程浩 作品数:8 被引量:21 H指数:3 供职机构: 重庆医科大学附属第二医院 更多>> 发文基金: 重庆市医学科研计划项目 重庆市自然科学基金 重庆市卫生局医学科研项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
法尼醇X受体激动剂对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症孕鼠胆汁酸代谢的影响及其分子机制 被引量:3 2008年 目的研究法尼醇X受体(FXR)激动剂鹅去氧胆酸(CDCA)对雌激素诱导的肝内胆汁淤积孕鼠胆汁酸代谢的影响及其分子机制。方法用苯甲酸雌二醇诱导孕鼠发生肝内胆汁淤积,建立妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)模型,将FXR激动剂CDCA作用于ICP模型组,比色法检测孕鼠血总胆汁酸,RT—PCR和免疫组织化学法检测孕鼠肝组织FXR及其靶基因胆盐转运泵(BSEP)的mRNA及蛋白质表达。结果与模型组相比,CDCA治疗组孕鼠血清胆汁酸水平明显降低[(17.2±4.1)μmol/L比(29.3±6.4)μmol/L,P〈0.017],肝组织FXRmRNA(0.76±0.09比0.53±0.06,P〈0.05)及蛋白质表达(2.35±0.06比1.83±0.05,P〈0.017)明显升高,BSEPmRNA(0.99±0.21比0.76±0.07,P<0.017)及蛋白质表达(1.88±0.03比1.46±0.06,P〈0.017)也明显升高。结论FXR在调节胆汁酸代谢过程中起重要作用,其激动剂CDCA通过上调BSEP的表达促进胆汁酸转运降低血胆汁酸水平,可能为ICP的治疗提供新的思路和药物靶点。 邹姝丽 刘建 兰易 程浩 甘晓玲关键词:胆汁酸 法尼醇X受体 宫内给药对大鼠细菌性宫内感染胎盘IL-6与MMP-9表达的影响 被引量:3 2008年 目的探讨头孢曲松钠羊膜腔内和静脉给药对大肠埃希菌所致宫内感染的晚孕SD大鼠胎盘组织白细胞介素-6(IL-6)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响。方法妊娠15d的SD孕鼠36只,完全随机分成4组,每组9只。①妊娠第15天,所有孕鼠一侧宫角行1010/L大肠埃希菌菌液0.2ml接种。②妊娠第16天,羊膜腔内给药组(IUA)和对照组(IUC)分别于接种侧各羊膜腔内注射头孢曲松钠和等体积的生理盐水,静脉给药组(IVA)和对照组(IVC)母鼠尾静脉分别注射头孢曲松钠和等体积的生理盐水。③4组孕鼠自妊娠第17天起,每组每天随机处死3只,随机抽取其接种侧宫角顶端3个胎囊之一的胎盘行IL-6、MMP-9免疫组化染色后行半定量分析。结果胎盘IL-6和MMP-9表达水平在给药后第1、2、3天,各给药组低于各相应对照组(P<0.05),IUA组低于IVA组(P<0.05),IUC组高于IVC组(P<0.05)。IUA组和IVA组IL-6水平于给药后第2天最低(P<0.05),IUC组和IVC组IL-6表达水平及各组MMP-9表达水平逐日增高(P<0.05)。结论单次头孢曲松钠给药治疗晚孕SD大鼠大肠埃希菌宫内感染,羊膜腔内给药较母鼠静脉途径更有效,其可通过抑制IL-6和MMP-9在胎盘组织中的表达水平,降低炎症反应水平和胎膜早破的风险。 刘建 程浩 邹姝丽 兰易 甘小玲关键词:妊娠末期 基质金属蛋白酶9 FXR、CYP7A1在妊娠期肝内胆汁淤积症孕鼠胆汁酸代谢中的作用 被引量:7 2008年 目的分析法尼醇受体(FXR)及其靶基因胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahe-patic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠肝脏的表达情况,探讨FXR与CYP7A1在ICP发病机制中的作用。方法用随机数字表法将30只孕15d的SD大鼠分成2组:生理盐水(NS)组和苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)组,每组15只。用药前和用药后第5天分别测定血清中ALT、AST、ALP、TBA水平,同时观察肝脏形态学变化,并应用RT-PCR和Westernblot分别检测肝脏FXR、CYP7A1两者mRNA和蛋白的表达。结果EB组用药后各血清生化指标比用药前显著升高(P<0.01),NS组用药前后无明显变化(P>0.05);EB组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,NS组肝脏形态结构正常;EB组FXR和CYP7A1两者的mRNA和蛋白表达均显著高于NS组(P<0.01)。结论EB诱导的ICP孕鼠肝脏FXR及CYP7A1表达均增加,说明存在胆汁酸合成自身反馈调节障碍,导致胆汁酸合成增加,这可能是ICP发病机制之一。 兰易 刘建 邹姝丽 程浩 甘晓玲关键词:孕鼠 胆汁淤积 胆固醇7Α-羟化酶 鹅去氧胆酸对胆汁淤积孕鼠血生化指标、肝脏病理及胎鼠预后的影响 被引量:4 2008年 目的以熊去氧胆酸(UDCA)为对比,研究法尼醇X受体(FXR)激动剂——鹅去氧胆酸(CDCA)对妊娠期肝内胆汁淤积(ICP)孕鼠血生化指标、肝脏病理及胎鼠预后的影响。方法建立ICP孕鼠模型,将孕17d的SD大鼠40只随机分成对照组、ICP组、UDCA组和CDCA组。比色法检测用药前后各组丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)和总胆酸(TBA)水平,光镜下观察孕鼠肝脏病理学变化,记录胎鼠身长、尾长、体重及死胎数。结果ICP组ALT、AST、ALP、TBA明显高于对照组(P<0.008 3);与ICP组比较,UDCA组ALT、AST、ALP明显降低(P<0.008 3),但TBA无明显改善(P>0.008 3);CDCA组ALT、AST、ALP无明显改善(P>0.008 3),但TBA显著降低(P<0.008 3);2治疗组胎鼠的身长、尾长、体重及死亡率与ICP组比较均无统计学差异(P>0.008 3)。光镜下见ICP组肝细胞肿胀变性,肝血窦变窄,胆管扩张;UDCA组肝细胞脂肪变性明显,小叶结构正常;CDCA组小部分肝细胞脂肪变性,小叶结构正常。结论UDCA能改善ICP孕鼠肝功能指标,但不能有效降低血胆汁酸水平及胎鼠死亡率;CDCA能明显降低胆汁酸,促进胆汁酸代谢,但其安全性还有待确定。 邹姝丽 刘建 兰易 程浩 甘晓玲关键词:鹅去氧胆酸 法尼醇X受体 宫内给药对晚孕大鼠细菌性宫内感染的治疗研究 被引量:2 2008年 目的:观察头孢曲松钠宫内给药对晚孕大鼠细菌性宫内感染的治疗作用。方法:孕15天SD雌鼠36只,随机等分4组,各鼠一侧宫角接种大肠埃希菌。孕16天,羊膜腔内给药组和羊膜腔内对照组接种侧各胎囊内注药和等体积0.9%氯化钠液,尾静脉给药组和静脉对照组尾静脉注药和等体积0.9%氯化钠液。孕17天起每组每天随机处死3只,计算死胎率与接种侧顶端3个胎囊羊水大肠埃希菌阴性率和胎盘轻度炎症率。结果:羊膜腔内给药组较羊膜腔内对照组总体和给药后3天死胎率低,大肠埃希菌阴性率高(P<0.05)。羊膜腔内给药组与尾静脉给药组相比,总体和给药后1天大肠埃希菌阴性率、胎盘轻度炎症率均高(P<0.05)。结论:宫内头孢曲松钠单次给药治疗晚孕大鼠大肠杆菌宫内感染能更快抑菌和减轻胎盘炎症,减少死胎。 程浩 刘建关键词:绒毛膜羊膜炎 大肠杆菌 妊娠末期 羊膜腔 小异二聚体伴侣与胆固醇7a-羟化酶在肝内胆汁淤积症孕鼠中的表达 被引量:1 2008年 目的建立妊娠期肝内胆汁淤积症孕鼠模型,检测小异二聚体伴侣(SHP)及其靶基因胆固醇7a-羟化酶(CYP7A1)在肝脏的表达,探讨其在妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制中的作用。方法孕15d SD大鼠30只随机分为对照组和雌激素组,每组15只。用药前和用药后第5天分别检测血清中ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素水平,同时观察肝脏形态学变化,并应用RT-PCR和Western blot分别检测肝脏SHP和CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达。结果雌激素组用药后ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素比用药前明显升高(P〈0.01);对照组用药前后各血清生物化学指标无明显变化(P〉0.05)。雌激素组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,对照组肝脏形态、结构正常。雌激素组和对照组SHP mRNA分别为0.4865±0.0237和0.3657±0.0317,CYP7A1 mRNA分别为0.4311±0.0157和0.3285±0.0123,差异均有统计学意义(P〈0.01)。雌激素组和对照组SHP蛋白表达分别为0.5033±0、0274和0、3762±0.0284,CYP7A1蛋白表达分别为0.4802±0.0217和0.3570±0.0175,差异均有统计学意义(P〈0.01)。结论雌激素诱导的胆汁淤积促进肝脏SHP及其靶基因CYP7A1表达增加,导致胆汁酸合成进一步增加,从而引发胆汁淤积,这可能是妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制之一。 兰易 刘建 程浩 邹姝丽 甘晓玲关键词:胆汁淤积 肝内 宫内支原体感染对中晚孕宫内环境影响的研究进展 被引量:3 2008年 程浩 刘建关键词:支原体 宫内感染 生物活性物质 宫内给药对晚孕大鼠细菌性宫内感染胎盘炎症与滋养细胞凋亡的影响 2009年 目的:探讨头孢曲松钠羊膜腔内给药对大肠埃希菌所致宫内感染的晚孕SD大鼠胎盘组织炎症反应和滋养细胞凋亡的影响。方法:妊娠15d的SD孕鼠36只,随机分成4组,分别为羊膜腔内给药(IUA)组、对照(IUC)组和母鼠静脉给药(IVA)组、对照(IVC)组,每组9只。(1)妊娠第15d,所有孕鼠一侧宫角行1010个/L大肠埃希菌菌液0.2ml接种。(2)妊娠第16d,IUA组和IUC组,分别于接种侧各羊膜腔内注射头孢曲松钠和等体积的生理盐水,IVA组和IVC组,母鼠尾静脉分别注射头孢曲松钠和等体积的生理盐水。(3)自妊娠第17d起,每组每天随机处死3只,其接种侧宫角顶端3个胎囊胎盘行HE染色组织切片,光学显微镜下比较Naeye分期分级,随机抽取其一TUNEL法FITC标记胎盘凋亡细胞后作半定量分析。结果:羊膜腔内穿刺总体和各天的给药组轻度炎症率高于对照组,母鼠静脉途径总体和第2、3d,给药组轻度炎症率高于对照组(P<0.05)。轻度炎症率在两个给药组和其给药后1d时,羊膜腔内组较母鼠静脉组为高(P<0.05)。给药组滋养细胞凋亡强度明显低于其对照组(P<0.05)。IUA组给药后第1、3d,凋亡强度较IVA组低(P<0.05)。结论:单次头孢曲松钠给药治疗晚孕SD大鼠大肠埃希菌宫内感染,羊膜腔内较母鼠静脉途径能更迅速地减轻胎盘的炎症反应和抑制滋养细胞凋亡,以改善妊娠结局。 程浩 刘建 兰易 邹姝丽 甘晓玲关键词:绒毛膜羊膜炎 大肠杆菌性 细胞凋亡 妊娠末期 羊膜腔内