余志华 作品数:24 被引量:47 H指数:4 供职机构: 武汉市第一医院 更多>> 发文基金: 湖北省自然科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
GW501516对低氧致肺动脉内皮细胞损伤的影响及机制 2024年 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂GW501516对低氧诱导的肺动脉内皮细胞(PAECs)损伤的影响及机制。方法通过检测PAECs的相对存活率,观察GW501516的细胞毒性作用;采用Western blot法检测PPARδ蛋白的表达水平。建立低氧条件下PAECs损伤的细胞模型,以抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)为阳性对照,通过检测细胞凋亡率、细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)活性、活性氧(ROS)水平,考察GW501516对细胞损伤及ROS产生的影响。以核因子E2相关因子2(Nrf2)激活剂富马酸二甲酯(DMF)为阳性对照,在低氧条件下通过GW501516和(或)Nrf2抑制剂ML385孵育PAECs,以细胞损伤(细胞凋亡、细胞活力、LDH活性)及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、ROS水平及Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、裂解型胱天蛋白酶3(C-caspase-3)蛋白的表达水平,探讨GW501516对低氧致PAECs损伤的作用机制。结果低氧刺激能够抑制PAECs内PPARδ蛋白的表达(P<0.05),而GW501516可在低氧条件下促进PPARδ蛋白的表达且无明显的细胞毒性作用。GW501516可抑制PAECs凋亡,提高细胞活力,降低LDH活性及ROS水平。GW501516可通过激活Nrf2通路,上调PAECs内HO-1蛋白表达水平及SOD、GPx、CAT水平,降低MDA、ROS水平(P<0.05),而Nrf2抑制剂ML385能够逆转GW501516的上述作用(P<0.05)。GW501516下调C-caspase-3蛋白表达,抑制低氧诱导的PAECs损伤的作用与Nrf2激活剂DMF相似(P<0.05),而Nrf2抑制剂ML385能够逆转GW501516抑制PAECs损伤的作用(P<0.05)。结论GW501516可通过抑制氧化应激来减轻低氧诱导的PAECs损伤,其机制与激活Nrf2有关。 陈昌贵 易春峰 余志华 王栋 李立为 贺立群关键词:低氧 肺动脉内皮细胞 氧化应激 核因子E2相关因子2 老年新型冠状病毒肺炎患者心肌损伤标志物与NT-proBNP对临床结局的预测价值 被引量:4 2021年 目的评估≥75岁新型冠状病毒肺炎(coronavirus infectious disease 2019,COVID-19)患者心肌损伤标志物与氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)对预后的预测价值。方法纳入武汉市第一医院收治的141例≥75岁COVID-19患者,分析入院时乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超敏肌钙蛋白I(hs-TnI)和NT-proBNP与预后的相关性。结果 141例患者死亡18例(12.8%),男性11例(61.1%)。与出院组比较,死亡组患者LDH>250 IU/L(77.8%)、hs-TnI> 26 ng/L(72.2%)、NT-proBNP> 1 800 ng/L(72.2%)的比例较高(P <0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析,NT-proBNP曲线下面积最大(0.94),hs-TnI次之(0.88)。当NT-proBNP为1 025 ng/L时,对COVID-19患者发生院内死亡有较好的预测价值。结论老年COVID-19患者心肌损伤及NT-proBNP水平升高常见,且NT-proBNP对预后具有较好的预测价值。 余志华 余浩 祝炜 周军 李佐民 贺立群 郑琼莉 柯于鹤 魏力关键词:心肌损伤 氨基末端脑钠肽前体 HMGB1-TLR4信号轴在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制研究 被引量:3 2022年 为探究高迁移率族蛋白1-Toll样受体4(high mobility group box 1-Toll-like receptor 4, HMGB1-TLR4)信号轴在大鼠心肌缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI)中的作用及可能机制,按随机数字表法将25只雄性SD大鼠分为对照组、模型组、假手术组、HMGB1阻滞组和TLR4阻滞组共5组,每组5只。采用心电图鉴定模型构建是否成功;H-E染色评估心肌组织炎症细胞浸润情况;TUNEL染色评估心肌细胞凋亡情况;免疫组织化学法评估心肌组织HMGB1、TLR4、TNF-α、IL-1β等炎症通路分子表达变化;ELISA检测大鼠外周血TNF-α、IL-17A、IL-6和IL-1β等分子浓度。结果显示,与对照组相比,假手术组中各信号通路分子表达量无显著差异(均P>0.05);与假手术组相比,模型组心肌组织呈局灶性溶解,炎症细胞浸润明显,心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01,P=0.000),HMGB1、TLR4、TNF-α、IL-1β蛋白表达量显著增加(P<0.01,P=0.000),大鼠外周血中TNF-α、IL-17A、IL-6和IL-1β浓度显著升高(P<0.01,P=0.000);与模型组相比,HMGB1阻滞组和TLR4阻滞组炎症细胞浸润减少,心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.01,P=0.000),TNF-α、IL-17A、IL-6和IL-1β浓度显著减少(P<0.01,P=0.000)。综上,大鼠心肌IRI模型心肌组织中HMGB1-TLR4信号通路分子表达升高,并通过上调炎性因子的表达促进细胞凋亡。 田立群 张妍 冯莹 余志华 王代宗 易春峰关键词:心肌缺血再灌注 炎症 高迁移率族蛋白1 TOLL样受体4 前列地尔预防冠状动脉介入术后高危人群CIN的效果 被引量:4 2017年 目的:观察前列地尔注射液对经皮冠状动脉介入(PCI)术后高危人群对比剂肾病(CIN)的影响。方法:选择PCI术后的CIN高危(CIN危险积分≥16分)患者263例。根据随机数字表法,患者被随机分为常规治疗组121例(接受常规水化治疗)和前列地尔组(142例,在常规治疗组基础上加用前列地尔注射液)。于PCI术前、术后48h、72h分别测定比较两组患者血清肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)、胱抑素C(CysC)、β痕迹蛋白(β-TP)水平,并比较两组CIN发生率、需血液净化治疗比例及死亡率。结果:与术前比较,两组术后48h、72h SCr均显著升高,GFR均显著降低(P均<0.01);与常规治疗组比较,前列地尔组术后48h、72h的SCr[72h:(190.04±28.92)μmol/L比(141.10±21.18)μmol/L]显著降低,GFR水平[72h:(26.0±4.4)ml/min比(36.4±4.9)ml/min]显著升高;CysC[72h:(1.75±0.74)mg/L比(1.47±0.55)mg/L]和β-TP水平[72h:(1.53±0.50)mg/L比(1.22±0.38)mg/L]显著降低(P<0.05或<0.01);前列地尔组CIN发生率(30.6%比18.3%)、需血液净化治疗比例(10.7%比3.5%)显著降低,P分别=0.001,0.045。两组死亡率无显著差异(P=0.728)。结论:前列地尔注射液可明显改善经皮冠状动脉介入术后高危CIN患者肾功能、降低CIN的发生率及需血液净化治疗率,值得临床推广。 余浩 祝炜 柯于鹤 余志华 田立群 段刚峰 文飞 郑琼莉关键词:前列地尔 肾透析 非接触标测指导起源于右室间隔部His束附近室性早搏的导管消融 <正>目的回顾分析起源于右室间隔部His束附近的室性早搏(PVCs)体表心电图(ECG)特征及应用非接触标测技术指导下导管消融效果。方法选择2010年11月至2012年4月间的8例右室间隔部His束附近的PVCs患者,分... 余志华 韩宏伟 程光辉 李振 张劲林 邓成钢 苏晞关键词:室性早搏 心电图 导管消融 文献传递 EnSite Array标测下起源于三尖瓣环室性早搏25例 目的探讨EnSite Array标测系统应用于起源于三尖瓣环室性早搏(室早)射频消融术的优势。方法 25例频发室性早搏患者,平均年龄(38±12.7)岁,在过去的2年里,先后因室早在我院住院治疗,并都接受了心内电生理检查... 程光辉 苏晞 韩宏伟 张劲林 李振 余志华 蒋萍冠心病并发幽门螺杆菌感染血清型和Hcy与HSP60及gastrin水平 2024年 目的探讨冠心病患者不同程度幽门螺杆菌(Hp)感染血清型血清同型半胱氨酸(Hcy)与热休克蛋白60(HSP60)及胃泌素(gastrin)水平.方法以2019年3月-2023年3月武汉市第一医院收治的冠心病患者368例作为病例组,以同期于医院进行体检的370名健康体检者作为健康对照组,统计两组临床资料、Hp感染情况及血清Hcy、HSP60、gastrin水平,比较不同Hp感染血清型、不同感染程度冠心病患者血清Hcy、HSP60、gastrin水平.结果病例组Hp感染患者占比及Ⅰ型患者占比高于健康对照组(P<0.05);病例组血清Hcy、HSP60、gastrin均高于健康对照组(P<0.05);非感染组、Ⅱ型组、Ⅰ型组血清Hcy、HSP60、gastrin水平呈逐渐升高趋势(P<0.05);重度感染组血清Hcy、HSP60、gastrin水平高于轻度感染组(P<0.05).结论冠心病患者发生Hp感染可引起血清Hcy、HSP60、gastrin水平变化,同时血清Hcy、HSP60、gastrin与冠心病合并Hp感染患者血清型、感染程度有关,有望成为预测冠心病患者Hp感染程度的标志物. 汤诗卉 黄薇 杨倩 王萌 余志华关键词:冠心病 血清型 热休克蛋白60 胃泌素 脑钠肽对左室收缩功能正常的冠心病患者冠脉病变严重程度的预测价值 2012年 目的:探讨对左室收缩功能正常的冠心病(CHD)患者,血浆脑钠肽(BNP)水平能否预测冠状动脉病变的严重程度。方法:分析188例非ST段抬高型急性冠脉综合征及稳定型心绞痛患者的冠脉造影检查结果及入院24h以内的血浆BNP浓度,并根据冠脉病变的特征行Gensini评分,随后对二者进行相关分析。结果:双支病变及3支病变组患者BNP水平明显高于单支病变组及左主干病变组(276.2±193.7pg/mL,487.6±312.3pg/mL vs 105.5±41.5pg/mL,102.5±32.3pg/mL,均P<0.05),且3支血管病变组BNP水平较双支病变组升高(487.6±312.3pg/mLvs276.2±193.7pg/mL,P<0.05),单支病变组与左主干病变组间差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析,冠脉病变Gensini评分与BNP水平呈正相关(r=0.51,P<0.01)。结论:对于左室收缩功能正常的多支血管病变的冠心病患者,其BNP水平明显升高,且与冠脉病变严重程度存在相关性。 鄢华 余志华 苏晞 张勇华 谭安安 袁超 王琛 冯丽萍 吴蔚关键词:脑钠肽 冠状动脉粥样硬化性心脏病 冠状动脉造影 镜像右位心成功植入双腔起搏器1例 被引量:2 2013年 患者女、56岁,1992年体检时发现心跳慢,因患者当时无不适痱状,术行特殊处硎,2012年1月开始, 余志华 韩宏伟 程光辉 钟茹瑛 双东思 李振 蒋萍 李继文 邓成钢 苏晞关键词:镜像右位心 起搏器 Nrf2调控的氧化应激在Adropin抑制低氧肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用研究 被引量:1 2024年 目的 观察Adropin对低氧诱导的SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及氧化应激的影响,并探讨其可能机制。方法 以1%的O_(2)作为诱导剂,建立PASMCs增殖及氧化应激的细胞模型,通过活性氧(ROS)激活剂H_(2)O_(2),抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)及不同浓度Adropin(100、300、1000 nmol·L^(-1))干预24 h后,检测细胞增殖及ROS,筛选Adropin抑制增殖及氧化应激的最适浓度。选择1000 nmol·L^(-1) Adropin和/或核因子E2相关因子2(Nfr2)抑制剂ML385在低氧条件下孵育PASMCs 24 h,并设置Nrf2激活剂富马酸二甲酯(DMF)作为阳性对照组,通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖;DCFH-DA探针联合荧光酶标仪测定细胞内ROS的水平;试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)的水平;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测Nrf2、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、Cyclin E的表达。结果 与对照组相比较,H_(2)O_(2)及低氧均能够诱导PASMCs增殖及ROS生成,而不同浓度的Adropin(100、300、1000nmol·L^(-1))和NAC均可抑制低氧诱导的PASMCs增殖及ROS产生,且Adropin抑制增殖及ROS产生具有浓度依赖性。与低氧组相比较,DMF或Adropin(1000 nmol·L^(-1))干预后,PASMCs增殖及细胞内ROS水平下降,SOD、GPx、CAT活性增加,MDA水平下降,Nrf2表达上调(P<0.05),而ML385能够逆转Adropin的上述作用(P<0.05);DMF或Adropin能够通过抑制Cyclin D1与Cyclin E的表达,阻滞细胞周期于G_(0)/G_(1)期,从而抑制PASMCs增殖(P<0.05),而ML385能够逆转Adropin上述作用(P<0.05)。结论 Adropin可通过抑制氧化应激抑制低氧诱导的PASMCs增殖,其机制可能与激活Nrf2有关。 陈昌贵 易春峰 王栋 余志华 贺立群关键词:低氧 肺动脉平滑肌细胞 增殖 氧化应激 核因子E2相关因子2