张书杰
- 作品数：12 被引量：81H指数：5
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- 发文基金：湖南省卫生厅科研基金更多>>
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- 大鼠肺纤维化细胞凋亡及Cathepsin B基因变化的关系被引量：4
- 2007年
- 目的:检测大鼠肺纤维化时细胞凋亡及组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)基因的变化,探讨细胞凋亡和CB基因变化在肺间质纤维化中的意义。方法:将20只大鼠分为正常对照组及模型组,每组10只,应用末端原位杂交(TUNEL)、RT-PCR、免疫组化技术检测博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺组织细胞凋亡、CB mRNA水平及蛋白表达的变化。结果:模型组大鼠肺组织中细胞凋亡指数为(13．7±3．4)%,对照组为(1．9±0．3)%,两组比较差异有统计学意义(t=-11．03,P＜0．01);模型组CB蛋白表达为29．76±4．62,正常对照组为78．48±5．36,两组比较差异有统计学意义(t=23 713;P＜0．01);CB mRNA在模型组为0．9413±0．0592,正常对照组为0．4280±0．0161,两组比较差异有统计学意义(t为—26．447,P＜0．01)。结论:博莱霉素致大鼠肺间质纤维化时引起肺组织CB表达上调,启动肺组织细胞凋亡程序,在肺纤维化发生、发展中起到重要的作用。
- 李杰平何平平于小华张书杰张平
- 关键词：肺纤维化凋亡
- 阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统对大鼠肺纤维化的干预作用及对MCP-1表达的影响被引量：5
- 2007年
- 目的观察阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节对大鼠肺纤维化模型的干预作用,并探讨其作用机制。方法SD大鼠气管内注入博莱霉素复制肺纤维化模型,随即分别每日胃管内灌注生理盐水(B组)、卡托普利60 mg/kg(C组)、氯沙坦10 mg/kg(L组)、螺内酯100 mg/kg(S组)进行干预,正常对照组(N组)气管和胃管内灌注均以生理盐水代替。各组动物均于给药后第7、14、28天分别随机处死5只,通过HE染色、Masson胶原染色及测定肺组织羟脯氨酸浓度来评价治疗效果。用免疫组化法和图像分析系统定量检测肺组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达。结果(1)C组、S组、L组肺泡炎和肺纤维化程度、MCP-1的蛋白表达均显著低于B组,且3种药物作用无明显差别。(2)测定肺组织HYP含量发现,3种药物作用差异显著。结论卡托普利、螺内酯、氯沙坦均能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,这种作用可能部分通过抑制MCP-1的表达而实现。对于减轻肺组织胶原的堆积,3种药物中螺内酯最优,氯沙坦最差。
- 何平平李杰平张书杰欧阳新平龙治峰李健芝张平
- 关键词：肾素-血管紧张素-醛固酮系统肺纤维化单核细胞趋化蛋白-1
- 槲皮素联合顺铂对肺腺癌小鼠移植瘤及NF-κB和HIF-1a表达的影响被引量：17
- 2006年
- 目的观察槲皮素联合顺铂对肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤内核因子-КB(nuclearfac-tor-kappaBNF-КB)和缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor1aHIF-1a)表达的影响,并探讨它们抑制肿瘤生长和转移的作用机制。方法复制肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤模型,将32只接种LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分成4组:A对照组、B顺铂组(DDP)、C槲皮素组、D槲皮素+顺铂组。实验3周后,剥离皮下肿瘤和取出双肺,计算各组抑瘤率和肺转移发生率、小鼠肺表面转移结节数及肺表面结节转移抑制率。免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中NF-КB和HIF-1a表达并定量分析。结果顺铂组、槲皮素组、联合组与对照组相比肿瘤抑制率升高,槲皮素组及联合组肺表面转移结节数明显下降,各用药组皮下肿瘤内NF-КB和HIF-1a表达与对照组相比明显下降。联合用药组则显著抑制肿瘤的生长和肺表面转移结节数。结论槲皮素和顺铂对LA795肺腺癌移植瘤的生长和肺结节转移具有协同抑制作用,其机制与其抑制肿瘤内NF-КB和HIF-1a表达相关。
- 王立忠贺兼斌李杰平张书杰张平
- 关键词：槲皮素肺腺癌NF-ΚBHIF-1A顺铂
- 实验性肺纤维化大鼠肺组织Cathepsin B表达的动态变化被引量：10
- 2008年
- 目的探讨溶酶体组织蛋白酶B(cathepsinb,CB)在肺纤维化发病中的作用。方法应用博莱霉素(5mg/kg)气管内注入建立实验性大鼠肺纤维化模型,采用HE染色、Masson三联染色、免疫组织化学染色、RT-PCR等方法,观察实验性大鼠肺纤维化的发病过程及其肺组织中CathepsinB蛋白及mRNA表达水平的动态变化。结果实验性大鼠肺纤维化发病过程中,呈现典型的肺泡炎(7d)、纤维组织增生(14d)及稳定的肺纤维化(28～35d)等表现;CathepsinB在正常肺组织表达较弱,在肺纤维化组7d时表达增强,14d进一步增强,28d明显增强,35d时较28d开始减弱,但仍强于正常组;CathepsinBmRNA在正常肺组织中表达较弱,在肺纤维化组7d时表达增强,14d进一步增强,28d明显增强,35d时较28d开始减弱,但仍强于正常组。结论CathepsinB在实验性大鼠肺纤维化发病过程中起重要作用,其过度表达可能参与了肺纤维化的发生发展过程。
- 李杰平张平张书杰于小华何平平
- 关键词：肺纤维化CATHEPSIN
- ARDS患者仰卧位通气与俯卧位通气的对比被引量：14
- 2008年
- 目的通过ARDS患者仰卧位通气与俯卧位通气血流动力学指标和血气指标,探讨俯卧位通气在ARDS肺保护作用。方法对19例ARDS患者按机械通气时体位分两组,仰卧位通气组(11例)和俯卧位通气组(8例),分别检测机械通气开始时(0h时)、2h时、24h时的血流动力学及血气的改变。结果两组对改善血流动力学方面作用不大,两组间MBP、CVP差异无明显性(P>0.05),而俯卧位通气对HR的改善在24h时较明显,与仰卧位通气比较差异有显著性(P<0.05)。仰卧位通气与俯卧位通气均能较好改善PO2、PaO2/FiO2,俯卧位通气与仰卧位通气比较能更好的改善PO2、PaO2/FiO2,在24h时最明显,差异有显著性(P<0.05);两组对PCO2改善不显著。结论俯卧位通气较仰卧位通气能明显改善ARDS患者的氧合,对血流动力学改变不明显。俯卧位通气可能通过改善通气/血流比例失调来促进ARDS患者氧合,纠正缺氧。
- 李宇晖谢黎明张书杰李杰平
- 关键词：急性呼吸窘迫综合征俯卧位通气氧合
- 肿瘤坏死因子-α与急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征
- 2006年
- 急性肺损伤，急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARDS）为多种疾病所引起，发病机制错综复杂，目前虽然已有深入了解，但仍未完全阐明。多种效应细胞和炎症介质是参与MLI／ARDS两个主要因素。对ALI/ARDS的发病机制起关键作用。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）属于炎症介质，是一种有多种生物学效应的细胞因子。研究表明肿瘤坏死因子-α是AH／ARDS发病机制的一个重要环节，已经成为治疗ALI/ARDS的靶心。本文以治疗ALI／ARDS为目的，在肿瘤坏死因子-α对AH／ARDS发病机制上作一综述。
- 张书杰张平
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征发病机制
- NF-κBp_(65)在实验性大鼠ALI肺组织中的表达及清开灵的干预研究被引量：3
- 2007年
- 目的研究内毒素(lipopolysaccharide,LPS)尾静脉注射诱发ALI大鼠动物模型中肺组织核因子-κBp65(nuclear factor-kappaB 65,NF-κBp65)的表达,用清开灵干预,观察和探讨清开灵对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗效果及作用机制。方法30只大鼠,随机分成5组,每组6只。对照组(A组):706代血浆每只2 mL/kg尾静脉注射;模型组(B组):LPS每只6 mg/kg溶于706代血浆,每只2mL/kg尾静脉注射;低剂量清开灵组(C组):LPS用法同B组,2 h后尾静脉每只注射清开灵2 mL/kg;中剂量清开灵组(D组):LPS用法同B组,2 h后尾静脉注射清开灵每只3 mL/kg;高剂量清开灵组(E组):LPS用法同B组,2 h后尾静脉注射清开灵每只4 mL/kg。观察各组动物反应,清开灵干预2 h后颈动脉快速放血处死,行动脉血气分析,剖胸取右肺称湿重后,90℃烘箱内24 h至恒重,称干重,计算湿/干重比(wet weight/dry weight,W/D)。左肺用4%中性甲醛溶液固定、石蜡包埋、组织切片(5μm),HE染色,行病理观察,免疫组化及图像分析系统检测NF-κB65的表达。结果各清开灵治疗组能不同程度减轻呼吸窘迫,模型组肺组织呈暗红色,肺组织增大,明显充血,水肿,可见广泛的点状或灶状出血;清开灵干预后,充血,水肿减轻。光镜下模型组可见肺灶性出血,肺泡壁增厚,肺泡和肺间质水肿,大量炎性细胞浸润,各剂量清开灵干预组病理学改变较模型组轻。结论ALI大鼠肺组织中NF-κBp65表达明显升高,ALI的发病机理可能与NF-κBp65表达升高所致的炎症反应调控失衡有关;清开灵对大鼠ALI有明显的治疗效果,可能与其下调NF-κBp65表达有关。
- 贺兼斌杨凯向志张书杰李杰平何平平张平
- 关键词：ALI清开灵
- 黄芪甲甙对实验性肺纤维化大鼠Cathepsin B表达的影响被引量：15
- 2007年
- 目的:探讨黄芪甲甙时实验性肺纤维化大鼠肺组织中组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)表达的影响。方法:36只SD大鼠,随机分为对照组、模型组和干预组。模型组和干预组气管内注射博来霉素(BLM,5mg/kg)诱导肺纤维化,对照组在相同条件下给予生理盐水。第二天起干预组大鼠每天经胃管灌服0．1g/L黄芪甲甙2ml,其余两组相同条件下给予助溶剂羧甲基纤维素钠。治疗的第7d和28d,处死动物取出肺组织,进行病理学观察;测定28d肺组织中羟脯氨酸含量;用免疫组化和RT-PCR观察各组鼠肺组织CB蛋白及mRNA表达的水平。结果:病理学观察显示:与模型组比较,干预组肺泡炎和纤维化程度均减轻;模型组羟脯氨酸含量显著增高,而干预组与模型组比较羟脯氨酸含量明显降低;与模型组比较,干预组CB蛋白及mRNA表达显著降低。结论:黄芪甲甙可能通过押制CB的过度表达,对实验性大鼠肺纤维化具有良好的治疗作用。
- 张平李杰平于小华何平平张书杰
- 关键词：肺纤维化CATHEPSIN黄芪甲甙
- 黄芪及清开灵注射液对急性肺损伤大鼠的治疗作用及机制的研究
- 目的：研究中药制剂黄芪注射液(Astragalus Membranous injectiong)和清开灵注射液(Qingkailing injection)对内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的急...
- 张书杰
- 关键词：呼吸窘迫综合征急性肺损伤肿瘤坏死因子白细胞介素黄芪注射液清开灵注射液
- 文献传递
- 阻断局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节对大鼠肺间质纤维化肿瘤坏死因子α表达的影响被引量：4
- 2007年
- 目的:观察阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节对实验性肺纤维化大鼠肺组织肿瘤坏死因子α的影响。方法:实验于2005-08/2006-08在南华大学附属第一医院临床研究所及南华大学医学院组胚、生理实验室完成。取6周龄SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、螺内酯组和氯沙坦组,每组10只。正常对照组气管内注入生理盐水,其他40只SD大鼠气管内注入博莱霉素5mg/kg复制肺纤维化模型。次日胃管内灌注血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利60mg/kg(卡托普利组)、血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体阻断剂氯沙坦10mg/kg(氯沙坦组)、醛固酮受体拮抗剂螺内酯100mg/kg(螺内酯组)、等量生理盐水(模型组和正常对照组),1次/d。各组动物均于给药后第28天处死,通过苏木精-伊红染色和Mallory染色观察肺组织病理变化,用免疫组织化学法和图像分析系统定量检测肺组织肿瘤坏死因子α的表达。结果:41只大鼠进入结果分析。①肿瘤坏死因子α蛋白表达:模型组高于正常对照组(166.82±4.14,61.44±1.94,P<0.01),卡托普利组、氯沙坦组、螺内酯组低于模型组(107.50±4.60,113.64±8.47,118.00±7.14,P<0.01),各用药组间无差异。②模型组肺泡炎程度、肺纤维化程度显著高于正常对照组(P<0.01,0.05),卡托普利组、氯沙坦组、螺内酯组较模型组好转(P<0.01),各用药组间无差异。结论:肺局部肾素-血管紧张素-醛固酮不同环节可能通过刺激肺部肿瘤坏死因子α表达而发挥致纤维化作用,阻断其不同环节可阻止肿瘤坏死因子α水平升高,抑制肺纤维化形成。
- 何平平李健芝张书杰李杰平龙治峰张平
- 关键词：肺纤维化肾素-血管紧张素-醛固酮系统肿瘤坏死因子Α
