李华川
- 作品数：13 被引量：109H指数：7
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人食管癌与NMBzA引起的人和猴食管上皮细胞中多种抑癌基因变化的相关性研究被引量：7
- 1995年
- 为了研究人原发性食管癌组织中多种抑癌基因突变谱与甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）引起的人和猴食管上皮细胞中多种抑癌基因突变谱的相关性。我们应用ＰＣＲ扩增与直接测序技术分析了人原发性食管癌和ＮＭＢｚＡ处理的人和猴食管上皮细胞中多种抑癌基因ｐ５３，Ｒｂ，ＡＰＣ和ＭＣＣ的突变谱；发现４０．９％（９／２２）的人原发性食管癌ｐ５３基因突变与ＮＭＢｚＡ处理的人和猴食管上皮细胞中ｐ５３基因的突变相同，也发现ＮＭＢｚＡ引起的人和猴食管上皮细胞中多种抑癌基因Ｒｂ、ＡＰＣ、ＭＣＣ的突变谱与部分人原发性食管癌多种抑癌基因突变谱相同。首次从分子水平证明：ＮＭＢｚＡ引起的多种抑癌基因突变谱与人原发性食管癌的突变谱有相关性，从而验证了ＮＭＢｚＡ是我国食管癌的致病因子之一。
- 李华川陆士新崔晓邢郭永军冯骆
- 关键词：食管肿瘤肿瘤抑制基因
- 食管癌和贲门癌组织中错配修复基因表达的研究被引量：9
- 2002年
- 目的 研究错配修复基因 (MMR)表达与食管癌和贲门癌癌变的关系和甲基苄基亚硝胺 (NMBzA)对其影响的研究。方法 采用多重逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)。结果 31例食管癌hMSH2基因表达明显降低占 2 2 .6 % ;hMLH1基因表达明显降低占 6 .45 % ;未发现hPMS2 ,GTBP和hPMS1基因表达降低。 1 1例食管癌旁组织分析 :hMSH2 ,hPMS2 ,GTBP ,hMLH1基因表达明显降低占 9.0 9% ;未发现hPMS1基因表达明显降低。 1 2例贲门癌组织分析 :hMSH2基因表达明显降低占 41 .7% ;GTBP ,hMLH1 ,hPMS1基因表达明显降低占 8.3 % ;未发现hPMS2基因表达明显降低。 8例贲门癌旁组织分析 :3例hMSH2基因表达明显降低 ;1例hPMS2基因表达明显降低 ;3例hMLH1基因表达明显降低 ;未发现GTBP ,hPMS1基因表达明显降低。对NMBzA致癌物诱发的人胎儿食管上皮癌细胞株分析发现 :hMLH1和hPMS1基因低表达 ;hMSH2 ,hPMS2 ,GTBP基因不表达。结论 食管癌和贲门癌癌变可能与错配修复基因失活有关 ;甲基苄基亚硝胺能引起错配修复基因表达异常。
- 李华川赵新吉刘海玲陆士新王越英毕美霞
- 关键词：食管肿瘤贲门癌错配修复基因基因表达逆转录聚合酶链反应
- 食管癌Rb基因启动子甲基化状态和甲基苄基亚硝胺对其影响的研究被引量：9
- 1998年
- 目的分析Ｒｂ基因表达异常原因，研究Ｒｂ基因启动子甲基化状态和甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）对Ｒｂ基因启动子的影响。方法采用限制性核酸内切酶酶切和ＰＣＲ扩增方法。结果３３．３％的食管癌组织Ｒｂ基因启动子存在ＭｓｐⅠ型高甲基化，４０．０％的食管癌组织Ｒｂ基因启动子存在ＨｐａⅡ型高甲基化。１例标本存在ＭｓｐⅠ和ＨｐａⅡ两种类型的高甲基化。恒河猴１次灌喂３０ｍｇ／ｋｇＮＭＢｚＡ后１，２，３天，其食管上皮Ｒｂ基因启动子ＨｐａⅡ、ＭｓｐⅠ类型甲基化逐渐增强；第５天其Ｒｂ基因启动子ＨｐａⅡ、ＭｓｐⅠ类型甲基化程度明显下降。结论食管癌组织中Ｒｂ基因表达异常可能与启动子高甲基化有关，ＮＭＢｚＡ通过启动子甲基化对Ｒｂ基因调控产生影响。
- 李华川陆士新冯骆梁苑苑
- 关键词：食管肿瘤甲基化聚合酶链反应
- NMBzA对猴食管上皮癌基因和多种抑癌基因的作用被引量：3
- 1995年
- 应用ＰＣＲ扩增和直接测序方法，分析致癌物甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）对猴食管上皮细胞中癌基因Ｈａ－ｒａｓ和多种抑癌基因ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ的作用。结果未发现Ｈａ－ｒａｓ第１２密码子突变；给猴灌喂食管上皮ＮＭＢｚＡ２４和４８ｈ，食管上皮有ｐ５３基因突变指纹；灌喂ＮＭＢｚＡ４８ｈ，存在Ｒｂ与ＡＰＣ基因突变指纹；灌喂ＮＭＢｚＡ第５天的猴食管上皮细胞中，ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ基因突变指纹消失。实验证实：化学致癌物ＮＭＢｚＡ能引起多种抑癌基因改变，ＮＭＢｚＡ对细胞中抑癌基因的遗传性突变影响可能需要多次作用。这些基因突变指纹与过去报道的部分原发性食管癌中的ｐ５３、Ｒｂ和ＡＰＣＮＭＢｚＡ突变相同。
- 李华川陆士新冯骆
- 关键词：癌基因抑癌基因致癌物聚合酶链反应食管肿瘤
- 食管癌组织中抑癌基因APC、MCC突变的研究被引量：9
- 1995年
- 应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增与直接测序方法，分析抑癌基因ＡＰＣ、ＭＣＣ在食管癌中的变化，应用ＰＣＲ扩增，发现１／１０的食管癌组织有ＡＰＣ基因第１１外显子缺失，１／１０的食管癌组织有ＭＣＣ基因第１２外显子缺失，并发现１例食管癌旁癌组织有ＭＣＣ基因第１２外显子缺失。ＰＣＲ直接测序发现：２１１０的食管癌标本有ＡＰＣ基因第１１外显子突变，２／７的食管癌组织有ＭＣＣ基因第１２外显子突变。以上研究证实食管癌组织中存在ＡＰＣ、ＭＣＣ基因点突变，为食管癌癌变研究提供了新的线索。有关ＡＰＣ、ＭＣＣ基因丢失与突变的机制需要进一步研究。
- 李华川陆士新
- 关键词：肿瘤抑制基因突变
- 食管癌和贲门癌组织中p53基因突变的研究被引量：29
- 1994年
- 应用核酸杂交、ＰＣＲ扩增、直接测序等分子生物学技术，分析了林县原发性食管癌和贲门癌及其癌旁组织中抑癌基因ｐ５３分子结构的改变。用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交法分析的３５例食管鳞癌和２７例食管癌旁上皮组织中的ｐ５３基因，发现５／３５癌组织中有该基因缺失或重排变化，占１４．５％；２／２７食管癌旁组织中，有１例ｐ５３基因缺失，１例重排结构性改变，占７．４％。上述食管鳞癌标本，用ＰＣＲ直接测序，发现５０％（１５／３０）的食管鳞癌有ｐ５３基因的５～９外显子和相应内含子突变。４５％（５／１１）食管癌旁组织中有ｐ５３基因突变。另有１例食管腺癌，有ｐ５３基因突变。４例贲门癌组织中，３例有ｐ５３基因突变，１例贲门癌旁组织有ｐ５３基因突变。ｐ５３基因的突变谱：３６．４％（８／２２）的食管鳞癌ｐ５３突变是Ｇ：Ｃ→Ａ：Ｔ的置换突变，２７．３％（８／２２）的ｐ５３突变为Ｇ：Ｃ→Ｔ：Ａ的颠换突变。２２．７％（５／２２）的ｐ５３突变为移码突变，其中１３．６％（３／２２）为插入性移码突变，９．１％（２／２２）为丢失性移码突变。在食管癌中，发现一些新的ｐ５３基因突变位点。研究结果表明：ｐ５３基因在食管和贲门的癌变中起重要作用。
- 李华川陆士新
- 关键词：食管肿瘤肿瘤基因聚合酶链反应
- 食管癌和癌旁上皮中抗癌基因(Rb基因)的研究
- 1990年
- 细胞原癌基因与抗癌基因是维持细胞正常功能的重要因素,细胞原癌基因的激活或抗癌基因的丢失(或失活)均可导致细胞癌变,我们曾在林县食管癌和癌旁上皮中发现C-myc,HER-1和H-ras癌基因的扩增与表达,本文探索抗癌基因(Rb基因)在食管癌变中的作用,我们对21例食管癌组织和43例癌旁上皮DNA,分别用限制性内切酶Hind Ⅲ,EloRI,BamHI,MspI,Hpa Ⅱ酶切DNA,并与0.9kb和3.8kb的Rb基因探针分别进行核酸杂交。
- 李华川陆士新姜伟罗凤歧崔小邢冯骆
- 关键词：抗癌基因RB基因细胞癌变核酸杂交环境致癌物
- 人原发性食管癌组织中多种抑癌基因的研究被引量：5
- 1994年
- 应用ＰＣＲ扩增与直接测序技术，分析１０例食管癌和癌旁组织标本中多个抑癌基因ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ和ＭＣＣ的突变与丢失。结果：１０例中６例有ｐ５３基因突变；５例有Ｒｂ基因改变；３例有ＡＰＣ改变；３例有ＭＣＣ基因改变；８例食管癌标本中至少有一种抑癌基因有改变；６例至少有两种或多种抑癌基因改变，１例癌旁组织中也有两个抑癌基因改变。结果表明，食管癌癌变与多个抑癌基因变化的累积有关。
- 李华川陆士新
- 关键词：食管肿瘤基因聚合酶链反应
- 抑癌基因研究进展被引量：17
- 1994年
- 本文通过分析近几年发表的癌基因与抑癌基因文献,发现细胞癌变机制研究的热点已由癌基因过渡到了抑癌基因,这对今后的肿瘤防治研究具有一定指导意义。本文还对克隆发现的多种抑癌基因的性质、功能、染色体定位、相关性肿瘤以及与癌基因区别的研究进展作了综述。
- 李华川
- 关键词：抑癌基因肿瘤癌基因
- 食管癌和癌旁上皮中乳头状瘤病毒的检测被引量：19
- 1995年
- 作者从河南林县收集了８７例外科手术的食管标本，包括３５例食管鳞状上皮癌及５２例食管癌旁上皮（肉眼未见肿瘤）。用Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ法（ＨＰＶ１６与１８型探针）和ＰＣＲ方法（ＨＰＶ的公共引物）分析了上述标本中ＨＰＶＤＮＡ的存在，并以胎儿食管上皮ＤＮＡ和外阴癌ＤＮＡ（含ＨＰＶ６型）作为对照。结果显示：Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ与ＰＣＲ方法未检查出任何一例食管癌或癌旁上皮组织中有ＨＰＶ１６型、１８型和其它类型ＨＰＶＤＮＡ的存在。因此，ＨＰＶ在食管癌发生发展中的作用尚未明确。林县食管癌的高发病率可能和其它因素如亚硝胺有关。
- 陆士新罗凤歧李华川林毓纯
- 关键词：食管肿瘤肿瘤发生
