- MNK抑制剂eFT508的合成工艺研究
- 2020年
- 目的改进优化eFT508的合成路线,提高反应收率和产品纯度。方法以市售廉价易得的2,5-二溴-3-甲基吡啶为起始原料,经氰基取代、水解、氧化、贝克曼重排得到吡啶酮类化合物,再经过酯基水解、成酰胺得到中间体5-溴-3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-甲酰胺,中间体经环化、Buchwald-Hartwig偶联、脱去保护基即可得到目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为14.2%(以2,5-二溴-3-甲基吡啶计),优于原研路线(收率3.7%),目标化合物纯度达99.5%,其结构经1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS谱确证,新合成工艺条件温和、毒性小,为未来工业化生产奠定了基础。
- 张健石运涛佟童刘丹赵临襄
- PAK4激酶介导的SCG10磷酸化参与胃癌细胞转移
- SCG10作为微管不稳定因子,主要参与微管稳态的维持和神经元发育,而在肿瘤发生过程中的功能尚无人报道。在本研究中,我们证明了p21活化激酶4(PAK4)介导的SCG10磷酸化通过调节微管的稳态进而促进胃癌细胞的转移。首先...
- 郭启强苏楠张健李想苗智峰王桂玲程卯生徐惠绵曹流李丰
- 关键词：磷酸化胃癌
- 文献传递
- 2-(2-取代苯基)噻唑-4-(甲)乙酸类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性被引量：2
- 2019年
- 目的为了寻找有效的Pin1小分子抑制剂,以2-苯基咪唑-4-甲酸为先导化合物,设计并合成了18个2-(2-取代苯基)噻唑-4-(甲)乙酸类化合物8a-8r。方法以2-甲氧基苯甲酸为起始原料,经8步反应得到目标化合物;利用已建立的酶活性筛选平台测试了目标化合物浓度为10μmol·L-1时对Pin1酶的抑制率;采用MTT法,考察了目标化合物对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。结果与讨论合成了18个未见文献报道的化合物,其结构经1H-NMR谱和MS谱确证;多数化合物具有Pin1抑制活性,其中化合物8 h的抑制率达到100%;化合物的整体细胞生长抑制作用较弱,化合物8 c和8 g对PC-3细胞具有中等生长抑制作用。
- 臧洁张健刘丹赵临襄
- 白藜芦醇苷的合成及其维甲酸代谢阻断活性研究被引量：2
- 2010年
- 目的设计并合成白藜芦醇的多种糖苷衍生物,测定其与全反式维甲酸(ATRA)联合用药后对人类急性早幼粒细胞白血病细胞株(NB4)的诱导分化作用。方法应用保护基策略,采用Schmidt成苷法制得目标产物;采用NBT还原法测定细胞分化百分率。结果与结论合成了10个白藜芦醇的单糖苷化衍生物,其中,Res-3-Rha、Res-4′-Rha、Res-4′-Xyl、Res-4′-Ara是未见文献报道的新化合物;Res-3-Xyl和Res-3-Ara为首次合成的化合物,其结构均经核磁共振氢谱和质谱确证。白藜芦醇及其10个糖苷衍生物与ATRA的联合给药初筛结果表明,Res-3-Glc、Res-3-Ara、Res-3-Rha、Res-4′-Glc、Res-4′-Ara、Res-4′-Xyl及5μmol.L-1的白藜芦醇和Res-4′-Rha均能明显提高ATRA的诱导细胞分化活性。
- 任金红王博赵冬梅张健李刚程卯生
- 关键词：化学合成白藜芦醇苷
- 酰胺类维甲酸代谢阻断剂的设计、合成及活性研究
- 天然存在的维生素甲类化合物及体内代谢产物全反式维甲酸（ATRA）在细胞的分化、增殖、和凋亡过程中是不可代替的,在肿瘤和皮肤病的预防和治疗方面也发挥着重要作用。但是对于自身维甲酸缺乏的患者,利用ATRA治疗肿瘤和皮肤病,容...
- 张健
- 关键词：全反式维甲酸维甲酸癌症皮肤病
- 文献传递
- 维甲酸代谢阻断剂的研究进展被引量：3
- 2008年
- 目的综述国内外维甲酸代谢阻断剂的作用机制、发现过程及药理评价。方法以近几年国内外具有代表性的研究论文为基础,进行归纳整理。结果与结论维甲酸类化合物是维持细胞正常生长发育不可或缺的成分,在肿瘤和皮肤病的预防和治疗方面发挥着重要作用。但是对于维甲酸缺乏的患者,给予外源性的维甲酸后,容易被体内的P450酶代谢,从而产生耐药性。因而寻找维甲酸代谢阻断剂,即P450酶抑制剂具有十分重要的意义。
- 任金红马超张健赵冬梅沙宇程卯生
- 关键词：维甲酸抗肿瘤
