颜贤忠 作品数:125 被引量:939 H指数:20 供职机构: 军事医学科学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 北京市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 生物学 化学工程 更多>>
肝炎进展为肝癌的代谢组学研究 肝癌是一种最普遍的原发性肝恶性肿瘤,居世界癌症死亡率的第三位[1]。有报道认为肝硬化和病毒性肝炎感染与肝癌的发生密切相关[2]。我国是病毒性肝炎感染和肝癌的高发区,因此,对肝炎转化为肝癌的发病的分子机制进行研究,发现生物... 刘娟 石小枫 孙立业 孙博 李爱玲 颜贤忠高脂血症及动脉粥样硬化痰瘀演变的代谢组学研究 被引量:52 2008年 目的探讨痰瘀证候的动态演变、时相特点和由痰致瘀在代谢方面的变化。方法选用SPF级雄性Wistar大鼠72只,随机分为正常对照组和模型组,每组36只。以高脂饲料喂饲法复制大鼠高脂血症模型。分别于第2周、第4周和第8周腹主动脉取血,采用核磁共振波谱仪检测并进行主成分分析。结果大鼠血浆1HNMR谱的主成分分析结果显示,各组大鼠代谢谱各不相同。随着造模时间的延长,不同时点模型组大鼠的代谢谱亦各不相同,表明高脂血症前期以脂质代谢紊乱为特点,随着病程进展,参与血液凝固过程的乙酰糖蛋白的出现,说明凝血机制出现异常,同时酮体及乳酸的升高说明脂质代谢紊乱进一步加重,这与同时检测的血脂、血液流变学结果相一致。结论可能从代谢组学分析中找出痰瘀演变过程特异的标志性代谢产物,以阐释中医痰瘀证候的生物学本质。 刘卫红 张琪 颜贤忠 张蕾 孙博 游云 王丽华 李文 殷小杰关键词:代谢组学 核磁共振 高脂血症 痰证 瘀证 附子毒性及配伍减毒作用的代谢组学研究 本文利用代谢组学方法较为系统地研究了附子对Wistar大鼠的毒性,尿中牛磺酸下降有可能表明心肌受到损伤。而乙酸和乳酸的增加则有可能表明肾脏也受到一定的损害。不同剂量组中牛磺酸变化的时间差异表明了附子毒性的剂量依赖性。进而... 颜贤忠关键词:中药配伍 减毒作用 代谢组学 逍遥散调节慢性束缚应激大鼠代谢组学的实验研究 被引量:10 2008年 目的通过检测慢性束缚应激大鼠血浆和逍遥散干预引起的大鼠内源性代谢物的变化,确定与之相关的“代谢组学特征”的小分子标志化合物,探讨慢性束缚应激大鼠代谢网路改变和逍遥散作用机制。方法选用雄性SD大鼠36只,随机分为3组。即:正常对照组、模型组及逍遥散治疗组,其中每组又分为7、21天组,每组6只。以慢性束缚方法制作应激大鼠模型,每天束缚3h。自造模第1天开始,逍遥散治疗组每日在束缚前1h灌服逍遥散,给药量为3.854g/kg,灌胃容积为1mL/100g体重。正常对照组、模型组灌服等体积的蒸馏水。分别于第8、22天采集血浆后取上清300μL,在27℃的条件下,在Varian UNITYINO—VA600MHz超导傅立叶变换核磁共振波谱仪上分别调用弛豫编辑脉冲序列(CPMG)、扩散编辑脉冲序列(LED),采用预饱和方式抑制水峰,自由感应衰减(FID)信号经过32k点傅立叶变换得到一维NMR谱图。以TSP为化学位移参考峰的位置,调用VNMR软件中的程序将1H谱中从4.5~0.5ppm(CPMG)以及6.0~0ppm(LED)范围内的谱峰,按每段为0.04ppm,进行分段积分。将积分数据归一化之后,将积分值进行中心化和定标,用SIMCA—P10.0软件包进行主成分分析(PCA),必要时进行判别分析(PLS.DA)。结果(1)正常组与模型组之间代谢产物有明显的不同,两组比较,存在代谢网路的改变。模型组与治疗组各对照组间基本能分开,不同组别之间代谢产物存在差异、代谢网路有所不同,给予逍遥散后可以干预代谢物或代谢途径而致代谢终产物的改变。(2)慢性束缚应急大鼠血清中代谢产物乳酸(1.4、4.16)、胆碱(3.24)、N-乙酰半乳糖胺(NAC)、饱和脂肪酸(1—3)升高,而不饱和脂肪酸(1.99、4—5)、血糖(34)、HDL(0.83)等化合物含量降低。逍遥散可使乳酸、� 罗和古 陈家旭 岳广欣 丁杰 颜贤忠关键词:逍遥散 慢性束缚应激 代谢组学 核磁共振实验参数对代谢组学数据分析的影响 <正>基于核磁共振的代谢组学方法是近年发展起来的崭新技术手段[1],它通过检测机体中生物体液(血浆、尿液)中内源性小分子代谢物成分的变化,对代谢产物谱进行动态追踪,从而反映出中毒或代谢损害而引起的细胞功能异常,及其随时间... 陈合兵 颜贤忠 赵剑宇 彭双清 廖明阳文献传递 高分辨魔角旋转技术在附子对大鼠心脏影响的研究中的应用 <正>附子(Radix Aconiti Lateralis Preparata)具有回阳救逆之功效,能够治疗亡阳之症,具有强心、镇痛、消炎等作用。其强心成分主要为去甲乌药碱。然而,附子也具有极强的毒性,其毒性成分主要为乌... 李伶 贺文义 袁金桥 毋艳 王映红 高月 颜贤忠文献传递 水溶性镧系位移试剂对羟基脯氨酸的手性识别 2012年 用1 H NMR和13 C NMR研究了水溶性镧系位移试剂Sm-pdta对反式-4-羟基脯氨酸的手性识别.反式-4-羟基脯氨酸与Sm-pdta形成络合物后,其1 H NMR和13 C NMR图谱的化学位移有所变化,手性碳附近的某些原子所对应的吸收峰裂分为2组信号,分别对应反式-4-羟基脯氨酸的两种对映异构体.结果显示,对于反式-4-羟基脯胺酸,Sm-pdta是一个既方便又有效的手性位移试剂. 刘洋来 许美凤 颜贤忠关键词:手性识别 代谢组学在毒理学中的应用进展 被引量:3 2007年 代谢组学是20世纪90年代初兴起的一门对细胞、组织或器官以及整个生物体系所有小分子代谢产物进行定性、定量分析的新技术。它采用核磁共振(NMR)或质谱(MS)技术为主要检测手段,将测量得到的生物体液、组织的代谢数据与化学计量学联系起来,建立复杂生物体系的代谢谱图,与基因组学、转录组学、蛋白质组学一起揭示生命运动的本质和规律。本文主要论述代谢组学在毒理学中的应用原理及现状,以及它在新药筛选及药物安全性评价中重要的实用价值。 李伶 颜贤忠关键词:代谢组学 毒理学 磁共振成像 光谱分析 ^(19)F体内核磁共振技术观测5-氟尿嘧啶在小鼠植入肿瘤中的摄取与代谢 1998年 应用体内19FNMR谱观察并定量评价了5-氟尿嘧啶(5-FU)在荷S180瘤和B16瘤小鼠肿瘤内的摄取和代谢动力学过程.5-FU200mg·kg-1iv后,药物在S180和B16瘤内的主要产物为其活性产物氟代核苷/核苷酸(FNUC),同时可检测到少量的降解产物α-氟-β-丙氨酸(FBAL)和α-氟-β-脲基丙酸(FUPA).在S180瘤内,5-FU摄取,消除以及FNUC的生成有较大的个体变异,5-FU的消除半衰期t1/2ke为41.5-84.8min,FNUC生成t1/2r为26.0-91.9min.当甲氨蝶呤(MTX)与5-FU合用时,5-FU在S180瘤内的活化代谢过程明显加快,t1/2ke缩短为29.9-43.4min,FNUC的生成速率显著提高,生成量增加.5-FU在B16瘤内的摄取及代谢过程的个体波动较小,其t1/2ke为39±5min,FNUC的生成t1/2r为60±7min,在B16瘤内,MTX的合用不能明显加快5-FU转化为FNUC的反应,也不改变5-FU在瘤内的消除模式.上述结果表明,5-FU对肿瘤的化疗作用与肿瘤灌注5-FU在瘤组织内的摄取和活化代谢过程密切相关,亦可受到合用药物的影响. 李桦 颜贤忠 魏昌华 阮金秀 杜泽涵关键词:氟尿嘧啶 抗肿瘤药 氟19 核磁共振 人微丝相关蛋白hHBRK1突变体的亚细胞定位 被引量:3 2007年 hHBrk1是本研究室利用抑制性消减杂交手段,从人支气管上皮细胞恶性转化株BERP35中克隆到的差异高表达基因.hHBRK1蛋白家族序列在动、植物界高度保守,含有一个7重复(heptadrepeat,HR)结构域.利用绿色荧光蛋白(GFP)报告系统,发现野生型hHBRK1蛋白在胞浆中弥散分布,在细胞运动前沿富集,与细胞片状伪足的微丝共定位.hHBRK1-R54和hHBRK1-S56G57蛋白在胞浆弥散分布,但失去了在细胞运动前沿富集的特征.hHBRK1ΔN(1-45)在细胞内弥散分布,而hHBRK1ΔC(46-75)选择性地在高尔基体富集.研究提示,hHBRK1蛋白为微丝相关蛋白,结构的完整性是其发挥功能的前提.hHBRK1蛋白可能通过HR结构域调控微丝聚合,从而参与微丝依赖性的细胞运动或物质运输. 徐勤枝 丁新民 颜贤忠 霍艳英 隋建丽 白贝 吴德昌 周平坤关键词:肌动蛋白 绿色荧光蛋白 高尔基体