郝素娟
- 作品数：2 被引量：7H指数：1
- 供职机构：北京化工大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：理学化学工程更多>>
- 重组人非糖基化促红细胞生成素的聚乙二醇定点修饰研究
- 促红细胞生成素(Epo)是一种促进红系造血前体细胞分化、繁殖的细胞因子，在临床上主要用于治疗慢性肾功能衰竭(CRF)、艾滋病人及肿瘤病人化疗引起的贫血等，疗效极为显著。Epo是一种含有166个氨基酸的糖蛋白，糖基对于蛋白...
- 郝素娟
- 关键词：促红细胞生成素PEG修饰结构化学
- 文献传递
- 非糖基化促红细胞生成素的聚乙二醇定点修饰及修饰产物性质被引量：7
- 2010年
- 临床用重组人促红细胞生成素(rhEpo)是中国仓鼠卵巢细胞(Chinese hamster ovary cell,CHO)表达的糖蛋白,糖基对稳定蛋白的结构和生物活性非常重要,但CHO表达体系生产成本高、产量低.以大肠杆菌表达的促红细胞生成素为非糖基化蛋白(rh-ngEpo),对其进行聚乙二醇(PEG)修饰可以提高蛋白稳定性和体内循环半衰期.本文采用分子量为20000的N-末端专一性的单甲氧基聚乙二醇-丙醛(mPEG-ALD)修饰rh-ngEpo,对影响修饰反应的因素进行了考察.结果表明,在最佳反应条件下,单修饰率可达55%.修饰混合物经离子交换层析分离,获得了纯度大于95%的单修饰产物,其二、三级结构证明与原蛋白相似.肽图分析结果表明,PEG绝大部分修饰在蛋白N-末端的氨基酸残基上.ELISA分析表明,单修饰产物的体外活性虽然比修饰前减少30%,但热稳定性得到显著增强,在SD大鼠体内的药代动力学性质得到显著提高.研究结果表明,PEG可以在一定程度上替代糖基的作用,PEG修饰的非糖基化Epo有望成为一种新型的促红细胞生成蛋白药物.
- 郝素娟汪音爵康爱君刘永东李秀男石红马润宇马光辉苏志国
- 关键词：促红细胞生成素聚乙二醇修饰
