贺晓丽
- 作品数：31 被引量：259H指数：11
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项协和青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 中药复方小续命汤组分活性评价及抗脑缺血有效成分组制备被引量：21
- 2011年
- 目的:在前期的研究基础上,通过化学分析和药理活性分析相结合的方法,制备小续命汤抗脑缺血有效成分组。方法:DPPH法测定样品对自由基的清除作用;MTT法测定细胞存活率,观察样品对过氧化氢损伤、谷氨酸损伤及低氧损伤的保护作用;TBA法测定线粒体脂质过氧化。结果:综合分析多靶点活性,40%乙醇洗脱物和中间层的活性最强。结论:40%乙醇洗脱物和中间层按比例混合为小续命汤抗脑缺血有效成分组。
- 王月华秦海林贺晓丽杜冠华
- 关键词：小续命汤有效成分组脑缺血
- 中药复方小续命汤组分活性评价及抗脑缺血有效成分组制备
- 目的:"小续命汤"是中医常用治疗中风的有效方剂,由芍药、杏仁、生姜、黄芩、防己、防风、麻黄、桂枝、川芎、红参、甘草、附子12味中药组成。本研究在前期研究基础上,通过化学分析和药理活性分析相结合的方法,确定小续命汤抗脑缺血...
- 王月华秦海林贺晓丽李志宏邓安珺杜冠华
- 关键词：小续命汤有效成分组
- 文献传递
- 壳聚糖基因纳米粒子对L02细胞的作用被引量：1
- 2008年
- 目的研究壳聚糖基因纳米粒子(CNP)、精氨酸化壳聚糖基因纳米粒子(ANP)和十六烷基化壳聚糖基因纳米粒子(HNP)对人正常肝细胞系L02细胞的作用。方法采用复凝聚方法制备CNP、ANP和HNP,粒度及zeta电位分析仪进行纳米粒子表征。将浓度分别为5、10、30、50μg/ml(以DNA含量计)的各种纳米粒子与L02细胞共育,采用MTT法进行细胞毒性评价,流式细胞分析技术进行细胞凋亡检测。结果CNP、ANP和HNP的zeta电位为12.10～14.63mV,粒径约为148.07～179.47nm。当各基因纳米粒子浓度为30μg/ml时,细胞存活率开始降低;达到50μg/ml时,存活率降至最低。当各基因纳米粒子浓度为30μg/ml时,可以诱导L02细胞发生凋亡,随纳米粒子浓度的升高,凋亡率升高。结论当达到一定浓度时,CNP、ANP和HNP对L02具有一定细胞毒性,可诱导细胞产生凋亡。
- 吴刚贺晓丽张海玲李韶菁刘兰霞杜冠华冷希岗
- 关键词：壳聚糖基因纳米粒子细胞毒性细胞凋亡L02细胞
- 6'-羟基爵床素A诱导人肝癌HepG2细胞凋亡及其机制被引量：2
- 2015年
- 目的探讨6＇-羟基爵床素A（JR6）对人肝癌Hep G2细胞凋亡的诱导作用及其机制。方法体外培养人肝癌Hep G2细胞,采用MTT法观察不同浓度的JR6和5-氟尿嘧啶（5-FU）对Hep G2细胞存活的作用,荧光显微镜观察Hoechst33258染色后细胞核形态改变,用流式细胞仪检测AnnexinⅤ-FITC/PI双染后Hep G2细胞的凋亡率,JC-1荧光染色观察药物对细胞线粒体膜电位的影响,Western蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白细胞色素c、Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果 JR6 6.1~196μmol·L-1和5-FU 3.4~192μmol·L-1分别作用Hep G2细胞48 h,对Hep G2细胞存活具有抑制作用,IC50分别为74.90和49.75μmol·L-1。JR6 12.3,49和196μmol·L-1作用Hep G2细胞48 h,细胞凋亡率明显增加,由正常对照组的（6.9±2.0）%增加至（13.8±2.0）%,（18.6±4.3）%和（32.4±3.2）%（P〈0.05,P〈0.01）。Hoechst33258染色结果显示,JR6 49和196μmol·L-1作用Hep G2细胞48 h,部分细胞出现细胞核固缩和染色质凝集等凋亡变化。线粒体膜电位检测结果发现,JR6 49和196μmol·L-1作用48 h能使Hep G2细胞线粒体膜电位水平明显降低（P〈0.05,P〈0.01）。线粒体凋亡相关蛋白的检测结果表明,JR6 12.3,49和196μmol·L-1作用Hep G2细胞48 h,胞浆细胞色素c表达增加,促凋亡蛋白Bax表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,且Bax/Bcl-2比值增加（P〈0.05,P〈0.01）。JR6 49μmol·L-1和5-FU组上述蛋白表达无明显差异。结论 JR6可能通过促进细胞色素c释放、打破Bcl-2/Bax平衡诱导Hep G2细胞凋亡。
- 宋维才贺晓丽路畅李凤金童元峰肖洪彬毕明刚
- 关键词：HEP细胞凋亡线粒体
- 丹酚酸B-葛根素联用对氧糖剥夺/复氧损伤的SH-SY5Y神经细胞焦亡的影响
- 2024年
- 目的:基于细胞焦亡探讨丹酚酸B和葛根素合用对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤的SH-SY5Y神经细胞的保护作用及机制。方法:利用SH-SY5Y细胞构建OGD/R损伤模型,设立正常对照组(control)、模型组(OGD/R)、10μmol·L^(-1)丹酚酸B组(salvianolic acid B,Sal B)、100μmol·L^(-1)葛根素组(puerarin,Pue)、10μmol·L^(-1)丹酚酸B和100μmol·L^(-1)葛根素合用组(SP)及10μmol·L^(-1)NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950组。除正常组外,其余各组细胞在氧糖剥夺6 h后迅速复糖复氧12 h进行OGD/R造模。采噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,光学显微镜下观测细胞形态,分光光度计法检测培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,Hoechst/PI染色检测细胞膜损伤情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、凋亡斑点样蛋白(ASC)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达水平,免疫荧光检测NLRP3和caspase-1蛋白表达的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测IL-1β、ASC、NLRP3、caspase-1和活化半胱氨酸蛋白酶1(cleaved caspase-1)蛋白表达的变化。结果:与正常组比较,模型组SHSY5Y细胞存活率显著降低(P<0.01),细胞形态受损,培养上清中LDH渗漏率显著提高(P<0.01),细胞膜破损,细胞中NLRP3、caspase-1、GSDMD、ASC和IL-1β的mRNA表达水平显著提高(P<0.01),IL-1β、ASC、NLRP3、caspase-1和cleaved caspase-1蛋白的表达水平显著提高(P<0.01)。与模型组相比,丹酚酸B、葛根素与丹酚酸B和葛根素合用均能显著提高OGD/R损伤后SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.01);与单用组相比,合用组具有更好的效果(P<0.01)。与模型组相比,丹酚酸B和葛根素合用及MCC950均能改善细胞形态,降低细胞上清液LDH的渗漏(P<0.05),减轻细胞膜损伤水平,降低SH-SY5Y细胞NLRP3、caspase-1、GSDMD、ASC和IL-1β的mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),降低IL-1β、ASC、NLRP3、caspase-1和c
- 涂舒欣王艳贺晓丽
- 关键词：缺血性脑卒中丹酚酸B葛根素
- 小续命汤有效成分对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及病理损伤的影响被引量：21
- 2012年
- 目的:观察小续命汤有效成分对大鼠慢性脑缺血损伤的保护作用。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立慢性脑缺血大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、银杏叶提取物组和低、中、高剂量小续命汤有效成分组。另设假手术组作为对照。Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力,激光多普勒血流仪测定脑组织血流量及脑血管反应性,Nissel染色观察海马CA1区及大脑皮层的神经元结构,Klüver-Barrera染色观察脑白质变化,免疫组织化学染色观察脑组织星形胶质细胞的活化情况。结果:小续命汤有效成分可显著改善慢性脑缺血导致的大鼠认知能力下降。与慢性脑缺血模型组大鼠比较,小续命汤有效成分组大鼠在训练期和空间探索实验中到达平台的时间均缩短,中剂量组尤为明显(P<0.05);低剂量和中剂量小续命汤有效成分对慢性脑缺血大鼠脑血管储备功能降低具有显著的改善作用(P<0.05);各剂量小续命汤有效成分还可显著改善慢性脑缺血导致的脑部损伤,改善慢性脑缺血引起的神经元数目减少及形态和分布的异常;低剂量和中剂量小续命汤有效成分可显著减轻慢性脑缺血引起的脑白质病变(P<0.05,P<0.01);高、中、低剂量小续命汤有效成分均可降低星形胶质细胞的活化。结论:小续命汤有效成分对慢性脑缺血损伤具有显著的改善作用。
- 王月华贺晓丽杨海光秦海林杜冠华
- 关键词：植物提取物病理神经胶质原纤维酸性蛋白质
- 中药牵牛子毒的历史考证与现代研究被引量：15
- 2018年
- 牵牛子是常用中药,为《中国药典(2015版)》记载的83种有毒中药之一,临床常用其炮制品。本文通过查阅历代本草对牵牛子毒性的历史沿革进行了总结,并结合现代药理、毒理研究结果,详细分析了牵牛子引起毒性反应的物质基础、分子机制,毒性反应的临床主要表现及毒性防控等研究现状,评价毒性反应与药效活性的关系,为临床辨证用药,减少其不良反应提供参考,并形成对牵牛子毒的科学认识。
- 贺晓丽于蕾杨秀颖杜冠华
- 关键词：牵牛子毒性反应药效活性历史认识
- 慢性脑缺血大鼠脑组织线粒体蛋白质组与能量代谢相关性研究被引量：8
- 2012年
- 目的探讨慢性脑缺血大鼠脑组织线粒体蛋白质组与能量代谢相关性,以期揭示慢性脑缺血疾病的线粒体机制。方法通过差速离心分离大鼠脑线粒体,检测脑线粒体能量代谢相关的氧化磷酸化指标,应用凝胶电泳技术构建大鼠脑线粒体蛋白质组表达图谱;通过结扎大鼠双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑缺血模型,分析比较慢性脑缺血时脑线粒体蛋白质表达谱的改变,从脑线粒体蛋白质组角度阐述慢性脑缺血与能量代谢的关系。结果实验发现,与正常对照组相比,慢性脑缺血大鼠脑线粒体ADP/O及氧化磷酸化效率明显降低,蛋白质组结果显示慢性脑缺血大鼠NADH脱氢酶复合体亚基、细胞色素C氧化酶亚基、丙酮酸脱氢酶(硫辛酰胺)β、乙酰辅酶A乙酰转移酶、烯醇化酶、醛缩酶C等表达量降低,而3-含氧酸辅酶A转移酶、4-氨基丁酸转氨酶等表达量增加。结论实验表明,慢性脑缺血大鼠能量代谢功能及能量代谢相关酶发生了很大变化,慢性脑缺血疾病机制与线粒体具有密切关系。
- 贺晓丽毕明刚杜冠华
- 关键词：慢性脑缺血线粒体蛋白质组双侧颈总动脉结扎能量代谢
- 淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能及海马神经递质含量的影响
- 目的观察淫羊藿苷(Icariin,ICA)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能及海马神经递质含量的影响。方法以抗快速老化小鼠SAMRI为正常对照,应用Morris水迷宫和跳台实验观察ICA(75、150 mg·kg)口服...
- 贺晓丽周伟勤毕明刚
- 关键词：淫羊藿苷快速老化小鼠SAMP8学习记忆神经递质
- 文献传递
- 小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用研究被引量：31
- 2016年
- 目的观察小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用。方法选用健康♂ SD大鼠，采用插线法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血／再灌注（ MCAO）模型，缺血2 h后实现再灌注。应用Zea-Longa′s级标准评分法评价动物脑缺血程度，将造模成功的大鼠随机分为模型组、小续命汤有效成分低、中、高剂量组和阳性药银杏叶提取物EGb 761组，以假手术大鼠作为对照组，术后1～14 d灌胃给药，每日1次。通过Zea-Longa′s级标准评分、改良神经功能缺损评分（ mNSS ）和转角实验（ CT ）等系列行为学评价手段，评测小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠不同恢复时期行为学的变化，每天1次，连续测定14 d；选用TTC染色法观察大鼠脑梗死体积百分比；采用分光光度法检测大鼠脑缺血半暗带和缺血核心区脑组织中脂质过氧化物丙二醛（ MDA）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-Px）、超氧化物歧化酶（ SOD）、一氧化氮合酶（ NOS）活性的变化。结果随着给药时间延长，与模型组相比，小续命汤有效成分组能够有效降低MCAO大鼠神经功能缺损评分，表现为MCAO大鼠行走趋于正常，平衡木上停留时间增长，感觉功能恢复，转角实验中MCAO大鼠向右转向的比率逐渐接近正常。自给药5d起，与模型组相比，小续命汤有效成分组开始明显改善MCAO大鼠上述神经行为学表现，差异具有显著性（P＜0.05，P＜0.01）。并且小续命汤有效成分组能够明显降低术后5 d和14 d MCAO大鼠脑组织梗死体积百分比（ P＜0.01）。此外，小续命汤有效成分组能够明显减少MCAO大鼠缺血半暗带和核心区脑匀浆的MDA含量和降低NOS活力，提高SOD和GSH-Px活力。结论小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠损伤恢复早期即产生神经保护作用，可能与调节脑内氧化－抗氧化
- 路畅杜肖贺晓丽王月华杜冠华
- 关键词：神经功能恢复神经保护
