叶子
- 作品数：9 被引量：10H指数：2
- 供职机构：第四军医大学西京医院更多>>
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- G蛋白信号转导调节子5在眼科的应用进展被引量：1
- 2009年
- G蛋白信号转导调节子5 （ regulators of G-protein signaling 5, RGS5 ）是RGS家族重要成员之一，不仅负向调控G蛋白耦联受体相结合的信号转导，还能抑制下游的丝裂原激活蛋白激酶通路激活。其与缺氧及病理性新生血管形成密切相关。RGS5与眼部和其他组织疾病的关系及其作用机制有待进一步深入研究。
- 叶子王雨生
- 关键词：脉络膜新生血管
- Notch-Dll4在激光诱导的大鼠脉络膜新生血管生成中的作用被引量：1
- 2010年
- 目的探讨Notch信号通路中Delta样配体4(Delta-like ligand4,Dll4)在激光诱导的大鼠脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)生成中的作用机制。方法将雄性棕色挪威(brown-Norway,BN)大鼠分为正常组、光凝组、实验组和对照组。光凝组、实验组、对照组利用532nm激光诱导建立双眼CNV模型。实验组在建立CNV模型后立刻玻璃体内注射25g.L-1Avastin10μL,对照组注射0.01mmol.L-1PBS10μL。采用免疫荧光染色检测Dll4和血管内皮生长因子(vascular endo-thelial growth factor,VEGF)在正常组和光凝组光凝后7d中的表达;采用Western-blotting和RT-PCR检测正常组和光凝组(光凝后1d、3d、7d、14d)实验组、对照组(注射后7d)Dll4和VEGF的蛋白和mRNA表达;通过HE染色和视网膜色素上皮-脉络膜-巩膜铺片检测实验组和对照组(注射后14d)CNV生成的厚度和面积。结果Dll4和VEGF在CNV区域有共表达。Dll4和VEGF蛋白及其mRNA的表达趋势一致,均在光凝后1d表达开始上升,7d至高峰,14d开始下降。玻璃体内注射Avastin后,VEGF和Dll4蛋白及其mRNA表达均下降;实验组CNV面积(24202±2608)μm2较对照组(37226±3208)μm2明显减小,差异有统计学意义(P<0.05);实验组CNV厚度(53.68±5.89)μm较对照组(82.86±7.46)μm明显减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Dll4在CNV生成中具有一定作用,可能参与了VEGF调控CNV生成的过程。
- 马可李晓王雨生叶子蔡岩
- 关键词：脉络膜新生血管
- 缺氧对人视网膜色素上皮细胞G蛋白信号转导调节子5表达的影响及其可能机制
- 2011年
- 目的探讨缺氧环境下人视网膜色素上皮（RPE）细胞中G蛋白信号转导调节子5（RGS5）表达的可能机制。方法实验研究。在正常培养的人RPE细胞培养基中加入终浓度为200／μmol／L的CoCl：建立细胞化学缺氧模型。按缺氧时间分为0、1、3、6、12和24h6组，观察RGS5和血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化；另选取12和24h作观察点，按处理因素分为缺氧对照组和VEGF抑制剂Bevacizumab处理组，Bevacizumab包括25、100和250肛咖l3种浓度，观察特异性抑制VEGF表达对RGS5表达产生的影响。应用免疫荧光染色法、Western blot和RT-PCR分别检测RGS5及其mRNA和VEGF蛋白及其mRNA的表达。采用Student’s t检验进行统计学分析。结果正常条件下，RGS5主要在人RPE细胞胞浆中表达。与VEGF存在相同表达区域。随着缺氧时间的延长，RPE细胞中RGS5蛋白及其mRNA表达逐渐上调，24h时达高峰（0．932±0．104，t=3．106，P=-0．01l；0．742±0．083，t=2．852，P=-0．017）；VEGF蛋白及其mRNA表达12h达高峰（1．022±0．141，t=4．144，P=0．002；0．491_＋0．063，t=5．707，P〈0．01），24h时有所下降，但仍高于无缺氧的RPE细胞（0．942±0．125，t=3．306，P=0．008；0．425±0．080，t=3．239，P=0．011）。浓度为100和250μg／ml的Bevacizumab有效抑制VEGF蛋白（￡=2．794，P=0．019；t=3．396，P=0．007）和其mRNA（t=2．823，P=0．018；t=9．584，P〈0．01）表达后，RGS5蛋白（t=2．953，P=0．014；t=2．913，P=0．015）和其mRNA（t=3．009，P=-O．013；t=4．243，P=-0．002）表达也随之受到抑制。结论缺氧条件下人RPE细胞RGS5表达上调，并与VEGF表达具有时相关系；抑制VEGF表达后，RGS5表达随之降低。提示RGS5位于VEGF信号通路下游，可能参与缺血缺氧性RPE相关眼病发生的调控。
- 叶子王雨生张雪
- 关键词：脉络膜新生血管化血管内皮生长因子A调节子色素上皮
- β淀粉样蛋白在玻璃膜疣形成中的作用被引量：2
- 2010年
- β淀粉样蛋白（Aβ）是由淀粉样前体蛋白在体内经过一系列酶水解后形成的.生理情况下,Aβ的生成和降解处于动态平衡中;当机体应激或众多因素刺激使这一平衡破坏时,Aβ会在眼内大量聚集,成为玻璃膜疣的主要致病成分之一.Aβ能与I因子和H因子等免疫因子相互作用,参与补体旁路途径的激活;还能与Cl相互作用,参与补体经典途径的激活,产生级联放大效应,激活下游的免疫分子和炎症分子,参与老年性黄斑变性（AMD）的形成过程.敲除表达Aβ降解酶的基因,能成功建立AMD模型;通过抑制Aβ生成及其作用,有可能成为治疗AMD的新靶点.
- 叶子王雨生
- 关键词：淀粉样Β蛋白
- 补体和补体调节系统在年龄相关性黄斑变性发生中的作用
- 2008年
- 年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年致盲性疾病的常见原因。目前认为，补体和补体调节系统在AMD发生过程中发挥重要作用。部分补体及其调节因子与AMD发生的关系已经明确，但由于AMD的发生是多因素共同作用的结果，要完全阐明补体激活与抑制的平衡机制与AMD发生的相互关系，尚有待进行深入研究。
- 叶子王雨生
- 关键词：黄斑变性补体补体调节蛋白
- 脉络膜新生血管基因治疗研究进展被引量：5
- 2008年
- 脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)常导致严重的视力丧失,抑制CNV形成是治疗CNV性疾病的关键。基因治疗CNV已成为目前研究的热点,我们主要从CNV防治的基因转移载体、基因导入方式、常用的基因技术和治疗靶点等方面,对CNV基因治疗的研究进展进行综述。
- 叶子王雨生
- 关键词：脉络膜新生血管基因治疗
- G蛋白信号转导调节子5参与实验性脉络膜新生血管生成的可能机制被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨G蛋白信号转导调节子5（RGS5）参与实验性脉络膜新生血管（CNV）生成的可能机制.方法 对照实验研究.采用532 nm激光,对88只（176只眼）雄性棕色挪威（BN）大鼠诱导实验性CNV.其中40只大鼠按光凝后时间分组：光凝后1 d、3 d组各6只大鼠,光凝后7 d组7只大鼠,光凝后14 d组21只大鼠;48只大鼠在光凝后两个时间段按处理因素分组：光凝后7 d的生理盐水组和Avastin注射组各6只大鼠;光凝后14 d的生理盐水组和Avastin注射组各18只大鼠.另选择未进行任何干预的19只大鼠作为正常对照组.分别采用免疫荧光染色法、免疫印迹法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测大鼠视网膜和脉络膜组织中血管内皮生长因子（VEGF）和RGS5蛋白及其mRNA表达灰度值;组织病理学切片和脉络膜铺片观察CNV厚度和面积.组间RGS5蛋白和mRNA表达、VEGF蛋白和mRNA表达灰度值比较,均采用Student＇s t检验.结果 （1）RGS5和VEGF蛋白表达水平：光凝后14 d组大鼠RGS5蛋白表达水平达到高峰,灰度值为0.899±0.057,但与正常对照组（0.820±0.032）差异无统计学意义（t=2.079,P＞0.05）;光凝后7 d组大鼠VEGF蛋白表达水平最高,灰度值为0.600±0.031,较正常对照组（0.382±0.036）明显升高（t=7.959,P＜0.01）.（2）RGS5和VEGF的mRNA表达水平：光凝后1 d和3 d组大鼠RGS5 mRNA表达灰度值分别为0.763±0.035、0.725±0.054,较正常对照组（0.886±0.047）明显下降（t=3.646,3.888;均P＜0.05）,光凝后14 d组达到高峰,但与正常对照组差异无统计学意义（t=2.194,P＞0.05）;光凝后7 d组大鼠VEGF mRNA表达水平达到高峰,灰度值为0.855±0.029,较正常对照组（0.274±0.039）明显升高（t=20.709,P＜0.01）.提示在大鼠CNV形成过程中,RGS5蛋白和mRNA表达高峰期均晚于VEGF蛋白和mRNA表达高峰期.（3）CNV厚度和面积变化：光凝后14 d大鼠CNV形成,CNV厚度为（81.513±10.091）μm,CNV面积为（35 867.
- 叶子王雨生蔡岩马可
- 关键词：脉络膜新生血管化血管内皮生长因子A
- 缺氧诱导体外培养人视网膜色素上皮细胞中Toll样受体4的表达
- 2010年
- 目的:了解缺氧对人视网膜色素上皮(retinal pigmentepithelium,RPE)细胞Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)表达的影响。方法:采用200μmol/L CoCl2处理RPE细胞建立化学缺氧模型,以未处理细胞作对照,在缺氧处理后2,4,8,12和24h用免疫荧光法观察TLR4在细胞中的定位,用RT-PCR和Western blot检测细胞中TLR4表达水平。结果:共聚焦显微镜观察到正常对照组RPE细胞胞质内有微弱的TLR4荧光表达,缺氧后胞质内荧光表达明显增强,缺氧12h荧光强度达最强。RT-PCR和Western blot结果分别提示随缺氧时间延长,RPE细胞中TLR4mRNA和蛋白表达增强水平升高,缺氧至12h表达高峰最强(P<0.05),24h表达开始下降,各组差异有统计学意义。结论:缺氧可诱导RPE细胞中TLR4表达增强。
- 张雪王雨生叶子马可
- 关键词：TOLL样受体4缺氧视网膜色素上皮细胞
- 年龄相关性黄斑变性基因多态性研究的现状及存在问题
- 2009年
- 年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是一种迟发性、进展性变性疾病,主要表现为黄斑区非感染性损伤,是导致50岁以上人群视力丧失的最常见原因之一。近期研究表明,遗传因素在AMD的发生中占有重要地位,且机体自身固有的免疫系统会影响AMD的病理进程。补体因子H会增加白种人罹患AMD的风险。位于染色体10q26内的LOC387715/HTRA1位点是仅次于补体因子H的第二风险因素。二者主要通过促进玻璃膜疣形成和(或)视网膜色素上皮/Bruch膜改变进而导致AMD形成。有关基因多态性的研究为临床诊疗提供了新的思路和方向。然而,目前对于AMD基因多态性的认识仅停留在基础研究阶段,其功能和作用机制等尚不明确,需进一步深入研究。
- 王雨生叶子
- 关键词：年龄相关性黄斑变性基因多态性单核苷酸多态性
