=0.786,P_(DC2)=0.779);神经烯醇化酶(NSE)水平升高组中的DC亚群比例高于NSE水平正常组;治疗后DC2比例与治疗前Treg呈负相关;对于早期肺癌患者,治疗后DC2比例低于均值者的生存时间比高于均值者的生存时间明显延长。结论:治疗后DC2比例可作为早期患者GVAX疫苗疗效及判断预后的免疫指标。
- 曹杉任宝柱张新伟韩颖张维红惠珍珍戚颖杨雪娜任秀宝
- 关键词:肺癌树突状细胞调节性T细胞粒-巨噬细胞集落刺激因子
- NSCLC中SSTR2和SSTR5的表达与微血管密度及预后的相关性
- 目的:检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织生长抑素受体(Somastostatin receptor,SSTR)亚型SSTR2、SSTR5的表达,探讨其与肿瘤新生血管程...
- 熊艳娟张新伟任宝柱曹水韩颖张维红杜伟娇惠珍珍任秀宝
- HLA半相合的活化造血干细胞的抗肿瘤及免疫调节作用被引量:1
- 2009年
- 目的:探讨HLA半相合的活化造血干细胞(haplo-HSCs)对晚期癌症患者的抗肿瘤及免疫调节作用。方法:42例晚期癌症患者分别通过体外对肿瘤细胞的杀伤活性检测、临床影像学检查以及外周血淋巴细胞亚群、细胞因子变化情况来评估抗肿瘤及免疫调节作用。结果:活化后haplo-HSCs在体外的非特异性杀瘤活性显著提高(P<0.01),而临床有效率(CR+PR)为16.67。治疗后患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+56+(NK)均明显升高(P<0.05),而CD8+、CD4+CD25+(Tregs)明显降低(P<0.05);TNF-α、IFN-γ等Th1类细胞因子明显升高(P<0.01),而TGF-β明显下降(P<0.05)。结论:HLA半相合的活化造血干细胞(haplo-HSCs)治疗后,宿主细胞免疫功能明显增强,同时机体产生特异性的抗肿瘤免疫作用。
- 王运良于津浦韩颖任秀宝
- 关键词:异基因造血干细胞免疫治疗
- 新辅助治疗PD-1免疫检查点抑制剂在可切除肺癌患者中的应用被引量:2
- 2019年
- 1文献来源Forde PM,Chaft JE,Smith KN,et al.Neoadjuvant PD-1 blockade in resectable lung cancer[J].N Engl J Med,2018,378(21):1976-1986.2证据水平1b。3背景.在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中,程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)免疫检查点抑制剂可以启动抗肿瘤免疫,从而杀死肿瘤细胞并改善生存。
- 王长利韩颖周嘉莹
- 关键词:新辅助治疗