仲珑瑾
- 作品数：13 被引量：53H指数：5
- 供职机构：复旦大学附属华山医院临床药学研究室更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金上海市卫生局“百人计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 麦考酚酸肠肝循环药动学模型的建立被引量：8
- 2006年
- 目的建立麦考酚酸肠肝循环的药动学模型。方法20名健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯500mg,在服药前及服药后48 h内的不同时间点取血。HPLC法测定血药浓度。非线性混合效应模型进行模型拟合和参数计算。结果麦考酚酸肠肝循环模型包括一肠道室、一胆囊室和一中央室。模型对于血药浓度的经时过程和主要药动学参数AUC0-t,Cm ax和Tm ax预测效果良好。结论模型具有代表性,可为进一步的临床研究奠定基础。
- 焦正沈杰仲珑瑾郁韵秋钟明康
- 关键词：麦考酚酸肠肝循环非线性混合效应模型
- 埃索美拉唑在不同CYP2C19基因型个体中的药动学和药效学研究
- 该课题旨在中国健康志愿者中结合CYP2C19基因型,研究Eso的药动学和胃酸分泌抑制效应,从而提供中国人群不同基因型Eso的药动学和药效学资料,为优化中国人群的Eso给药方案提供依据.第一部分:在健康志愿者中进行的CYP...
- 仲珑瑾
- 关键词：埃索美拉唑健康志愿者CYP2C19药动学胃内PH
- 文献传递
- 肾移植患者中麦考酚酸游离分数的影响因素
- 2006年
- 目的:探讨肾移植患者中影响麦考酚酸(MPA)游离分数的因素。方法:采集23名肾移植术后3个月内患者12h内11个时间点的血浆样本,HPLC法测定血浆中游离和总的MPA及其代谢物葡萄糖醛酸结合物(MPAG)浓度。多元线性回归法考察受试者生理、病理特征和MPA游离分数(FUMPA)的相关性。结果:MPA游离分数的自然对数[ln(FUMPA)]与白蛋白(ALB),血红蛋白的自然对数[ln(Hb)]呈负相关,与MPA游离浓度AUC(MPAfAUC0-12),MPAG的游离分数(FUMPAG)呈正相关,相关系数r分别为-0.552,-0.459,0.781和0.458;P值分别为0.006,0.028,0.000和0.028。其关系式为:ln(FUMPA)=-0.055 4(ALB)-1.924,r=-0.552;ln(FUMPA)=1.128MPAf+2.181FUMPAG-5.171,r=-0.850。结论:ALB升高,可致FUMPA呈指数增加;MPAG可与MPA竞争性结合蛋白。
- 仲珑瑾焦正梁惠琪沈杰钟建泳张明钟明康
- 关键词：麦考酚酸
- 3×3拉丁方设计评价国产麦考酚吗乙酯片、胶囊与其进口制剂的生物等效性
- 2007年
- 目的3×3拉丁方研究国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂与进口麦考酚吗乙酯胶囊(商品名:骁悉)的生物等效性。方法24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂和进口麦考酚吗乙酯胶囊500 mg,以HPLC法测定血药浓度,计算各药动学参数和相对生物利用度,并以WinNonlin程序计算药动学参数,评价生物等效性。结果国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊和进口麦考酚吗乙酯胶囊药-时曲线符合线性动力学一室开放模型,AUC0→48分别是(39.74±8.61)、(38.06±9.01)和(36.21±9.17)mg.h.L-1;AUC0→∞:(44.02±10.62)(、40.91±9.54)和(39.82±9.21)mg.h.L-1;ρmax:(20.19±9.63)、(17.42±6.03)和(18.48±7.06)mg.L-1;tmax:(0.74±0.64)(、0.72±0.35)和(0.56±0.20)h;t12:(13.43±4.58)、(12.20±3.08)和(13.59±5.40)h;MRT:(14.95±5.85)(、13.42±2.83)和(14.40±5.47)h。结论国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊与进口麦考酚吗乙酯胶囊具有生物等效性。
- 王轶施孝金仲珑瑾李中东焦正钟明康
- 关键词：麦考酚吗乙酯麦考酚酸生物等效性高效液相色谱
- 麦考酚酸酯分散片在健康志愿者体内的生物等效性评价被引量：5
- 2006年
- 目的:评价麦考酚酸酯(MMF)分散片与其胶囊(商品名:骁悉)的生物等效性。方法:20名健康志愿者按随机双周期交叉试验方案设计,单剂量口服MMF分散片或其胶囊各500mg,采用RP-HPLC荧光检测法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度。用非房室模型计算MPA药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价两者之间的生物等效性。结果:MMF分散片与其胶囊的主要药动学参数AUC0-48分别为(32.7±6.6)与(30.6±9.9)mg.L-1.h,AUC0-∞分别为(35.8±7.4)与(33.3±10.2)mg.L-1.h,Cmax分别为(17.0±4.5)与(15.8±4.8)mg.L-1,tmax分别为(0.45±0.29)与(0.6±0.3)h,t1/2β分别为(13.4±4.7)与(12.7±4.4)h。MMF分散片相对于其胶囊的生物利用度F为(111.6±24.0)%,经统计学检验,两者差异无显著性(P>0.05)。结论:MMF分散片与其胶囊具有生物等效性。
- 仲珑瑾焦正沈杰李中东施孝金钟明康
- 关键词：麦考酚酸生物等效性
- MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T的基因多态性对中国汉族肾移植患者环孢素药动学的影响(英文)被引量：8
- 2008年
- 目的探讨中国汉族人中肾移植患者的多药耐药基因（MDR1）外显子exon12 C1236T、exon21 G2677T／A、exon26 C3435T的单核苷酸多态性对免疫抑制剂环孢素（CsA）药动学的影响。方法采用聚合酶联反应和限制性内切片段长度多态性（PCRRFLP）的方法对89例肾移植术后的患者进行MDR1基因分型。单克隆抗体荧光免疫偏振法测定患者术后CsA的谷浓度（c0）及服药后2h浓度（c2）。比较不同基因型之间CsA浓度剂量比值的差异。结果在89例肾移植患者中，等位基因1236T、2677T、2677A、3435T突变频率分别为66％、43％、18％和37％。肾移植术后1mo内，G2677T／A基因多态性与CsA的药动学有相关性，2个等位基因都发生突变的患者，其剂量校正c0，在术后1～7d、8～15d和16～30d比野生型分别提高51％（P=0．005）、32％（P=0．002）和63％（P〈0．001）。在术后16～30d，无论携带有1个或2个突变等位基因的患者，剂量校正c2都要比野生型患者高26％（P=0．007）和19％（P=0．041）。C1236T的剂量校正c0在术后8～15d和16～30d各基因型之间差异显著，但以CC型与CT型差异最为显著，而CC型与TT型在16—30d，则差异无统计学意义（P〉0．05）。C3435T的不同基因型之间，剂量校正c0、c2差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在中国汉族肾移植患者中，MDRI的exon12 C1236T和exon21 G26771A的单核苷酸多态性与移植术后1mo内CsA的药动学有相关性。但把这种相关性应用在在临床上，对MDR1进行遗传学检测，以优化CsA的剂量，尚待进一步的研究。
- 邱晓燕焦正仲珑瑾张明马春来张亮钟明康
- 关键词：环孢素多药耐药基因P-糖蛋白肾移植
- 国产舍曲林片的人体药动学及生物等效性研究被引量：1
- 2008年
- 目的评价国产和进口舍曲林片在中国人群中的生物等效性。方法采用液相色谱-质谱联用法测定18名健康受试者po100 mg舍曲林片后血浆中的舍曲林浓度。采用统计软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果国产舍曲林片和进口片的药动学参数AUC0-100分别为(836.73±427.15)和(839.55±423.66)μg.h.L-1,实测mρax为(27.71±9.67)和(26.34±8.21)μg.L-1,实测tm ax为(5.78±1.11)和(5.83±1.20)h,MRT为(31.73±3.59)和(32.83±3.89)h,t1/2为(28.89±6.32)和(31.13±9.63)h。国产舍曲林片和进口片的相对生物利用度为(99.52±8.87)%。结论经统计学分析,国产舍曲林片和进口片具有生物等效性。
- 李中东施孝金陈闽军苏明明焦正仲珑瑾钟明康
- 关键词：舍曲林液相色谱-质谱法生物等效性药动学
- 环孢素A胶囊人体生物利用度及生物等效性研究被引量：4
- 2006年
- 采用两阶段双交叉实验设计,研究了19名健康志愿者单剂量口服环孢素A胶囊(受试制剂)和环孢素A软胶囊(参比制剂)的人体生物利用度及生物等效性。采用HPLC法测定全血中的药物浓度。受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为AUC0→24h(7993.0±2535.1)和(8295.6±2295.9)ng·h·ml-1、AUC0→∞(8851.7±2815.0)和(9258.0±2523.7)ng·h·ml-1、Cmax(1500.3±348.8)和(1742.9±361.3)ng/ml、Tmax(2.63±0.55)和(1.39±0.49)h、T1/2(7.11±3.24)和(7.04±2.47)h。经统计分析,前三者药动学参数无显著性差异(P>0.05),两种制剂生物等效,而Tmax则差异较大。
- 道毅俊仲珑瑾李中东施孝金钟明康
- 关键词：环孢素A生物利用度生物等效性高效液相色谱
- 健康人UGT1A9基因多态性与麦考酚酸药动学的关系被引量：2
- 2007年
- 目的探讨中国健康人麦考酚酸(MPA)药动学特性与尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGT1A9基因多态性的关系。方法采集20名健康男性单次po500 mg麦考酚酸酯后48 h内不同时间点的血样。HPLC测定麦考酚酸(MPA)和葡醛酸化麦考酚酸(MPAG)的药物浓度。UGT1A9的基因多态性采用测序法测定,包括-2208,-2152,-2141,-1887,-1818,-665,-440,-331,-275,-109至-98(Tn),-87 11个位点。结果20名受试者中,-2208,-2152,-2141,-665,-275位点未发现突变,-440和-331位点均为纯合突变型,-1887,-1818,-109至-98(Tn)和-87的突变率分别为0.25,0.7,0.75,0.05。统计学检验未发现MPA和MPAG的mρax,AUC0-t以及二者的比值与上述单核苷酸多态性有显著性差异。结论中国人群UGT1A9的基因多态性与白种人存在差异,且未发现UGT1A9的基因多态性与MPA的药动学特征有关。
- 焦正梁惠琪仲珑瑾施孝金
- 关键词：麦考酚酸基因多态性
- 两种单克隆抗体荧光免疫偏振法测定人全血中环孢素浓度的比较被引量：7
- 2006年
- 目的：考察TDx与AxSYM单克隆抗体荧光免疫偏振法测定全血中环孢素A浓度结果的差异。方法：采集12名肾移植患者服药后12h内不同时间点的血样。样本分别用TDx与AxSYM进行测定。测定结果通过均数比较、Passing—Bablok回归法和Bland-Altman偏差图法进行分析。结果：TDx和AxSYM两法的测定结果相关。服药后0．5～4h的血样，两法测定结果差异无显著性。而服药6h后两法的测定结果差异有显著性，且TDx的测定结果高于AxSYM。结论：TDx与AxSYM法测定人全血中环孢素浓度的结果有差异，且与采样时间有关。
- 焦正张明仲珑瑾施孝金钟明康
- 关键词：环孢素A治疗药物监测
