任敦强
- 作品数:30 被引量:76H指数:5
- 供职机构:青岛大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广东省自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- TGF-β1介导的上皮-间质转分化在Gefitinib耐药中的作用被引量:2
- 2013年
- 目的调查上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者接受吉非替尼(Gefitinib)治疗反应性中的作用及机制。方法突变富集PCR法检测NSCLC患者EGFR突变状况;免疫组化法检测癌组织中上皮钙粘蛋白(E-cadherin)和纤维连接蛋白(Fibronectin)的表达情况,探讨EMT与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗敏感性的关系。体外选取人肺腺癌细胞系PC9细胞,经TGF-β1反复处理4周,观察细胞形态学变化;MTT检测TGF-β1处理后细胞对Gefitinib敏感性的影响;Western blot验证EMT相关标记蛋白表达变化并检测EGFR信号通路下游蛋白的变化。结果 43例NSCLC标本中,EGFR 19、21外显子突变率为58.14%(25/43)。具有EGFR基因突变的肿瘤E-cadherin的表达水平显著高于EGFR野生型(70.00%vs 30.00%,P<0.05)。接受Gefitinib总体有效率为46.51%(20/43),具有E-cadherin阳性表达的患者治疗反应性明显好于Fibronectin阳性的患者(65.00%vs 30.43%,P<0.05)。TGF-β1可诱导PC9细胞向间质型细胞形态转化,上调Fibronectin的表达;与亲本PC9细胞相比,TGF-β1处理的细胞对Gefitinib的敏感性下降(P<0.05);这种敏感性的下降伴随着AKT和STAT3的持续活化。结论 EMT在EGFR-TKI耐药中发挥着重要作用,TGF-β1诱导的EMT可影响PC9细胞对Gefitinib的敏感性,这种效应可能是通过持续活化AKT和STAT3而发挥作用。
- 刘明任敦强郑丽霞于宝丹徐军
- 关键词:肺肿瘤TGF-Β1上皮-间质转化表皮细胞生长因子受体耐药
- 肝X受体激动剂T0901317对TGF-β_1诱导人正常肺成纤维细胞纤维连接蛋白表达的影响被引量:1
- 2011年
- 目的探讨肝X受体激动剂T0901317对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导人正常肺成纤维细胞纤维连接蛋白(fibronectin,FN)表达的影响。方法组织块贴壁法培养人正常肺成纤维细胞,波形蛋白和角蛋白免疫组织化学鉴定。T0901317及TGF-β1刺激人正常肺成纤维细胞后,分别应用Western blot和激光共聚焦显微镜观察FN的表达。结果成纤维细胞表达波形蛋白,不表达角蛋白。Western blot和免疫荧光结果均显示正常肺成纤维细胞基态下表达较多的FN,TGF-β1可以诱导FN表达的进一步上调,而T0901317在5μg/mL时即可抑制这种表达的上调。结论肝X受体激动剂T0901317可以抑制TGF-β1诱导的体外人正常肺成纤维细胞FN表达的上调,可能具有潜在抗纤维化治疗作用。
- 任敦强刘明郭永忠马冉钟南山
- 关键词:肺成纤维细胞肝X受体T0901317
- 肿瘤抑制基因PTEN过表达对体外培养的人气道平滑肌细胞增殖的影响
- 一.研究背景
气道重塑是支气管哮喘基本特征之一,将气道炎症和气道高反应性联系起来。气道重塑指的是哮喘中发生于气道壁的结构改变,这些改变包括上皮细胞的增生和化生,上皮下纤维化,肌细胞增生和血管发生。而气道平滑肌细...
- 任敦强
- 关键词:气道平滑肌细胞PTEN
- 文献传递
- 人骨髓间充质干细胞对非特异性间质性肺炎患者成纤维细胞的影响被引量:1
- 2011年
- 目的研究骨髓间充质干细胞(BMMSC)对非特异性间质性肺炎(NSIP)患者异常肺成纤维细胞的影响,探讨BMMSC在间质性肺纤维化的治疗机制。方法体外原代培养人BMMSC、NSIP患者的肺成纤维细胞,以及正常的肺成纤维细胞。BMMSC和正常肺成纤维细胞分别与NSIP肺成纤维细胞以Transwell孔共培养,24 h后留取上清,采用ELISA法检测上清中转化生长因子β1(TGF-β1)和干扰素诱导蛋白10(IP-10)等细胞因子水平,液相芯片技术检测上清中IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)等炎性因子水平。Transwell孔共培养48 h后提取肺成纤维细胞蛋白,Western blot检测肺成纤维细胞分泌的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。结果 NSIP肺成纤维细胞与正常肺成纤维细胞相比,能够高分泌炎性因子IL-6、IL-8和趋化因子MCP-1,高表达α-SMA。BMMSC与NSIP肺成纤维细胞以Transwell孔共培养24 h后,TGF-β1及IP-10高表达,显著下调NSIP肺成纤维细胞高水平分泌的IL-6、IL-8和MCP-1炎性因子水平,并明显下调NSIP肺成纤维细胞α-SMA的高表达。结论间充质干细胞能够下调NSIP肺成纤维细胞高水平分泌的多种炎性细胞因子,抑制NSIP肺成纤维细胞α-SMA的高表达。
- 曾宪升于宝丹任敦强王君丽何臣罗永峰刘明郑丽霞陈敏慧汪延生付志萍徐军
- 关键词:间质性肺疾病成纤维细胞间充质干细胞
- 紫草素抑制人气道平滑肌细胞的增殖被引量:2
- 2008年
- 目的研究紫草素对体外培养的人气道平滑肌细胞(HASMCs)增殖的影响。方法组织块贴壁法原代培养传至4~8代的HASMCs,经40、20、10、5、2、1、0.5μmol/L及0μmol/L(对照组)的紫草素分别作用12、24、48h后,应用MTS法测定紫草素对HASMCs的细胞增殖的影响;经40、20、10、5μmol/L及0μmol/L(对照组)的紫草素分别作用24h后,应用流式细胞术分析紫草素对细胞周期的影响;经20μmol/L及0μmol/L(对照组)的紫草素分别作用24h后,应用SP免疫细胞化学法检测紫草素对增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。结果(1)与对照组相比,20μmol/L和40μmol/L的紫草素均可有效抑制细胞增殖(均P<0.05),以48h最为显著(抑制率分别为30.1%与42.9%),但两者之间无显著性差异(P>0.05)。(2)20μmol/L及40μmol/L的紫草素均可显著提高G0/G1期比例(P<0.05),阻滞细胞周期进程,但两者之间无显著性差异(P>0.05)。(3)20μmol/L的紫草素可显著下调PCNA的表达(P<0.01)。结论紫草素对HASMCs具有明确的抗增殖作用。
- 赵燕霞罗雅玲赖文岩徐健任敦强黎振兴
- 关键词:哮喘气道平滑肌紫草素增殖增殖细胞核抗原
- 恶性胸腔积液与结核性胸腔积液的诊断进展被引量:18
- 2013年
- 胸腔积液分为渗出液和漏出液,而渗出性胸腔积液以结核性胸腔积液和恶性胸腔积液较为常见,这两种积液的治疗和预后差异很大。因此,及时而准确地找到胸腔积液的成因,才能使患者得到早期诊断和治疗,改善患者的预后。但目前,临床工作中两者的鉴别仍较为困难,因此需要从多方面入手。系统的询问病史、体格检查是判断患者是否存在胸腔积液的第一步,然后行X线、B超、CT检查判断积液的位置及积液量,后行胸腔穿刺检查明确积液的性质是渗出液或漏出液,结合肿瘤标志物、细胞因子检查进一步判断积液病因,最后通过胸腔穿刺胸膜活检、胸腔镜检查明确病理诊断而获得确诊,对于疑难性胸腔积液,PET/CT检查也具备较好的优势。本文就近年来恶性胸腔积液与结核性胸腔积液的鉴别诊断技术和方法进展作简要综述。
- 孙家兴于文成胡海燕林存智任敦强曹艺巍
- 关键词:恶性胸腔积液结核性胸腔积液
- Notch信号通路与肺纤维化关系的研究进展被引量:5
- 2017年
- Notch信号通路是一个高度保守的信号转导通路。该通路通过Notch配体与相邻受体结合,释放Notch胞内段(NICD),NICD进入细胞核内,进而调节基因的转录、翻译,从而在调控细胞增殖、分化、凋亡和细胞周期中发挥着重要作用。近年来,越来越多的研究发现,Notch信号通路与肺纤维化的发生、发展密切相关,而应用Notch信号通路的特异性抑制剂能够显著抑制肺纤维化的发生和发展,进而改善肺纤维化病人的预后。本文主要就Notch信号通路与肺纤维化之间的关系作一综述。
- 汤立建任敦强孙家兴于文成
- 关键词:肺纤维化转化生长因子Β1上皮-间质转化
- 双肺多发斑片结节影被引量:1
- 2015年
- 患者男,55岁,因“发热伴咳嗽、咳痰2周”于2014年11月17日入院.患者于2014年11月4日无明显诱因出现发热,体温最高40℃,伴畏寒,咳嗽,咳少量黄白色痰.当地医院血培养示金黄色葡萄球菌,对苯唑西林、利奈唑胺、万古霉素均敏感,给予抗感染治疗(具体用药不详),仍持续发热,出现全身多发皮疹及水疱.2014年11月8日就诊于我院,胸部CT(图1~4)示双肺周边大小不一的多发斑片、结节及条索影,部分结节可见空洞、滋养血管征,行血培养示金黄色葡萄球菌,诊断为“肺炎,金黄色葡萄球菌败血症”,给予利奈唑胺静脉滴注6d,皮肤水疱消退,仍发热.
- 肖宝红高存亮王芳芳任敦强赵京明展金锋杜春华
- 关键词:结节影金黄色葡萄球菌败血症发斑持续发热双肺皮肤水疱
- EGFR双突变非小细胞肺癌患者临床特征分析被引量:10
- 2018年
- 背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)常见单突变患者临床特征研究已经得到广泛认可,女性、无或少吸烟史、腺癌患者中发生率高,经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗后客观缓解率(objective response rate,ORR)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著延长。但针对EGFR双突变患者的临床特征以及对EGFR-TKIs治疗的敏感性研究尚不明确。本研究探讨了EGFR双突变患者的临床特征及EGFR-TKIs治疗的疗效。方法收集2015年1月1日-2016年12月31日就诊于青岛大学附属医院接受EGFR基因检测的1,238例原发性NSCLC患者,存在单一突变患者603例,双突变患者59例。所有基因均统一采用ARMS-PCR技术检测。对已明确具体基因分型的32例双突变患者进行基因分析,并随机选取60例单突变患者与59例双突变患者临床特征进行对照,同时比较晚期EGFR双突变和单突变患者对EGFR-TKIs治疗的疗效。结果 EGFR双突变患者中以合并罕见单突变基因最为常见(30/32)。双突变与单突变患者在性别、吸烟史、年龄、病理类型、肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期等方面无显著性差异。在接受EGFR-TKIs治疗的双突变患者中,ORR为36.80%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为68.40%,中位PFS为6.0个月,单突变患者中ORR为60.00%,DCR为90.00%,中位PFS为12.0个月,两组PFS比较有显著性差异(P=0.003)。结论 EGFR双突变患者的临床特征与单突变患者之间无显著性差异,双突变患者接受一代EGFR-TKIs治疗的ORR、DCR、PFS均较单突变患者低。
- 王梦瑶任敦强郭彩宏丁晓倩王红梅
- 关键词:肺肿瘤EGFR双突变靶向治疗
- 地塞米松对哮喘小鼠肺组织IL-21及其受体表达的干预作用被引量:6
- 2013年
- 目的研究慢性哮喘小鼠肺组织IL-21与IL-21受体(IL-21R)表达的变化,探讨地塞米松(Dex)对小鼠肺组织IL-21与IL-21R表达的影响。方法 SPF级BALB/c雌性小鼠33只,随机分为对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组,每组11只。卵清白蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠支气管哮喘模型;HE染色观察气道炎症程度;测量支气管壁厚度及平滑肌厚度;免疫组织化学和免疫印迹法分析小鼠支气管肺组织中IL-21蛋白与IL-21R蛋白的表达。结果哮喘组小鼠支气管壁厚度及平滑肌厚度较对照组增加(P<0.01),地塞米松组支气管壁厚度与平滑肌厚度低于哮喘组(P<0.01)。哮喘组小鼠肺组织IL-21蛋白与IL-21R蛋白的表达高于对照组(P<0.05),地塞米松组IL-21蛋白与IL-21R蛋白表达低于哮喘组(P<0.05)。结论哮喘小鼠肺组织IL-21与IL-21R的表达增强,地塞米松抑制哮喘小鼠肺组织IL-21与IL-21R的表达。
- 宫静任敦强罗雅玲赖文岩李俊红王慰盈
- 关键词:IL-21哮喘地塞米松小鼠