周强
- 作品数：29 被引量：382H指数：5
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- 低反应性Ⅱ型胶原多肽在类风湿关节炎患者T细胞激活中的作用
- 目的:类风湿关节炎(RA)是一种抗原驱动、T细胞介导的全身性自身免疫病,自身反应性T细胞的激活是类风湿关节炎发病的始动环节,而Ⅱ型胶原(CⅡ)263—272肽段是引起T细胞的激活的主要抗原之一。本文主要研究CⅡ抗原肽在类...
- 周强穆荣何菁吕厚山栗占国
- 关键词：类风湿关节炎低反应性胶原多肽
- HLA-DRβ1特异性流感病毒血凝素多肽对T细胞激活作用的研究
- 目的:研究人类白细胞抗原(HLA)-DRβ1特异性流感病毒血凝素(HA)306-318多肽及其变构肽在 HLA-DRβ1限制性T细胞激活中的作用,为类风湿关节炎(RA)等T细胞介导的自身免疫疾病的治疗探索新的方法。方法:...
- 贾园程永静周强栗占国
- 关键词：HLA-DR流感病毒特异性结合
- HLA-DRβ1特异性非T细胞结合肽对胶原性关节炎的抑制作用被引量：18
- 2002年
- 目的 研究HLA DRβ1特异性非T细胞结合肽对胶原性关节炎的抑制作用 ,探索类风湿关节炎新的免疫治疗方法。方法 以丙氨酸及甘氨酸替换Ⅱ型胶原 (CⅡ ) 2 6 3 2 72多肽中与T细胞受体结合的氨基酸 ,利用HLA DR1转基因抗原呈递细胞及CⅡ特异性T细胞组成的激活体系 ,从这些CⅡ 2 6 3 2 72修饰肽中筛选非T细胞结合肽。牛CⅡ +完全福氏佐剂诱导大鼠胶原性关节炎 (CIA)动物模型 ,应用不同剂量 (10、5 0、10 0 μg)的非T细胞结合肽 2 6 8A皮下注射进行为期 16d的治疗 ,观察大鼠关节肿胀的变化情况。酶联免疫吸附法 (ELISA)检测外周血CⅡ抗体和肿瘤坏死因了 (TNF) α浓度 ,HE染色检测CIA病理变化。结果 7条CⅡ 2 6 3 2 72修饰肽中以丙氨酸替换第 2 6 7、2 6 8、2 6 9、2 70位残基的 4条肽 (2 6 7A、2 6 8A、2 6 9A及 2 70A)和用丙氨酸和甘氨酸连续替换 2 6 8、2 6 9、2 70位残基的 1条肽 (Sub2 6 8 2 70 )对T细胞激活能力显著低于原型肽 (P <0 0 1)。利用 2 6 8A多肽对CIA进行治疗的结果发现 ,3个治疗组CIA缓解率显著高于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;3个治疗组的关节炎评分显著低于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。 3个治疗组TNF α浓度及CⅡ抗体浓度均显著低于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。
- 周强程永静张学武吕厚山栗占国
- 关键词：胶原性关节炎类风湿性关节炎
- HLA-DRB1结合性变构肽对T细胞活化的竞争性抑制作用
- 2005年
- 目的:研究去除T细胞受体(TCR)识别表位的HLA-DRB1结合性Ⅱ型胶原(CⅡ)变构肽对T细胞活化的抑制作用.方法:将人CⅡ的抗原性片段(CⅡ263-272)中与T细胞识别有关的268～270位氨基酸分别用丙氨酸和甘氨酸替换,形成CⅡ变构肽S268-270,并将该多肽与表达HLA-DR1的抗原呈递细胞(APC)及抗原性原型CⅡ263-272多肽共同孵育,研究变构肽S268-270在竞争性抑制CⅡ263-272与HLA-DR1分子结合中的作用;利用HLA-DR1转基因APC及其特异性T细胞,研究S268-270对抗原性CⅡ263-272及流感病毒血凝素(HA)306-318诱导的T细胞活化的抑制作用.结果:CⅡ变构肽S268-270可结合APC表面的HLA-DR1分子,并可抑制CⅡ263-272及HA306-318两种不同抗原诱导的HLA-DR1限制性T细胞活化.结论:替换CⅡ263-272中与TCR识别有关的氨基酸所形成的CⅡ变构肽S268-270可与APC表面的HLA-DR1分子结合,并可抑制HLA-DR1结合性抗原肽CⅡ263-272及HA306-318诱导的T细胞活化.CⅡ变构肽S268-270可能对类风湿关节炎患者的HLA-DR1限制性T细胞异常活化具有抑制作用.
- 程永静周强栗占国
- 关键词：T细胞受体类风湿关节炎
- HLA-DRβ1特异性非T细胞激活肽对胶原性关节炎大鼠Th1／Th2细胞的影响
- 目的:探讨HLA-DRβ1特异性非T细胞激活肽对胶原性关节炎大鼠Th1／Th2的影响。方法:(1)40 只Wistar大鼠右足跟部皮内注射400μg/ml Ⅱ型胶原和等体积完全福氏佐剂的混悬乳剂100μl,1周后同样方法...
- 周强赵建刚吕厚山栗占国
- 关键词：胶原性关节炎HLA-DRTH2特异性
- 类风湿关节炎患者Ⅱ型胶原特异性T细胞增殖与Ⅱ型胶原抗体生成的关系
- 研究背景:中国人类风湿关节炎(RA)的易感性与HLA-DR4关系密切,其中HLA-DRβ1*0405、* 0401阳性率最高。Ⅱ型胶原(CⅡ)是RA的主要自身抗原,RA患者的滑膜中可见CⅡ特异性T细胞表达,RA患者的血清...
- 周强贾汝琳吕厚山栗占国
- 关键词：类风湿关节炎抗体生成细胞增殖特异性
- 低反应性CⅡ多肽对T细胞激活的抑制作用
- 目的Ⅱ型胶原上的一段序列(263—272)可以与HLA—DR1分子和T细胞受体结合,形成三分子复合物,刺激T细胞的激活和增殖,并可能由此诱导类风湿关节炎的发病。本文主要研究了去除T细胞特异性氨基酸的CⅡ多肽(非T细胞结合...
- 程永静周强贾园栗占国
- 关键词：抗原呈递细胞低反应性
- HA308-317变构肽对HLA-DR4特异性T细胞活化的抑制作用
- 2005年
- 目的:研究流感病毒血凝素(HA) 30 8- 317变构肽对人类白细胞抗原(HLA) - DR4限制性Ⅱ型胶原(CII)特异性T细胞激活的抑制作用。方法:采用固相法合成3条HA30 8 317变构肽。流式细胞术分析HA30 8- 317变构肽与细胞表面HLA- DR4分子的结合作用;3H掺入法检测HA30 8- 317变构肽对CII2 6 3 2 72介导T细胞增殖的抑制作用;ELISA法检测上清液中IL- 2的水平;流式细胞术分析细胞表面CD2 5和CD6 9的表达情况。结果:HA30 8- 317变构肽能竞争性地抑制CII2 6 3 2 72与细胞表面HLA DR4分子的结合;HA30 8 317变构肽抑制了CII2 6 3 2 72诱导的T细胞增殖和IL 2的分泌;与CII2 6 3 2 72相比,HA30 8 -317变构肽诱导T细胞表面CD2 5或CD6 9的表达减弱。结论:替换HA30 8 317多肽中与T细胞受体结合的氨基酸形成的HA变构肽不改变其与HLA- DR4的结合能力,但它们抑制T细胞的活化。在T细胞介导的自身免疫病中,变构肽的应用可能是一种新的治疗策略。
- 李霞周强李茹栗占国
- 关键词：HLA-DR4变构肽流感病毒血凝素T细胞激活
- Ⅱ型胶原变构肽与抗原肽B细胞表位交叉及其在类风湿关节炎治疗中的意义
- 研究背景:研究发现,替换T细胞受体的Ⅱ型胶原(CⅡ)变构肽对类风湿关节炎(RA)T细胞激活和胶原性关节炎有抑制作用,提示其对RA存在潜在的治疗作用。自身抗体在RA的发病机制中有重要作用,但是目前尚无对CⅡ变构肽与自身抗体...
- 周强郑伟毅李霞栗占国
- 关键词：类风湿关节炎抗体阳性率抗原肽
- 类风湿关节炎患者Ⅱ型胶原特异性T细胞增殖及抗体生成与HLA-DR4的关系被引量：5
- 2005年
- 目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者Ⅱ型胶原 (CⅡ)特异性T细胞增殖和CⅡ抗体生成,及与人类白细胞抗原(HLA)- DR_4亚型之间的关系。方法 将CⅡ263 -272十肽与 62例RA患者外周血单个核细胞(PBMC)共孵育 5d,应用四甲基偶氮唑盐法测定T细胞增殖。酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定患者血清CⅡ抗体水平。提取 40例患者外周血基因组DNA,以 33种HLA- DR_4等位基因亚型的特异引物PCR扩增后测定患者HLA DR分型情况。结果 在 62例RA患者中, 38例(61 .3% )患者的T细胞在加入CⅡ263- 272后出现明显增殖,CⅡ263 -272抗体阳性率为 53. 2%。细胞增殖反应阳性的患者CⅡ263- 272抗体的阳性率为 66. 7%,增殖反应阴性的患者为 34 6%,两者比较P<0 .05。CⅡ263 -272抗体阳性的患者T细胞增殖反应率为 69 7%,阴性患者为 42 .1%, 两者比较P<0 .05。所有患者T细胞增殖刺激指数 (SI)与CⅡ263- 272抗体浓度呈显著正相关 (r=0 68,P<0. 01)。40例患者HLA分型中,有 16例携带HLA -DR_4等位基因,未发现HLA DR_4与CⅡ特异性T细胞增殖反应、CⅡ抗体阳性有显著相关性。结论 CⅡ抗体的生成可能与CⅡ特异性T细胞介导的B细胞活化有关。
- 周强李霞李茹郑伟毅栗占国
- 关键词：T细胞增殖特异性抗体生成特异引物
