梁惠琪
- 作品数：17 被引量：64H指数：5
- 供职机构：复旦大学附属华山医院临床药学研究室更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金上海市卫生局“百人计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 多药耐药基因MDR1 C3435T多态性与口服环孢素A清除率的关系被引量：3
- 2005年
- 的 探讨多药耐药基因 (MDR1 ) 2 6外显子C3435T多态性与环孢素A(CsA)药动学特性间的关系。方法 HPLC法测定 2 0名健康男性单次口服CsA 5 0 0mg后 2 4h中不同时间点的药物浓度。C3435T的多态性测定采用DNA限制性片段长度多态性法 ,并用基因测序法验证。结果 2 0名健康男性志愿者中 ,5例为CC型 ,1 1例为CT型 ,4例为TT型。CC型、CT型和TT型的cmax分别为 (2 1 2 4 .4± 1 79.4 )ng/mL、(1 934.3±372 .8)ng/mL和 (1 76 5 .3± 4 1 6 .0 )ng/mL ;AUC0 inf分别为 (1 392 2 .2± 2 881 .9)ng·h/mL、(1 1 5 1 1 .8± 2 1 92 .1 )ng·h/mL和 (85 1 5 .3± 1 0 6 2 .3)ng·h/mL ;CL/F分别为 (37.0± 6 .5 )L/h、(45 .0± 9.0 )L/h和 (5 9.5± 8.1 )L/h ;至少含有一个C等位基因的基因型 (CC和CT型 )与TT型相比 ,cmax和AUC0 inf分别高了 1 5 %和 4 9%,CL/F低了 31 %。C3435T的基因多态性与cmax无相关性 (P >0 .0 5 ) ,而与CL/F和AUC0 inf有关 (P =0 .0 1 3)。结论 MDR1C3435T的多态性是口服CsA生物利用度变异大的影响因素。
- 梁惠琪焦正丁俊杰李中东施孝金钟明康
- 关键词：多药耐药基因环孢素A清除率单次口服测序法
- 药师在药物情报开发中的作用
- 2004年
- 药物情报(medicines information,MI)是指为提高对患者的保健而提供公正的、实事求是的以及精确评价的药物信息.MI的专门研究始于20世纪60年代后期和70年代早期,随着新药的大量上市,药物文献大量涌现,因此MI部门(或医药情报部门)应运而生,以适应MI的评价需求.而我国的医药情报工作还存在着很大的差距,本文现就国内外药物情报的历史、现状和发展作一比较.
- 梁惠琪李中东陈妙英钟明康
- 关键词：药师药物开发
- 乳腺癌组织中抗凋亡基因survivin、p53和PCNA蛋白的表达及其相关性的探讨被引量：5
- 2004年
- 目的 检测乳腺癌组织中生存素 (survivin)、p5 3和PCNA蛋白的表达 ,探讨它们对肿瘤凋亡通路调节的机制 ,进一步了解与凋亡相关的两个蛋白的内在联系。方法 用免疫组织化学法检测 4 0例乳腺癌和 15例乳腺良性肿瘤survivin、p5 3和PCNA蛋白的表达。 结果 乳腺癌组织中survivin、p5 3和PCNA的阳性率分别为90 %、37.5 %和 10 0 %。Survivin的表达在良、恶性乳腺肿瘤间有显著差别 (P =0 .0 0 1)。Survivin基因阳性表达与患者年龄、p5 3蛋白的表达无相关性 (P >0 .0 5 ) ;与肿瘤组织学类型有关 ,预后好的髓样癌和粘液腺癌阳性程度较低 ,而预后差的浸润性小叶癌和浸润性导管癌阳性程度较高 ,两者差异有显著性差别 (P <0 .0 5 )。Survivin的表达与PCNA密切相关 ,表明乳腺癌细胞增殖大于凋亡。结论 抗凋亡基因survivin和增殖细胞核抗原PCNA的高表达、p5 3蛋白的失活抑制了肿瘤的凋亡 ,也预示着肿瘤的预后不佳。
- 梁惠琪周仲文丁俊杰许祖德李中东李琼钟明康
- 关键词：PCNA蛋白乳腺癌组织抗凋亡基因乳腺癌细胞
- 多药耐药基因多态性和单倍体对环孢素A血药浓度的影响被引量：5
- 2005年
- 目的探讨中国健康志愿者中多药耐药基因(MDR1)12外显子C1236T、21外显子G2677T/A和26外显子C3435T多态性及3个位点单倍体连锁不均衡性对环孢素A(CsA)药代动力学特性的影响。方法高效液相色谱法(HPLC)测定20名健康男性单次口服CsA500mg后,24h中不同时间点的血药浓度。采用聚合酶链反应(PCR)结合基因测序法测定3个位点的基因多态性和单倍体类型。结果20名男性健康志愿者中,C1236T位点1名为CC型,8名为CT型,11名为TT型;G2677A/T位点4名为GG型,7名为GT型,4名为AT型,5名为TT型;C3435T位点5名为CC型,11名为CT型,4名为TT型;MDR1的C1236T和G2677A/T的基因多态性与峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0inf)差异均无统计学意义(均P>0.05),C3435T的基因多态性与Cmax无相关性(P>0.05),而与AUC0inf相关(P<0.05)。CC型、CT型和TT型的Cmax分别为2124.7±179.4ng/ml、1934.2±372.8ng/ml和1765.2±415.6ng/ml;AUC0inf分别为13922.4±2881.5ng/h-1·ml、11511.8±2192.1ng/h-1·ml和8514.9±1063.4ng/h-1·ml;至少含有1个C等位基因的基因型(CC型和CT型),二者的AUC0inf比TT型增高49%。单倍体分析表明,26与12和21外显子间存在单核苷酸多态性的连锁不均衡性,不同单倍体类型对CsA药动力学特性无影响(P>0.05)。结论MDR1C3435T的多态性可能是口服CsA后,生物利用度变异大的影响因素。
- 梁惠琪焦正丁俊杰李中东施孝金钟明康
- 关键词：环孢素A糖蛋白类多药耐药基因单倍体
- MDR1基因多态性对口服环孢素A药代动力学的影响被引量：11
- 2004年
- 目的 非线性混合效应模型(NONMEM)考察中国健康人多药耐药基因(MDR1)中26外显子的C3435T 多态性与环孢素A(CsA)药代动力学特性间的关系。方法 HPLC法测定20名健康男性单次口服CsA微乳溶液制 剂500mg后24h内不同时间点的药物浓度。MDR1的基因多态性测定采用DNA限制性片段长度多态性法,并用基 因测序法验证。数据处理与模型拟合采用NONMEM法。结果 中国健康人中含MDR1C3435TCC或CT型的相对 生物利用度较TT型高40%。结论 MDR1中C3435T多态性是个体间CsA相对生物利用度差异的影响因素。
- 焦正梁惠琪丁俊杰李中东施孝金钟明康
- 关键词：环孢素AP-糖蛋白多药耐药基因非线性混合效应模型
- 肝癌组织碱性磷酸酶糖链结构的研究被引量：14
- 2003年
- 目的 探讨肝癌组织碱性磷酸酶(ALP)N-糖链结构的改变及与肝癌侵袭性的关系。方法 用凝集素亲和层析法检测9例正常肝组织、16例肝癌组织和16例肝癌癌旁组织中ALP的多种凝集素结合率。凝集素包括L型红腰豆凝集素(L-PHA)、小扁豆凝集素(LCA)、蔓陀萝凝集素(DSA)、E型红腰豆凝集素(E-PHA)和黑接榾凝集素(SNA)等。结果 肝癌组织ALP的L-PHA、LCA、DSA、E-PHA和SNA结合率分别为22.94％±5.30%、55.97％±13.72％、38.16％±8.87％、11.56％±4.81％和69.80％±13.71％,均明显高于正常肝组织(5.89％±2.75％、36.20％±11.58％、17.90％±6.71％、5.38％±2.20％和57.32％±11.27%),t值分别为8.94、3.64、5.94、3.62和2.32,P值均<0.01;侵袭性肝癌组织ALP的L-PHA结合率(25.84％±4.67％)明显高于非侵袭性肝癌组织(18.10％±3.64％),t 3.71,P<0.01。结论 肝癌组织ALP的糖链结构发生改变,且ALP的L-PHA结合率与肝癌侵袭性有关。
- 陈国千章清许艳芳张万忠关明苏兵梁惠琪吕元
- 关键词：肝癌碱性磷酸酶肿瘤侵袭糖链结构肿瘤标志物
- 肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究被引量：10
- 2007年
- 目的建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型。方法研究对象为52例采用环孢素、吗替麦考酚酯(MMF)和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者。收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、病理和实验室检查数据。运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型,考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响。模型验证采用200次bootstrap。结果以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳,一级速率条件算法计算。体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素。麦考酚酸清除率的群体药动学公式为:CL/F(L.h-1)=0.554.TBW(kg).(1-e-1.14.POD)。MPA平均清除率为31 L.h-1,与白种人的文献报道值相吻合。Bootstrap法的验证结果与模型计算值也相符。结论建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性,为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础。
- 焦正张明梁惠琪郁韵秋钟明康陆伟跃
- 关键词：麦考酚酸群体药动学非线性混合效应模型
- 肾移植患者中麦考酚酸游离分数的影响因素
- 2006年
- 目的:探讨肾移植患者中影响麦考酚酸(MPA)游离分数的因素。方法:采集23名肾移植术后3个月内患者12h内11个时间点的血浆样本,HPLC法测定血浆中游离和总的MPA及其代谢物葡萄糖醛酸结合物(MPAG)浓度。多元线性回归法考察受试者生理、病理特征和MPA游离分数(FUMPA)的相关性。结果:MPA游离分数的自然对数[ln(FUMPA)]与白蛋白(ALB),血红蛋白的自然对数[ln(Hb)]呈负相关,与MPA游离浓度AUC(MPAfAUC0-12),MPAG的游离分数(FUMPAG)呈正相关,相关系数r分别为-0.552,-0.459,0.781和0.458;P值分别为0.006,0.028,0.000和0.028。其关系式为:ln(FUMPA)=-0.055 4(ALB)-1.924,r=-0.552;ln(FUMPA)=1.128MPAf+2.181FUMPAG-5.171,r=-0.850。结论:ALB升高,可致FUMPA呈指数增加;MPAG可与MPA竞争性结合蛋白。
- 仲珑瑾焦正梁惠琪沈杰钟建泳张明钟明康
- 关键词：麦考酚酸
- 卵巢癌组织17号染色体位点的微卫星不稳定性的研究被引量：1
- 2001年
- 目的探讨卵巢癌组织微卫星不稳定性 (Microsatellite Instability,MIN)的表现。方法在 2 3例卵巢癌新鲜组织和自身癌旁正常组织的 DNA中 ,用聚合酶链反应 (PCR)扩增 17号染色体上 5个微卫星位点 ,用单链构象多态性 (Single Strand Conform ation Polymorphism,SSCP)分析法检测微卫星不稳定性 (MIN) ,并用银染方法显示结果。结果在 2 3例卵巢癌组织中均有不同程度的 MIN发生 ,其中浆液性卵巢癌阳性率明显高于其他类型卵巢癌 ; ～ 期肿瘤微卫星不稳定性高于 ～ 期肿瘤。在 17号染色体长臂上的 3个微卫星位点 D17S85 5、D17S80 6和 D17S5 79的 MIN的发生率分别为 4/ 2 3、7/ 2 3、6 / 2 3,短臂上 2个位点 D17S5 13和 TP5 3的 MIN的发生率分别为 2 / 2 3和 4/ 2 3,长臂的阳性率明显高于短臂 ,表明长臂比短臂更不稳定。有 4例病例在短臂和长臂处均出现 MIN,表明 17号染色体的长臂和短臂出现 MIN是卵巢癌普遍发生的现象。结论 17号染色体定位于 BRCA1附近的 3个微卫星位点以及 p5 3附近的微卫星位点均频繁地出现 MIN。证实了频繁发生微卫星不稳定的染色体区域附近 ,可能存在抑癌基因 ,并且有可能引起抑癌基因功能的丧失。位于端粒处的 D17S5 13发生 MIN,可以推测在端粒至 p5
- 梁惠琪关明黄啸苏兵王华英吕元
- 关键词：卵巢癌微卫星微卫星不稳定性
- 健康人UGT1A9基因多态性与麦考酚酸药动学的关系被引量：2
- 2007年
- 目的探讨中国健康人麦考酚酸(MPA)药动学特性与尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGT1A9基因多态性的关系。方法采集20名健康男性单次po500 mg麦考酚酸酯后48 h内不同时间点的血样。HPLC测定麦考酚酸(MPA)和葡醛酸化麦考酚酸(MPAG)的药物浓度。UGT1A9的基因多态性采用测序法测定,包括-2208,-2152,-2141,-1887,-1818,-665,-440,-331,-275,-109至-98(Tn),-87 11个位点。结果20名受试者中,-2208,-2152,-2141,-665,-275位点未发现突变,-440和-331位点均为纯合突变型,-1887,-1818,-109至-98(Tn)和-87的突变率分别为0.25,0.7,0.75,0.05。统计学检验未发现MPA和MPAG的mρax,AUC0-t以及二者的比值与上述单核苷酸多态性有显著性差异。结论中国人群UGT1A9的基因多态性与白种人存在差异,且未发现UGT1A9的基因多态性与MPA的药动学特征有关。
- 焦正梁惠琪仲珑瑾施孝金
- 关键词：麦考酚酸基因多态性
