孙朝阳
- 作品数：12 被引量：31H指数：4
- 供职机构：华中科技大学同济医学院附属同济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖北省自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 卵巢癌细胞上皮间质转化及侵袭转移过程中microRNA-9的调控作用被引量：3
- 2014年
- 目的探讨microRNA-9(miR-9)参与调控卵巢癌细胞EMT过程,以及影响卵巢癌细胞侵袭及转移的分子机制。方法使用TargetScan及PicTar数据库,预测可能靶向E-cadherin 3’UTR区的miRNA,双荧光素酶报告体系进行验证;上调候选miR后,用qRT-PCR和Western blot检测E-cadherin的表达变化;细胞免疫荧光观察E-cadherin、?-Catenin和Vimentin的表达;划痕实验、Transwell实验,观察卵巢癌细胞运动和侵袭能力的改变。结果 TargetScan、PicTar预测发现miR-9是唯一可与CDH1结合的miRNA。双荧光素酶报告系统验证预测结果正确。在SKOV-3中上调miR-9后,E-cadherin的表达受到显著抑制;细胞形态向间质细胞样转变,发生EMT分子水平的特征性改变;体外实验表明,卵巢癌细胞的运动和侵袭能力得到明显促进。结论 miR-9可以通过靶向调控E-cadherin表达,促进卵巢癌细胞的EMT进程,对卵巢癌细胞的运动和侵袭能力产生重要影响。
- 孙朝阳李娜周波杨宗元卢运萍翁丹卉
- 关键词：E-钙粘蛋白卵巢癌
- 雌、孕激素受体表达与子宫内膜样癌复发的相关性研究被引量：1
- 2022年
- 目的:探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达与子宫内膜样癌复发的相关性。方法:分析比较859例不同雌、孕激素状态的子宫内膜样癌患者基线特征以及预后信息。运用Kaplan-Meier曲线以及Cox比例风险模型探索影响子宫内膜样癌患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的危险因素。采用倾向评分匹配(propensity score matching,PSM),匹配因素包括年龄、手术病理分期以及组织学分级在内的高危因素,分析雌、孕激素受体表达对于子宫内膜样癌复发的影响。结果:患者不同雌、孕激素状态在不同年龄、组织学分级、手术病理分期以及子宫内膜样癌复发中的差异具有统计学意义(P<0.001)。PSM分析提示PR阴性是影响子宫内膜样癌复发的独立危险因素。Kaplan-Meier曲线提示,PR阴性患者的PFS更短。结论:激素受体阴性影响子宫内膜样癌预后,PR阴性是子宫内膜样癌患者复发的独立危险因素,它促进复发并大大缩短子宫内膜样癌患者的PFS。
- 游丽鑫刘静波付裕王蓓蓓孙朝阳张青宋坤陈刚
- 关键词：子宫内膜样癌雌激素受体孕激素受体复发
- Ⅳ期卵巢上皮性癌45例临床分析
- 2011年
- [目的]探讨细胞减灭术加化疗治疗Ⅳ期卵巢上皮性癌的临床疗效.[方法] 回顾性分析细胞减灭术加化疗治疗45例Ⅳ期卵巢上皮性癌患者的临床疗效.[结果] 32例（71.1%）Ⅳ期卵巢上皮性癌患者患者达到理想的肿瘤细胞减灭术,单因素和多因素分析,肝转移、理想的细胞减灭术、化疗疗程数与预后有密切的关系.[结论] 理想的肿瘤细胞减灭术和积极的术后联合化疗可能对改善Ⅳ期卵巢上皮性癌的预后有利.
- 王中显孙繁飞孙朝阳王世宣
- 关键词：卵巢肿瘤
- miR-9在卵巢癌细胞上皮间质转化中的初步研究被引量：1
- 2016年
- 目的:研究miR-9在卵巢癌细胞上皮间质转化(EMT)中的作用。方法:上调或者下调miR-9后,在RNA水平上通过RT-qPCR检测卵巢癌细胞系SKOV3和A2780中上皮指标E-cadherin表达变化;在蛋白水平,通过western blotting方法检测2株细胞系中上皮指标E-cadherin和间质指标vimentin蛋白表达变化。生物信息学预测可能靶向E-cadherin 3'UTR的miR NA,双荧光素酶报告系统进一步验证miR-9靶向结合E-cadherin的3'UTR区。结果:上调miR-9后,卵巢癌细胞系中E-cadherin表达受到明显抑制,vimentin表达明显增加;反之,下调miR-9后,E-cadherin表达明显增高,vimentin表达明显降低。通过生物信息学预测发现miR-9可以直接靶向E-cadherin的3'UTR区,荧光素酶报告系统验证预测结果正确。结论:miR-9促进卵巢癌细胞上皮间质转化。
- 周波孙朝阳夏萌卢运萍陈刚徐洪斌
- 关键词：MIR-9卵巢癌E-CADHERIN
- miR-107靶向调控Dicer1促进卵巢癌细胞系侵袭转移被引量：4
- 2013年
- 目的检测microRNA-107(miR-107)在卵巢癌中的表达水平,探讨其对卵巢癌细胞系侵袭转移的调控作用及分子机制。方法 qRT-PCR法比较卵巢癌组织、正常卵巢组织、卵巢癌细胞系和正常卵巢上皮细胞中miR-107表达差异,用生物信息学的方法特异预测出miR-107靶基因Dicer1后,通过双荧光素酶报告体系进行验证。上调miR-107表达后,Western blot检测Dicer1的表达变化;划痕实验、Tr-answell实验观察卵巢癌细胞运动和侵袭能力的改变;qRT-PCR及Confocal观察EMT相关分子E-cad-herin、β-Catenin、N-cadherin、Vimentin、Fibronectin、ICAM-1、MMP-9的表达。结果 miR-107在上皮性卵巢癌组织的表达较正常卵巢组织显著升高(P<0.05);双荧光素酶报告基因系统验证预测结果正确。上调miR-107后,Western blot结果显示Dicer1蛋白质水平被显著抑制,卵巢癌细胞系SKOV3细胞形态发生间质细胞样转变,间质标志分子β-Catenin、N-cadherin及MMP-9表达上升;体外实验表明卵巢癌细胞的运动和侵袭能力得到明显促进。结论本研究表明miR-107促进卵巢癌侵袭转移的分子机制是通过下调miRNA加工机器Dicer1,从而介导卵巢癌细胞EMT的发生;抑制miR-107或恢复Dicer1水平可能成为上皮性卵巢癌治疗的有效手段。
- 杨宗元孙朝阳周波李娜何扬丁冬陈刚朱涛
- 关键词：卵巢癌上皮间质转化
- 抑制共济失调毛细血管扩张突变基因RAD3相关蛋白逆转卵巢癌SKOV3细胞顺铂耐药被引量：5
- 2014年
- 目的 探讨共济失调毛细血管扩张突变基因RAD3相关蛋白（ATR）水平和活性对卵巢癌SKOV3细胞顺铂（DDP）敏感性的影响.方法 以ATR-siRNA转染SKOV3细胞48 h下调ATR蛋白水平,以VE-821预处理SKOV3细胞12 h下调ATR激酶活性.采用CCK8实验检测细胞活性,Western blot法检测ATR、磷酸化组蛋白2A变异体（γ-H2AX）和p-ATR蛋白表达,荧光共聚焦检测细胞γ-H2AX和DNA双链修复蛋白（RAD51）的表达,碱性慧星实验检测细胞内DNA双链损伤情况,流式细胞术检测细胞周期分布.结果 DDP可明显引起SKOV3细胞DNA双链损伤,并激活ATR激酶通路.ATR-siRNA可显著下调ATR蛋白水平.CCK8检测结果显示,NC-siRNA组和ATR-siRNA组经DDP作用48 h后,其半数抑制浓度（IC50）值分别为72.12 μmol/L和41.25 μmol/L（P＜ 0.05）.荧光共聚焦检测结果显示,40 μmol/L DDP处理24 h后,ATR-siRNA组RAD51募集明显减少.碱性彗星实验结果显示,与NC-siRNA组比较,ATR-siRNA组能够引起更长的拖尾效应,DNA双链损伤明显增加.DMSO组和VE-821组经DDP作用48 h后,其IC50值分别为75.32 μmol/L和45.64 μmol/L（P＜0.05）.荧光共聚焦检测结果显示,40 μmol/L DDP处理24 h后,VE-821组RAD51募集明显减少.碱性彗星实验结果显示,与DMSO组比较,VE-821组能够引起更长的拖尾效应,DNA双链损伤明显增加.细胞周期检测结果显示,40 μmol/L DDP作用于卵巢癌SKOV3细胞24h后,其G0/G1期、S期、G2/M期细胞比例分别为71.2％、13.4％和15.4％,而对照组分别为54.2％、21.3％和24.4％,DDP引起明显的G0/G1期阻滞.ATR-siRNA组和VE-821组经DDP作用后,其G0/G1期、S期、G2/M期细胞比例分别为43.2％、20.4％、36.4％和40.2％、22.5％、37.3％,干扰ATR表达和活性后能够逆转DDP引起的细胞周期阻滞。结论 抑制ATR可以影响SKOV3细胞同源重组修复过程,增加DNA双链损伤,缓解G0/G1期周期阻滞,增加其对DDP的敏感性。
- 杨宗元孙朝阳刘毅龚成陈刚翁丹卉
- 关键词：卵巢肿瘤顺铂细胞系
- PARP抑制剂治疗引起的卵巢癌适应性反应及意义
- 2023年
- 近年来以聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂为主的靶向治疗改善了BRCA1/2突变卵巢癌患者的预后,但仍难以避免耐药及复发的困境。肿瘤在接受PARP抑制剂治疗时会通过适应性反应、逃避药物压力从而获得耐药性。本文综述了PARP抑制剂作用后肿瘤和肿瘤免疫微环境产生的适应性反应,为阻断PARP抑制剂适应性反应的联合疗法提供了理论依据。
- 崔耀元孙朝阳
- 关键词：卵巢癌PARP抑制剂
- miR-199a-3p对前列腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响被引量：8
- 2011年
- 目的从miR-199a-3p在前列腺癌高、低转移潜能细胞中的表达差异出发,研究其在高转移前列腺癌细胞株1E8细胞运动转移中的作用及可能的分子机制。方法运用Realtime PCR法检测miR-199a-3p在前列腺癌高、低转移潜能配对细胞系中的表达差异。通过划痕实验及transwell实验观察1E8细胞及转染miR-199a-3p mimics及mimics NC后该细胞运动迁移能力的变化。结果 (1)RealtimePCR结果显示高转移潜能1E8细胞中miR-199a-3p表达水平明显低于低转移潜能2B4细胞。(2)上调miR-199a-3p会减弱1E8细胞的运动转移能力。结论 miR-199a-3p的上调可以抑制前列腺癌细胞的运动迁移能力。
- 孔繁飞王中显孙朝阳吕煊翁丹卉卢运萍陈刚吴明富
- 关键词：前列腺癌MICRORNA
- Oct4在晚期浆液性卵巢癌中的表达及意义被引量：3
- 2013年
- 目的:卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤,肿瘤干细胞理论认为卵巢癌中存在肿瘤干细胞,并且肿瘤干细胞是肿瘤复发、转移、耐药的罪魁祸首。Oct4是细胞干细胞特性的重要标志之一。本文旨在探讨Oct4蛋白在晚期浆液性卵巢癌的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化法检测101例晚期浆液性卵巢癌中Oct4蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Oct4蛋白的表达水平在晚期浆液性卵巢癌患者中的意义。结果:晚期浆液性卵巢癌患者中Oct4阳性表达率为87.1%(88/101),其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性(P>0.05),但是其高表达与化疗耐药明显相关(P=0.023)。结论:我们的研究证明Oct4在晚期浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Oct4的表达与卵巢癌化疗后复发有关;理论上支持在晚期浆液性卵巢癌中可能存在肿瘤干细胞,且比例较高,肿瘤干细胞的比率和卵巢癌化疗耐药相关。Oct4可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点。
- 孙朝阳李娜丁冬何杨陈刚翁丹卉
- 关键词：OCT4卵巢癌耐药
- Cdk1在浆液性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药及预后的相关性被引量：4
- 2014年
- 目的:卵巢癌是女性生殖致死率最高的恶性肿瘤。Cdk1作为细胞周期依赖性激酶中的核心分子,对肿瘤细胞的发生发展具有重要作用。本文旨在探讨Cdk1蛋白在上皮性浆液性卵巢癌中的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征、化疗反应及预后之间的关系。方法:采用免疫组化法检测68例浆液性卵巢癌中Cdk1蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Cdk1蛋白的表达水平在浆液性卵巢癌患者中的意义。结果:Cdk1在浆液性卵巢癌患者中具有不同程度的阳性表达,其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性(P>0.05),但是其高表达与化疗耐药明显相关(P=0.040)。化疗耐药的卵巢癌患者中Cdk1的蛋白表达明显高于化疗敏感组,并且生存分析发现,高表达Cdk1的患者预后较差。结论:本研究证明Cdk1在浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Cdk1的表达与卵巢癌化疗后复发有关,高的Cdk1表达预示着较差的预后。Cdk1可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点。
- 李娜孙朝阳周波郭恩松卢豪陈刚翁丹卉
- 关键词：CDK1免疫组化卵巢癌化疗耐药
