随机对照试验（randomized control test，RCT）在判断干预措施效应的真实程度上，较其它类型的研究设计能提供更强的论证强度，是目前国际上公认的、评价干预措施是否有效的金标准。基于随机对照试验方法的科学性，它不仅适用于西医药干预措施的疗效评价，同样也适用于中医药干预措施的临床疗效评价，因而受到越来越多的中医临床科研工作者的重视。但我们也应认识到，非随机对照试验（non—randomized control trial，non—RCT）对于各级证据均主要源于临床实践的中医药学，以及有着大量非盲法、非随机化临床试验的中医药和中西医结合临床研究，也有着重要的、特殊的意义。
目的采用网络药理学、分子对接和动物实验方法,探讨固肺汤治疗变应性鼻炎哮喘综合征(Combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)的潜在作用机制。方法利用TCMSP数据库并结合文献收集固肺汤的活性成分和靶点,通过GeneCards、DisGeNET等数据库获取CARAS相关靶点;采用Venny工具筛选交集靶点后应用STRING数据库绘制蛋白相互作用网络并进行核心靶点的筛选;利用Metascape对交集靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)及基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;运用SYBYL与Pymol等软件完成主要活性成分与关键靶点的分子对接和结合能力预测;根据网络药理学结果进行动物实验初步验证。结果共筛选出固肺汤组方主要活性成分117个、药物靶点285个,其中可能作用于CARAS的靶点97个;这些靶点主要涉及对脂多糖的应答、细胞黏附调节、细胞因子产生的正调控等生物学进程,并主要富集在AGE-RAGE、IL-17、NF-κB、PI3K-Akt等信号通路。获得了TNF、IL-6、RELA、CXCL8、IL-4、JUN等关键靶点;分子对接结果显示,调控网络中的关键靶点与相关活性成分之间结合活性较高。通过动物实验验证,固肺汤可下调哮喘小鼠IL-4、IL-6mRNA相对表达水平,减少肺组织炎症浸润。结论通过网络药理学及实验研究,揭示了固肺汤对变应性鼻炎哮喘综合征作用具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点,为后续的实验研究及临床应用提供了依据。
