厉永建 作品数:19 被引量:95 H指数:6 供职机构: 第二军医大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 高等学校优秀青年教师教学科研奖励计划 军队杰出人才基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 化学工程 文化科学 更多>>
树突状细胞与T辅助细胞分化 被引量:7 2001年 病原体感染或抗原刺激可诱导树突状细胞 (DC)分化为DC1和DC2并迁移进入淋巴组织 ,在淋巴组织中 ,DC1和DC2通过抗原特异性信号 (递呈抗原 )、协同刺激信号 (诱导Th充分活化 )和分化或极化信号 (主要是IL 12 ,也包括DC的表面分子 )分别诱导Th分化为Th1和Th2 ,各种抗原相关的、感染组织相关的和免疫相关的因素通过调节IL 12的分泌水平和协同刺激分子的表达水平 ,或调节Th对DC的敏感性而调控Th的分化。这些相互作用使机体能快速选择合适的免疫应答方式清除相应的抗原。 钱一峰 厉永建 孙卫民关键词:树突状细胞 T辅助细胞 分化 CpG-ODN对树突状细胞的分化成熟的影响 被引量:8 2000年 目的 :探讨CpG ODN对小鼠骨髓来源的树突状细胞 (bonemarrow deriveddendriticcells ,BMDC)分化成熟的影响。方法 :利用合成的含非甲基化CpG基序的寡核苷酸 (CpGmotifcontainingoligonucleotides,CpG ODN) ,通过酶切鉴定DNA制品CpG基序甲基化程度 ,FACS分析DC表型和内吞作用的变化 ,ELISA检测DC培养上清中IL 12 ,IL 6 ,IL 1β和TNF α和NO的含量。结果 :CpG ODN能够刺激DC前体细胞增殖 ,提高DCMHCⅡ类分子、B7 2和CD40的表达 ,明显增加IL 12等细胞因子的分泌 ,显著增强DC刺激初始型T细胞增殖。结论 :CpG 王闻雅 于益芝 张明徽 刘书逊 厉永建 王宜强 曹雪涛关键词:树突状细胞 寡核苷酸 分化 CPG-ODN 白细胞介素24及其抗肿瘤作用 2004年 白细胞介素 2 4 (IL- 2 4 )又称黑素瘤分化相关基因 7(melanom a differentiation associated gene- 7,MDA- 7)主要表达于脾、胸腺、外周血白细胞、单核细胞等免疫组织和分化的黑素细胞 ,其他组织细胞可被诱导表达。 IL- 2 4受体有 2种 (IL- 2 2 R1 /IL- 2 0 R2和 IL- 2 0 R1 / IL- 2 0 R2 )。 IL- 2 4可诱导人外周血单个核细胞产生高水平 IL- 6、TNF- α和 IFN- γ,以及少量 IL- 1 β、IL- 1 2和粒 -巨噬细胞集落刺激因子 (GM- CSF)。将携 IL- 2 4基因的腺病毒质粒 (Ad- IL- 2 4 )转染细胞后能抑制多种肿瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡 ,但对正常细胞无影响。IL- 2 4的这些作用与其诱导凋亡相关因子 (BAX/ Bcl- 2 ,BAK/ Bcl- 2 )的比例变化、上调p38- MAPK及可被生长停滞和 DNA损伤诱导的基因家族产物增加有关。提示 IL- 2 4有治疗肿瘤的临床价值 ,基于 Ad- IL- 2 4基因治疗的临床试验已经开始。现就 IL- 2 王惠琴 厉永建 孙卫民关键词:白细胞介素24 抗肿瘤作用 免疫组织 黑素细胞 抗原诱导的巨噬细胞的活化后凋亡 <正> 巨噬细胞作为专职的抗原递呈细胞,在摄取、加工并将抗原递呈给T细胞以后,其命运如何?通过模拟体内抗原递呈的过程,我们发现,经抗原和IFN-γ刺激的巨噬细胞,本身处于过度活化状态,经过一定的时间后,巨噬细胞发生了凋亡... 郭振红 张明徽 厉永建 曹雪涛文献传递 可溶性TNF受体基因修饰的树突状细胞诱导抗原特异性肿瘤免疫耐受的机理 被引量:12 2001年 目的 :研究树突状细胞诱导免疫耐受的作用和机理。方法 :将可溶性TNF α受体 (sTNFR p5 5 )基因修饰骨髓来源的非成熟型DC ,观察基因修饰DC的表型特征和功能变化 ,并研究其诱导免疫耐受的效果及机制。结果 :腺病毒sTNFR p5 5基因转染DC后 ,其表型及IL 12分泌与非成熟型DC相比无明显的变化 ;但LPS刺激后 ,sTNFR基因修饰可明显抑制LPS刺激对DC的表型及IL 12分泌的上调作用。sTNFR基因修饰的DC与同种T细胞的MLR明显减弱 ,并可体外诱导同种抗原特异性T细胞低反应性。将基因修饰的DC免疫受者后 ,移植的同系肿瘤的生长较非成熟型DC和LacZ DC免疫的受者明显加快 (P <0 .0 0 1)。结论 :sTNFR基因修饰非成熟型DC后 ,可抑制外源性LPS刺激的促成熟作用 ,维持DC的非成熟状态 ,并增强其致耐受活性 ;免疫小鼠后 ,可以诱导机体产生针对抗原的特异性免疫耐受。 楼国良 王全兴 陈国友 丁国善 厉永建 刘玉杉 张明 孙文佶 曹雪涛关键词:树突状细胞 免疫耐受 肿瘤 基因工程人干细胞因子原核表达、纯化及生物学活性研究 被引量:2 2002年 目的:探索一种适合于中试生产的重组人干细胞因子(recombinant human stem cell factor,rhSCF)的发酵表达与纯化工艺。方法:研究不同培养基和热诱导时间对rhSCF表达量影响;探索最佳纯化工艺和各因素对rhSCF得率和生物学活性的影响。结果:rhSCF工程菌在含甘油、酪蛋白水解物、酵母浸出粉、胰蛋白胨及微量元素的培养基中表达量最高。灰度扫描显示热诱导后2h开始表达,6h表达量最高,目的蛋白约可达菌体总蛋白30%。高表达蛋白经复性后,可用酸沉淀作粗分离纯化,随后用阳离子交换层析分离,纯度达80%,经反相层析去除二聚体后,最后用DEAE柱浓缩后并经S200转换缓冲液,最终获得纯度>95%和经活性>6×10^5U/mg的rhSCF制品。结论:成功地建立了注射用rhSCF的中试生产工艺,为随后进行的临床前研究及临床试验奠定基础。 陈国友 厉永建 蒋应明 张意 黄欣 姜波 施群英 卢琳 陆君燕关键词:基因工程 干细胞因子 蛋白纯化 生物学活性 热休克蛋白受体的研究进展 被引量:2 2002年 热休克蛋白(HSP)肽复合物可以激活肿瘤特异性CTL反应,HSP受体的发现为阐明其作用机理提供了有力的证据。HSP通过与抗原提呈细胞(APC)上的受体结合而内化,经MHC Ⅰ类呈递途径诱导特异的抗瘤免疫应答。HSP受体具有饱和性、竞争性、特异性。HSP与树突状细胞(DC)上的受体结合后可促使DC成熟、分泌细胞因子和趋化因子并下调DC上HSP受体的表达。 陈晓虹 厉永建关键词:热休克蛋白 抗原提呈细胞 HSP 肿瘤特异性 T淋巴细胞活化与蛋氨酸腺苷转移酶的表达 2002年 目的 :检测人外周血 T细胞 (PBT)在不同刺激时蛋氨酸腺苷转移酶 (MAT) m RNA的表达和细胞内 MAT活性的变化。 方法 :半定量 PCR和 MAT酶活性检测法。 结果 :人 PBT只表达 MAT- 。经 IL - 2、PHA和抗 CD3抗体刺激后 ,人PBT MAT- m RNA的表达分别增加 (8.9± 2 .1)、(7.7± 1.9)和 (8.0± 1.8)倍 ,表达高峰分别出现在刺激后 8、4和 8h;MAT- 活性在 48h内持续升高 ,分别是未刺激时的 4、3.9和 3.3倍。 S-腺苷蛋氨酸 (SAM)能低水平增加人 T细胞产生的IL - 2和 IFN,0 .1m g/ ml SAM能反馈抑制 PHA和抗 CD3抗体诱导的 MAT- 的表达和活性 ,以及 PHA和抗 CD3抗体诱导的 IL - 2和 IFN产生 ,但对细胞增殖无影响。结论 :MAT参与 T细胞的活化过程 ,大剂量 SAM可能通过对细胞内物质的过甲基化抑制 PHA和抗 CD3抗体介导的 T细胞活化。 王惠琴 厉永建 孙卫民 田野苹 周正芳关键词:T淋巴细胞 白细胞介素2 干扰素 多媒体技术应用与高校图书馆发展 1996年 厉永建 刘青芬关键词:多媒体技术 图书馆自动化 基因工程人β干扰素的原核表达及纯化研究 被引量:7 2001年 目的 :摸索一种适合于中试生产的点突变重组人 β干扰素 ( 17Ser IFN β)发酵与纯化工艺。 方法 :研究不同培养基和热诱导时间对17Ser IFN β表达的影响 ;观察pH、蛋白浓度和层析条件对17Ser IFN β纯化的影响。 结果 :17Ser IFN β工程菌在含甘油、酪蛋白水解物及微量元素的M9培养基中 ,17Ser IFN β表达量明显增加。灰度扫描显示热诱导 4h后的表达量最高 ,目的蛋白可达菌体总蛋白的 2 0 %以上。17Ser IFN β可以相对特异性地被仲丁醇抽提至有机相中 ,纯度达 80 % ,经S2 0 0凝胶过滤柱层析后纯度达 90 % ,用G2 5柱转换缓冲液 ,使缓冲液pH值 >8,同时去除缓冲液中的还原剂DTT ,将复性后的样品用C4反相柱层析进行精制 ,最终获得纯度 >98%和比活性 >3× 10 7U/mg的17Ser IFN β制品。 结论 :成功地建立了注射用新型重组人 β 干扰素的中试生产工艺 ,为随后进行的临床前研究及临床试验打下基础。 陈国友 蒋应明 张意 黄欣 厉永建 施群英 王全兴 张明徽 何龙 曹雪涛关键词:Β-干扰素 蛋白纯化 原核表达 基因工程