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万古霉素室间质量控制结果的评价: 2013年; 目的评价复旦大学附属华山医院抗生素研究所,卫生部抗生素临床药理重点实验室万古霉素血药浓度监测的室间质量控制水平。方法对1984—2011年该实验室参加英国国家外部质量评价体系(UK NEQAS)的万古霉素室间质量控制数据进行回顾性分析。结果该实验室的万古霉素质控样本的自测结果与其目标浓度有良好的相关性,万古霉素自测值=0.953 1×(万古霉素目标值)+0.475 7,R2=0.966 6;且自测值与目标值的偏差均在±30%之内。结论该实验室的万古霉素室间质量控制水平良好,可进行万古霉素的常规血药浓度监测。; 曹钰然郁继诚陈渊成武晓捷张菁施耀国; 关键词：万古霉素血药浓度监测

研究多粘菌素E和E2在体外PK/PD模型中对产生物被膜的铜绿假单胞菌PAO1的抗菌活性: 目的:建立体外生物被膜PD/PK模型,研究硫酸多黏菌素E和E对铜绿假单胞菌野生株PAOI的活性。方法:采用CDC生物被膜反应器建立体外铜绿假单胞菌生物被膜PK/PD模型,在该模型中模拟中国医院相关性肺炎(HAP)以及呼吸...; 黄志伟武晓捷; 关键词：多粘菌素E 生物被膜铜绿假单胞菌; 文献传递

噁唑烷酮类新药MRX-Ⅰ在人血浆、尿液浓度超高效液相色谱串联质谱测定方法的建立及验证: 2014年; 目的建立及验证超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS,/MS）的方法用于测定人血浆和尿液中恶唑烷酮类新药MRX-I药物浓度。方法 UPLC-MS/MS液相条件为色谱柱Waters ACQUITY UPLC BEH C8;流动相为乙腈：水（40：60,v/v）。质谱采用ESI源正离子多反应监测（MRM）。内标为利奈唑胺,以乙酸乙酯液-液萃取法清除血浆及尿液样本中杂质。方法学验证包括基质效应、绝对回收率、精密度和准确度及MRX-I在人血浆及尿液样本中放置稳定性。结果 UPLC-MS/MS法检测MRX-I在人血浆和尿液中的线性范围均为（0.005 00～1.00）mg/L,最低检测浓度均为0.005 00 mg/L。MRX-I与内标在血浆和尿液中的保留时间小于1.5 min。本方法学验证结果显示MRX-I在人血浆和尿液基质效应因子分别为90.4%±8.2%和82.7%±7.9%;血浆和尿液中MRX-I提取回收率分别为112.8%±13.4%和105.6%±13.4%。MRX-I血浆样本的测定方法日内、日间准确度分别为98.9%～105.0%和96.5%～102.6%;尿液样本的测定方法日内、日间准确度分别为92.7%～98.6%和95.1%～105.7%。MRX-I在人血浆和尿液样本室温放置24 h、预处理后自动进样器放置48 h、-40℃冰箱冻融3次、-40℃冰箱分别放置8个月和6个月仍然保持稳定。结论本研究建立的UPLC-MS/MS检测人血浆及尿液中MRX-I浓度方法的灵敏度高,专属性强。其方法学验证结果均符合生物样品分析的要求。; 赵苗武晓捷黄俊郁继诚张菁郭蓓宁

抗菌药物体外药动/药效学模型及其在抗菌药物研发中的应用被引量：6: 2010年; 抗菌药物体外药动/药效学模型(抗菌药物体外PK/PD模型)能够模拟抗菌药物在人体内的药代动力学过程及其杀灭细菌的动态药效学过程。用该方法研究抗菌药物与病原菌的作用比用一般稳态模型更符合体内的实际情况,同时该方法与动物感染模型相比也表现出很多优点。因此抗菌药物体外PK/PD模型在国外已经成为一种很常用的研究手段,但是在我国这种方法的采用却几乎还是空白。本文就国外抗菌药物体外PK/PD模型的基本结构、原理、发展、使用及其在抗菌药物研究开发中的应用进行综述。; 梁旺武晓捷施耀国张菁; 关键词：抗菌药物

LC-MS/MS法检测人血清中阿米卡星浓度及临床应用被引量：3: 2017年; 目的建立一种快速、准确地检测人血清中阿米卡星浓度的LC-MS/MS法,并将该法应用于临床样本检测。方法以卡那霉素为内标,100μL血清样品经含0.1%甲酸的甲醇-乙腈(2∶1)沉淀蛋白后离心,取上清液稀释后进样。色谱柱为AtlantisHilic Silica柱(50 mm×2.1 mm,3.0μm)。采用电喷雾离子源、正离子选择反应监测进行分析扫描。检测离子通道为m/z 586.3→163.0(阿米卡星)和m/z 485.2→163.0(内标)。经方法学验证后用于临床患者血清标本中阿米卡星浓度的检测。结果阿米卡星在0.50~100.00 mg·L^(-1)内线性良好(R^2=0.993 8);批内、批间精密度良好(变异系数均<15.0%);准确度为101.0%~110.1%;内标归一化阿米卡星基质效应因子(MF)为91.2%~101.2%,变异系数均<15.0%;阿米卡星提取回收率为92.6%~105.9%,内标提取回收率为78.1%;样品在4℃、-70℃下分别放置56、86 d稳定,室温、35℃下放置21 d稳定。本研究共收集、检测19例临床患者谷浓度血清标本34份,16份样品浓度低于定量下限,其余样品浓度范围为0.52~19.12 mg·L^(-1)。结论本分析方法快速、简单,适用于人血清样品阿米卡星浓度分析。测定患者谷浓度样本结果差异较大,提示在临床应用阿米卡星时应进行治疗药物浓度监测,调整给药方案。; 彭小林范亚新张亮李熠郁继诚郭蓓宁陈代杰张菁武晓捷; 关键词：阿米卡星 LC-MS/MS 血清浓度治疗药物浓度监测

呼出气冷凝液技术用于检测抗菌药物在呼吸道分布的可行性研究被引量：1: 2011年; 目的研究呼出气冷凝液（EBC）技术用于呼吸道表面液体层采样以检测抗菌药物在其中分布的可行性。方法6名健康受试者单剂空腹口服左氧氟沙星片剂500mg后，分别于给药前和给药后1、2、4、8、12、24h收集EBC，以高效液相-荧光检测法测定其中的药物浓度。结果6名受试者单剂口服左氧氟沙星后在各时间点的中位浓度（最大值，最小值）依次为0．000（0．000，0．000）、0．000（0．000，0．000）、0．000（0．000，0．230）、0．000（0．000，0．478）、0．000（0．000，0．173）、0．015（0．000，0．095）mg／L，其中3名受试者在服药后24h内始终未测得药物浓度，其他3名受试者在服药后4h及以后才测得药物浓度，且并未呈现其药物浓度随时间动态趋势。受试者试验期间无不良事件发生。结论虽然EBC技术用于呼吸道表面液体层采样简便、安全，但是现有收集方法稀释度高，使其在测定呼吸道表面液体层中抗菌药物分布方面缺乏可行性。; 张静武晓捷王琴宋元林白春学张菁李华茵; 关键词：呼出气冷凝液左氧氟沙星药物分布

头孢氨苄胶囊在健康受试者中的生物等效性和药动学/药效学研究被引量：1: 2021年; 目的研究头孢氨苄胶囊国产制剂与原研制剂在中国健康受试者中的生物等效性,并进行药动学/药效学(PK/PD)分析评价给药方案。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计。入选研究受试者56名按照1∶1的比例随机进入2个试验组,一组受试者按照方案规定先后给予受试制剂-参比制剂,另一组则参比制剂-受试制剂,两周期自身交叉,空腹给药或高脂餐后给药,并按设计的时间点采集血样。采用LC-MS/MS法测定血浆中头孢氨苄浓度。采用WinNonlin软件计算药动学参数,并对主要药动学参数进行生物等效性评价。采用单点法计算头孢氨苄不同给药方案的%T>MIC以及%T>MIC(靶值=40%)达标概率(PTA),优化给药方案。结果空腹或餐后给药后,受试制剂和参比制剂组的药时曲线和药动学参数均相似。空腹状态下参比制剂组的C_(max)、AUC_(0-∞)分别为5.64 mg/L、8.99 h·mg/L,受试制剂组分别为6.02 mg/L、9.12 h·mg/L。餐后状态下参比制剂C_(max)、AUC_(0-∞)分别为2.51 mg/L、8.04 h·mg/L;受试制剂分别为2.60mg/L、8.22 h·mg/L。空腹组主要药动力学参数C_(max)、AUC_(0-∞)几何均值比(受试制剂/参比制剂)分别为106.91%(101.45%~112.66%)、101.22%(99.14%~103.34%),餐后组分别为102.29%(94.41%~110.84%)、102.08%(100.24%~103.95%)。头孢氨苄C_(max)、AUC_(0-∞)几何均值比值90%置信区间均落在80.00%~125.00%范围内。空腹给予头孢氨苄250、500、1000 mg(均为1次/6 h给药),当该药对致病菌MIC为0.5、1、2 mg/L时,预期达到PTA均高于90%。结论餐后和空腹给予头孢氨苄受试制剂与参比制剂生物等效。临床治疗敏感病原菌引起的感染采用250~500 mg(1次/6 h)给药方案预期可获得较好微生物疗效。; 金逸胡盈盈郁继诚陈渊成戴静怡王晶晶张菁武晓捷程洁如丁玲玲刘晓雪龚玉秀; 关键词：头孢氨苄健康受试者生物等效性

吗啉硝唑在中度肝功能减退者中的药动学被引量：6: 2013年; 目的研究肝功能减退对吗啉硝唑及其代谢产物N-氧化代谢物(M2)人体药动学过程的影响,为制订吗啉硝唑在肝功能减退患者中的给药方案提供参考。方法采用平行开放对照试验设计,入选稳定的肝功能Child-Pugh B级患者12例为A组,根据A组患者的性别、年龄、体质量等特征匹配健康受试者作为平行对照的B组。A、B组受试者均单次静脉滴注500 mg吗啉硝唑氯化钠注射液后定时收集给药后0～48 h血样和分段尿样,采用高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测血浆、尿液样本中的吗啉硝唑及M2浓度。结果 A组和B组受试者单剂静脉滴注吗啉硝唑500 mg后,平均药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为116.3 mg.h/L和77.2 mg.h/L;消除半衰期(t1/2)分别为9.50 h和5.83 h;血浆药物总清除率(CLt)分别为4.75 L/h和7.23 L/h;肾清除率(CLr)分别为0.98 L/h和1.68 L/h。结果显示,与B组相比,A组吗啉硝唑在人体内药物暴露量(AUC)增加约68%,t1/2延长近3.7 h,CLt降低28%。A组和B组48 h内原药自尿中累积排出率分别为给药量的19.37%和22.93%。上述参数两组间差异均有统计学意义(P<0.01)。药动学参数变化主要原因是A组中3例受试者同时伴有轻度肾功能减退,此3例受试者的AUC较B组增加了124%(余9例肾功能正常者则增加了37%),并且药物的清除更慢,CLt为3.24 L/h,提示在肝功能减退同时伴肾功能减退时,对吗啉硝唑药动学有明显影响。两组中M2代谢比率均很低,分别为0.86%和1.25%。结论对于轻、中度肝功能减退患者,吗啉硝唑的给药方案可不作调整,但同时伴有肾功能减退患者,建议调整该药给药方案,其剂量的调整幅度需根据患者肾功能减退的程度而定。; 陈钊武晓捷张菁吴菊芳曹国英郁继诚施耀国张婴元; 关键词：药动学肾功能减退给药方案

耐药菌感染治疗药物临床评价体系及关键技术的创建与应用: 2022年; 细菌耐药性已成为全球严重的社会问题,由“超级细菌”所致感染已严重威胁患者的健康和生命。有效抗耐药菌新药获批上市是提高感染治愈率和降低病死率并改观预后的关键。由于感染性疾病不同于其他任何疾病,是外来病原菌入侵至人体各个脏器而引起的各种感染病,且可感染人的病原菌达到几百种。; 张菁张婴元汪复郭蓿宁曹国英武晓捷施耀国朱德妹吴菊芳郁继诚黄海辉陈渊成胡付品范亚新刘笑芬; 关键词：耐药菌感染超级细菌感染性疾病细菌耐药性治疗药物抗耐药菌

Determination of biapenem in human plasma and urine by a simple HPLC method for its pharmacokinetics study: 2009年; A simple high-performance liquid chromatography （HPLC） method was established and subsequently used to study the pharmacokinetics of biapenem in healthy volunteers. Chromatography separation was carried out using a C18 reverse-phase column with an isocratic mobile phase consisting of 0.05 M ammonium acetate-methanol, either for plasma （94：6, v/v, and flow rate 1.0 mL/min） or for urine samples （97.5：2.5, v/v, flow rate 1.5 mL/min）. The UV detector was set at 300 nm. The assay was linear over the range of 0.25 mg/L-50 mg/L for plasma samples and 0.50 mg/L-200 mg/L for urine samples. The intra-day and inter-day RSD values were lower than 2.8% and 4.6%, respectively, for biapenem in plasma, 2.4% and 2.5%, respectively, for biapenem in urine. Biapenem was stable at room temperature for up to 6 h in plasma and 8 h in urine when MOPS was added immediately after sample collection. An intravenous single dose of 600 mg biapenem was administered to 12 healthy male volunteers. The pharmacokinetic parameters were calculated by Winnonlin with a noncompartment model. The pharmacokinetic parameters were obtained as following： Cmax 37±6 mg/L, t1/2 1.27±0.21 h, AUC0-8h 56±8 mg/L/h, and AUC0-∞57±8 mg/L/h. The accumulated urine excretion rate in 24 h was 58%±5%. The established HPLC method was validated and suitable for the pharmacokinetic study of biapenem.; 武晓捷郁继诚张菁曹国英施耀国张婴元; 关键词：BIAPENEM PHARMACOKINETICS

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武晓捷

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