目的运用彩色多普勒超声评估厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠肾脏血流动力的影响。方法雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、糖尿病肾病组(DN组)、厄贝沙坦组。给予相应的干预8周后,测量收缩期峰值流速(Vsmax)、舒张期最低流速(Vdmin)及阻力指数(RI),检测血尿指标,比较各组之间的差异,并做相关分析。结果彩色多普勒动态观察,DN组大鼠肾脏主肾动脉、段动脉血流信号清晰可见,部分叶间或弓形动脉粗细不等或血流信号减少,彩色多普勒血流呈非典型树支状分布。厄贝沙坦组肾脏血流信号改善,接近对照组。DN组和厄贝沙坦组Vsmax和Vdmin较对照组显著降低,进一步的组间比较显示厄贝沙坦组Vsmax和Vdmin显著高于DN组,分别为21.52±4.31cm/s vs 16.63±2.85cm/s,P=0.005和8.07±1.66cm/s vs 5.41±1.11cm/s,P=0.002,而RI低于DN组(0.62±0.12vs 0.73±0.14,P=0.046)。DN组和厄贝沙坦组体重、肾重、相对肾质量、血糖和24h尿蛋白量显著高于对照组(P<0.001);与DN组比较,厄贝沙坦组肾重、相对肾质量和24h尿蛋白量显著下降(P<0.05)。进一步的相关分析显示24h-UP与Vsmax和Vdmin呈负相关,相关系数分别为-0.869和-0.846(P<0.001),而与RI呈正相关(r=0.767,P<0.001)。结论彩色多普勒超声检查显示厄贝沙坦可改善糖尿病肾病大鼠肾脏血流动力。
目的:探讨2-3-7-8四氯二苯并二噁英(2-3-7-8 Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin,TCDD)宫内暴露对雄性子代生殖毒性的影响及机制。方法:成功交配后,将母鼠随机分组。高剂量组(0.5μg/kg)、低剂量组(0.1μg/kg)和溶剂对照组,每组各6只,TCDD组及对照组于孕8~14 d(gestation day 8-14,GD8-14)采用灌胃方式分别给予TCDD及玉米油处理。孕鼠自然分娩,测量雄性仔鼠肛门至生殖器的距离(anal to genital distance,AGD);计算睾丸的脏器系数;利用精子质量分析仪对仔鼠精子的质量及数量进行分析测定;酶联免疫吸附法对雄性子代血清睾酮(testosterone,T)水平进行测定;测定凋亡相关蛋白Bax、Bcl2、Caspase-3的表达水平。结果:0.1μg/kg组、0.5μg/kg组仔鼠与对照组仔鼠相比,AGD[(1.49±0.04)cm、(1.32±0.01)cm和(1.21±0.02)cm]有所缩短(P=0.000),精子数目[(72.33±4.46)×10^6个/mL、(63.67±3.44)×10^6个/mL、(45.33±5.47)×10^6个/mL]与精子活率[(78.53±1.26)%、(64.40±3.14)%、(53.87±3.65)%]明显降低,精子畸形率[(2.17±0.75)%、(4.83±0.75)%、(8.00±1.10)%]升高(P=0.000),血清中T水平[(2.68±0.06)ng/mL、(2.38±0.08)ng/mL和(2.10±0.09)ng/mL]明显下降(P=0.000),差异均有统计学意义,0.5μg/kg TCDD组雄性仔鼠的睾丸质量(P=0.001)和睾丸脏器系数(P=0.004)降低的差异有统计学意义;睾丸组织细胞Bax蛋白相对表达量(0.836±0.004、1.185±0.004、1.414±0.001)随染毒剂量的递增而上升(P=0.000),Bcl-2(1.368±0.053、1.108±0.040、0.751±0.022)则相反(P=0.001),同时,0.5μg/kg TCDD染毒组Pro-Caspase-3蛋白表达明显降低,但CleavedCaspase-3蛋白表达明显增加(P=0.000)。结论:宫内暴露TCDD可使雄性仔鼠出现雌性化特征,影响雄性仔鼠生育能力,对雄性子代具有生殖毒性,其机制可能与仔鼠睾丸组织细胞增殖-凋亡失衡和细胞凋亡的线粒体通路被激活有关。
