袁牧
- 作品数：85 被引量：238H指数：8
- 供职机构：广州医学院药物研究中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金贵州省科学技术基金广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程文化科学更多>>
- R,S-1-(取代苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪类化合物的设计、合成及血管舒张活性被引量：2
- 2007年
- 设计合成具有血管舒张活性的苯基哌嗪类系列化合物。以naftopidil活性代谢产物为先导化合物,根据已报道的苯基哌嗪类α1-受体拮抗剂构效关系研究结论对先导化合物进行结构优化,设计并合成一系列新的苯基哌嗪类化合物,确定其结构,并通过测定其对苯肾上腺素引起家兔胸主动脉条收缩的抑制作用评价其血管舒张活性。发现其中5个化合物显示出不同程度的活性,其中化合物16的血管舒张活性较强,其在0.01和1μmol.L-1条件下血管收缩抑制率分别达到7.03%和22.72%,化合物16拟采用自发性高血压大鼠降压试验等进行进一步抗高血压活性研究。以上研究提示已报道苯基哌嗪类化合物的构效关系研究结论可适合于naftopidil的结构修饰。
- 付晓钟汤磊袁牧石京山
- 关键词：高血压
- 萘哌地尔衍生物BWYJ抗前列腺增生的作用被引量：2
- 2006年
- 目的观察萘哌地尔衍生物BWYJ对前列腺增生模型的作用。方法采用激素法建立去势大鼠和未去势小鼠前列腺增生模型,通过小鼠前列腺湿重,计算前列腺指数。光镜及透射电镜下,分别观察小鼠前列腺组织形态学及超微结构变化;TUNEL法检测BWYJ对大鼠前列腺细胞凋亡的影响。结果BWYJ5、10、20mg·kg-1组均可降低BPH小鼠前列腺湿重指数(P<0.05),光镜及电镜结果表明,BWYJ5、10、20mg·kg-1组均可抑制小鼠组织结构增生性变化,且BWYJ10、20mg·kg-1组使腺腔直径、腺体表面积变小(P<0.05)。TUNEL检测发现,大鼠前列腺凋亡细胞检出率较低,与模型组比较,BWYJ各剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。结论BWYJ具有抗小鼠及大鼠良性前列腺增生作用。
- 于爽余丽梅袁牧于泓吴芹石京山
- 关键词：萘哌地尔衍生物BWYJ前列腺增生组织形态学电镜
- 萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠膀胱内压和前列腺增生的作用被引量：2
- 2006年
- 目的观察萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠前列腺重量及膀胱内压的影响。方法激素法诱发大鼠前列腺增生模型,称量并计算前列腺干重及干重指数,测定麻醉大鼠膀胱排尿阈值压及最大排尿压;观察BWYJ对兔离体膀胱颈平滑肌收缩反应的影响。结果BWYJ5、10、20mg/kg均可降低前列腺增生大鼠的前列腺干重指数(P<0.01),且可使膀胱排尿阈值压及最大排尿压均明显降低(P<0.01或P<0.05)。在离体兔膀胱颈平滑肌收缩实验中,BWYJ1×10-7mol/L使去氧肾上腺素所致平滑肌收缩的量效曲线平行右移,最大反应不变,拮抗参数(pA2)值为6.63。结论BWYJ有减轻前列腺重量及降低膀胱内压的作用,并提示可能与α1-肾上腺素能受体阻断作用有关。
- 于爽余丽梅吴芹石京山孙安盛袁牧
- 关键词：前列腺增生膀胱BWYJ
- 大鼠离体组织α_1受体放射配基结合分析方法的研究
- 2012年
- 目的建立大鼠下颌腺、肝脏、胸主动脉的α1受体放射配基结合实验的方法。方法以3H-哌唑嗪为标记配基,♂SD大鼠的下颌腺、肝脏和胸主动脉的细胞膜蛋白为受体材料,冰浴并玻璃纤维滤膜抽滤终止实验,液闪技术进行测定。结果大鼠的下颌腺、肝脏和胸主动脉的α1受体符合简单单位点受体结合模型,用Scatchard作图求出α1受体的3种亚型受体的结合参数分别为:下颌腺Bmax=155.9±1.67 pmol.L-1,KD=682.7±18.73 pmol.L-1;肝脏Bmax=149.8±1.61 pmol.L-1,KD=381.0±11.68 pmol.L-1;主动脉Bmax=146.1±2.37 pmol.L-1,KD=338.2±16.01 pmol.L-1。结论大鼠下颌腺、肝脏和胸主动脉的α1受体放射配基结合实验方法符合受体结合实验方法学的要求。
- 姜清芳付晓晶赵鑫黄珺珺袁牧
- 关键词：Α1受体
- HPLC法测定银杏叶片中银杏内酯的含量被引量：4
- 2005年
- 张雪琴周欣袁牧王道平彭炳先
- 关键词：银杏内酯银杏叶片HPLC-UV法HPLC-MS法银杏萜内酯白果内酯
- 1-(4-甲氧苯基)哌嗪盐酸盐的合成被引量：2
- 1999年
- １ － （４－ 甲氧苯基） 哌嗪盐酸盐是本实验室设计的苯基哌嗪类抗高血压的中间体。以二乙醇胺为起始原料，经卤代反应制得β，β’－ 二氯代二乙基胺盐酸盐，后者经环合反应而得到１ － （４ －甲氧苯基） 哌嗪盐酸盐，将所得产物用红外光谱测定其结构，通过与标准图谱对照，证实合成的化合物与目标化合物结构一致。
- 付晓钟袁牧张珏张振刘香张敏
- 关键词：SAR抗高血压药物
- 4-[(5-氟-2-羟基苯基)(4′-氯苯基)亚甲氨基]丁酸酯类化合物的合成
- 1999年
- γ－ 氨基丁酸在生理条件下不易透过血脑屏障进入脑组织，选用具有较高亲脂性的（５ － 氟－ ２－ 羟基苯基）（４′－ 氯苯基） 甲酮作为γ－ 氨基丁酸的亲脂性载体，设计并合成７ 个４ － ［（５ － 氟－ ２ － 羟基苯基）（４′－ 氯苯基） 亚甲氨基］ 丁酸酯类化合物作为抗癫痫化合物进行抗惊厥活性实验。经元素分析、红外光谱、质谱和核磁共振氢谱检测证实，合成的化合物结构与目标化合物一致。
- 袁牧钟裕国庞其捷
- 高效液相色谱-荧光光谱法测定大鼠血浆中葛根素及其药动学研究被引量：5
- 2009年
- 目的建立高效液相色谱-荧光光谱法测定大鼠血浆中葛根素含量。方法色谱柱选用Hypersil ODS柱,流动相为甲醇∶水（含50 mmol/L醋酸铵）=23∶77（V/V）,流速为1 mL/min,荧光检测器参数：激发波长250 nm,发射波长480 nm,增益为11,柱温30℃。结果该方法专属性强,在0.16~120 mg/L浓度范围内线性关系良好,最低检测限为10μg/L,准确度介于99%~104%,日间、日内精密度均小于10%。该方法成功应用于大鼠静脉注射葛根素的药动学研究中,葛根素在大鼠体内符合开放二房室模型,主要的药动学参数如下：AUC0→t（41.94±12.90）mg/（L.h）,AUC0→∞（44.37±28.90）mg/（L.h）,MRT（0.97±0.37）h,T1/2（1.06±0.39）h,Vss（0.09±0.02）L,Vz（0.14±0.03）L,Cl（0.10±0.05）L/h。结论本方法无需柱后修饰,简单、可靠,适于大鼠血浆中葛根素的检测。
- 罗承锋袁牧陈敏生朱柳
- 关键词：荧光光谱法葛根素药动学
- R,S-1-(2-甲氧基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪在大鼠血浆中代谢产物的研究被引量：3
- 2006年
- 目的研究R,S-1-(2-甲氧基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(naftopidil,NAF)在大鼠血浆中的代谢产物。方法用LC/MS法对大鼠口服NAF后的血浆样品进行分析,根据检测到的代谢产物与原形药的质谱行为及类似结构化合物的代谢规律,推测可能的代谢产物。合成对照品,通过比较代谢产物和合成对照品的色谱和质谱行为,对I相代谢物予以确认。通过质谱信息及酶水解的方法间接鉴定II相代谢物。结果大鼠血浆中发现I相代谢物:R,S-1-(2-羟基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(DMN)、R,S-1-(2-甲氧基-4-羟基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(PHN),R,S-1-(2-甲氧基苯基)-4-[3-(4-羟基萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(NHN)及II相代谢物:NAF和NHN与β-D-葡糖醛酸形成的结合物。结论NAF在大鼠血浆中的主要代谢途径是苯环、萘环羟基化和苯环邻位甲氧基的脱甲基化。此外,萘羟化代谢物和原形药与内源性分子β-D-葡糖醛酸形成结合物也是原形药的代谢方式之一。
- 李莉周欣袁牧周鸿王道平
- 关键词：高效液相色谱-质谱
- 酸催化一步法合成香叶基砜被引量：1
- 2009年
- 目的:研究酸催化一步制备香叶基砜的合成方法。方法:以异丙醇或THF为溶剂,盐酸或硝酸为催化剂,香叶醇与苯亚磺酸钠回流反应18或28h得香叶基砜。结果:两种条件下合成香叶基砜的收率均高于60%。结论:对改良的Marchand法进一步改进,提高了从香叶醇一步合成香叶基砜的收率。
- 季红袁牧李士敏
- 关键词：酸催化一步合成
