方宇
- 作品数：22 被引量：53H指数：3
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：北京市科技新星计划国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学政治法律更多>>
- 阿尔茨海默病患者脑脊液中胰岛素、β-淀粉样蛋白水平与疾病严重程度的关系被引量：8
- 2011年
- 目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者脑脊液中胰岛素、β-淀粉样蛋白(amyloidbeta-protein,Aβ)水平及与疾病严重程度的关系。方法随机选择35例对照组、68例AD患者,将AD按轻、中重度分组后测定脑脊液中胰岛素、Aβ水平,观察其与AD疾病程度是否存在相关性。结果与对照组比较,AD中重度组胰岛素和Aβ40均升高(均P<0.05),轻度组Aβ42明显升高(P<0.01)。结论 AD患者体内存在胰岛素及Aβ代谢异常,其特征与AD的严重程度有关。
- 张璐方宇魏建科连亚军陈媛罗志毅
- 关键词：阿尔茨海默病脑脊液胰岛素Β-淀粉样蛋白疾病严重程度
- 多发性硬化患者外周血CD_4^+CD_(25)^+T细胞与可溶性细胞因子表达的相关性研究被引量：2
- 2011年
- CD4+CD25+T细胞和可溶性细胞因子在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)发生和发展中起重要作用。本文通过探讨MS患者外周血CD4+CD25+T细胞数量及可溶性细胞因子与MS病情的关系,为进一步研究MS的发病机制和采取有效治疗措施奠定了基础。
- 方宇张璐连亚军魏建科吴天文罗志毅
- 关键词：多发性硬化CD4+CD25+T细胞免疫机制
- 携带人脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)基因重组慢病毒载体的构建及体外表达检测被引量：1
- 2011年
- 目的:构建携带人脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶-1(Apurinic/apyrimidinic endonuclease-1,APE1)基因重组慢病毒载体内英文摘要中,并检测其体外表达目的基因的水平。方法:应用基因克隆技术将人APE1基因克隆入慢病毒载体LV中,经过PCR、酶切和测序鉴定后,与包装四质粒系统共转染293T细胞,制备并收集携带APE1基因的慢病毒,重组慢病毒感染体外培养大鼠神经元细胞,利用实时定量PCR、蛋白质免疫印迹方法检测APE1的表达情况,观察病毒转染效果。结果:PCR、酶切和测序鉴定,成功克隆了LV-APE1重组质粒。包装慢病毒,浓缩病毒悬液的滴度为1.0×109 TU/ml。慢病毒颗粒稳定转染大鼠神经元细胞,当感染复数为50时,感染效率100%,实时定量PCR、蛋白质免疫印迹方法可以检测到重组慢病毒感染大鼠神经元细胞后能高水平表达APE1。结论:成功构建了携带人APE1基因慢病毒载体,并可在体外高水平表达其所携带的目的基因,为将其进一步应用于神经系统退行性疾病的治疗研究奠定了方法学基础。
- 张璐方宇曾昭书连亚军许予明
- 关键词：慢病毒载体基因治疗
- 纳美芬在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭延迟撤机患者中的应用
- 目的 探索纳美芬在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并呼吸衰竭延迟撤机患者中的临床疗效.方法 选取收治我院综合ICU 的AECOPD 合并呼吸衰竭延迟撤机(有创机械通气≥7 d)患者51例,随机分为观察组和对照...
- 王振华宗慧丽孙丽敏方宇
- 甲泼尼龙对多发性硬化患者外周血T淋巴细胞与可溶性细胞因子水平的影响被引量：2
- 2010年
- 目的进一步探讨甲泼尼龙治疗多发性硬化(MS)的机制。方法对44例MS患者(MS组)于入院次日起予甲泼尼龙1 000 mg/d静滴,每3 d减半量,12 d后改为甲泼尼龙60 mg口服,同上减量,至4 mg/d连服3 d后停用。用ELISA法和流式细胞术分别检测MS组(治疗前后)和43例健康人(对照组)外周血T淋巴细胞与可溶性细胞因子水平。结果治疗前MS组CD4+CD25high T/CD4+显著低于对照组、CD4+CD25int T/CD4+显著高于对照组,治疗后前者水平显著降低、后者水平显著升高(P<0.05或<0.01);治疗前MS组血清IL-10水平明显低于对照组,TNF-α、IFN-γ水平明显高于对照组,治疗后前者显著升高、后两者显著降低(P<0.05或<0.01)。结论甲泼尼龙可调节MS患者外周血T淋巴细胞与可溶性细胞因子水平,此可能为其治疗MS的机制之一。
- 张璐方宇连亚军王海珍赵欣瑜罗志毅
- 关键词：多发性硬化糖皮质激素免疫机制
- 脑脊液磷酸化tau蛋白及β淀粉样蛋白检测在老年期痴呆患者早期鉴别诊断中的价值被引量：13
- 2011年
- 老年期痴呆临床上常见的类型为阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD）和血管性痴呆（Vascular dementia,VD）。脑脊液β淀粉样蛋白（Aβ42）、总tau蛋白（t-tau）及磷酸化tau蛋白（p-tau181）在两者鉴别中的价值受到国内外许多研究者的关注〔1,2〕。但早期诊断至今仍是医学领域的一大难题,最佳敏感性与特异性的脑脊液标记物还不确定。
- 方宇张璐朱红灿魏建科谈颂罗志毅
- 关键词：老年期痴呆
- 米托蒽醌对RRMS患者外周血T淋巴细胞及可溶性炎性细胞因子水平的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨米托蒽醌治疗复发缓解型多发性硬化症(RRMS)的效果及可能机制。方法对41例RRMS患者应用米托蒽醌治疗3个月,并于治疗前后采用双抗体夹心ELISA法测定外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)比例,采用流式细胞术检测可溶性炎性细胞因子(TNF-αI、FN-γI、L-2)水平,同时设43例健康查体者为对照组。结果 RRMS组治疗前后外周血活化效应性T细胞比例及TNF-αI、FN-γ和IL-2水平均显著高于对照组,但治疗后较治疗前显著下降(P均<0.05)。结论米托蒽醌治疗RRMS效果确切,可能机制为调节外周血T淋巴细胞与可溶性炎性细胞因子水平。
- 张璐方宇许予明魏建科陈媛罗志毅
- 关键词：米托蒽醌炎性细胞因子
- 中国人群白介素1受体相关激酶4基因多态性与脓毒症易感性的相关性研究被引量：3
- 2011年
- 目的探讨白介素1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性。方法采用Hapmap单倍型标签SNPs(htSNPs)策略和SNPstream分型方法,对255例脓毒症患者和260例对照个体进行分型。采用Logistic回归分析,校正性别、年龄、吸烟和饮酒、慢性病状态、A-PACHEⅡ评分和脓毒症病因等混杂因素的影响,评价IRAK4多态性位点与脓毒症的发生风险,以及脓毒症性休克、死亡和多器官功能障碍的遗传相关性。结果 IRAK4基因在中国人群中共捕获6个htSNPs。rs4251431 G/T,rs4251460A/C,rs4251513 G/C和rs4251545 G/A最终用于分型研究。4个htSNPs位点在病例和对照组中的基因型分布均呈Hardy-Weinberg平衡状态。IRAK4多态性位点及单倍体与脓毒症的发生风险和疾病严重程度均无明显相关性。结论在中国人群中,IRAK4基因多态性位点在脓毒症的发生、发展和病程转归中可能不发挥重要作用。
- 方宇张璐周钢桥曾昭书王志富罗志毅李垒刘保池
- 关键词：脓毒症
- 肿瘤坏死因子受体相关因子6基因多态性与脓毒症易感性研究被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）基因多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性.方法 采用HapMap单倍型标签SNPs（htSNPs）策略和SNPstream分型方法,对255例脓毒症患者和260例对照个体进行分型.采用Logistic回归分析,校正性别、年龄、吸烟、饮酒、慢性病状态、APACHEⅡ评分和脓毒症病因等混杂因素,评价TRAF6多态性位点与脓毒症的发生风险,以及脓毒症性休克、死亡和器官功能障碍的遗传相关性.结果 TRAF6基因在中国人群中共捕获7个htSNPs.rs5030490,rs5030411,rs5030416,rs5030445和rs3740961最终用于分型研究.5个htSNPs位点在病例和对照组中的基因型分布均呈哈-温平衡状态.TRAF6多态性位点与脓毒症的发生风险和疾病严重程度均无明显相关性.结论 在中国人群中,TRAF6基因多态性位点在脓毒症的发生、发展和病程转归中可能不发挥重要作用.
- 方宇张璐周钢桥王志富冯凯罗志毅庞伟李垒凌焱李玉霞刘保池
- 关键词：脓毒症肿瘤坏死因子受体相关因子6
- 高个体识别力通用单核苷酸多态性位点筛选及检测被引量：1
- 2010年
- 目的:在全基因组中查找能够在世界各大人群中通用的高个体识别力单核苷酸多态性(SNPs)位点,以期为SNPs应用于法医学个体识别奠定基础。方法:从国际人类基因组单体型图计划(HapMap)数据库下载270名个体各约4000000个全基因组SNPs分型数据,运用自主编写的计算机程序,按照较小等位基因频率(MAF)≥0.45的原则提取在中国北京汉族人群、日本东京人群、尼日利亚约鲁巴人群以及美国白人人群中同时存在的SNPs,以焦磷酸测序技术对其中的rs4607417和rs749305在河南汉族人群(n=144)中进行群体遗传学调查,计算Hardy-Weinberg平衡概率(HWP)、杂合度(Het)、多态信息含量(PIC)和个体识别力(DP),并与HapMap的数据(n=45)进行比较。结果:共找到1439个通用的SNPs。在河南汉族人群中,rs4607417和rs749305的HWP分别为0.872和0.423,Het分别为0.476和0.524,PIC分别为0.384和0.388,DP分别为0.616和0.612。与4个人群相比,仅在rs4607417上其等位基因频率与日本东京人群差异有统计学意义(χ2=5.068,P=0.024)。结论:rs4607417和rs749305是通用的高个体识别力SNPs;前述筛选获得的1439个SNPs具有高度可靠性和可信度,可用作在世界各人群中通用的个体识别核心SNPs。
- 曾昭书王黎方宇张书红张广政郭克民
- 关键词：单核苷酸多态性焦磷酸测序
