吴云飞
- 作品数：2 被引量：0H指数：0
- 供职机构：山东大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金长江学者和创新团队发展计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 胸腺五肽的酶法聚乙二醇定点修饰及其初步药学性质研究
- 2019年
- 拟利用微生物转谷氨酰胺酶(m TGase)催化法对胸腺五肽(TP5)进行聚乙二醇(PEG)定点修饰,并初步测定修饰产物的半衰期与生物活性。m TGase的底物苄氧羰基-L-谷氨酰胺酰甘氨酸(ZQG)的末端羧基经碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺(EDC/NHS)活化,然后与叔丁氧羰基-聚乙二醇氨(BOC-PEG-NH2)的氨基相连得到含酰胺供体的PEG-ZQG;经m TGase催化,PEG-ZQG的酰胺基与TP5共价缀合,采用Superdex30凝胶过滤柱层析纯化得到结合物,并对其进行紫外扫描、~1H NMR分析;最后测定结合物在小鼠体内的药代动力学特性和体外促脾淋巴细胞增殖活性。结果表明,1H NMR显示TP5与PEG-ZQG以1∶1成功结合,修饰位点为赖氨酸残基的侧链氨基,产率达78. 5%;修饰产物PEG-ZQG-TP5在小鼠体内的消除半衰期、曲线下面积分别是TP5的5. 9倍、4. 8倍,其对小鼠脾淋巴细胞促增殖能力与TP5相当。因此,基于m TGase催化策略能够实现对TP5的高效定点修饰,产物的体内半衰期明显延长、生物利用度显著提高,且活性保持率高。
- 吴云飞刘纯慧张晶晶唐凤琰
- 关键词：胸腺五肽微生物转谷氨酰胺酶酶法修饰半衰期体外活性
- 17-[3,6-二氧杂-8-N-(取代肉桂酰基)辛二胺]-17-去甲氧基格尔德霉素新颖衍生物的合成
- 2014年
- 格尔德霉素(geldanamycin,GA)是一个以热休克蛋白90(Hsp90)为靶点的高效抗肿瘤先导物,但其临床应用受到了肝脏毒性的限制.目前通常对其C-17位进行修饰,以保留活性和降低肝毒性.本研究提出了一种GA结构修饰的新思路,即在GA的C-17位引入烷胺基链,进而接入保肝基团肉桂酰基.报道了26个17-(3,6-二氧杂-8-N-(取代肉桂酰基)辛二胺)-17-去甲氧基GA新颖衍生物的合成;体外人乳腺癌细胞株MDA-MB-231生长抑制实验和靶点亲和实验结果表明,化合物3u有明显细胞毒性和靶点选择性(IC50=1.5μmol/L,Kd=1.14μmol/L);并对该类衍生物的构效关系进行了讨论,对深入开展GA结构修饰的相关研究有参考价值.
- 吴云飞李震宇王贞徐洪蛟武兴康鲁春华沈月毛
- 关键词：热休克蛋白90格尔德霉素衍生物抗肿瘤活性
