杨雪
- 作品数：5 被引量：6H指数：1
- 供职机构：广东省中医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 水溶性脂聚体可运载N-甲基-D-天冬氨酸受体2B小干涉RNA治疗慢性炎性疼痛被引量：4
- 2013年
- 目的慢性炎性疼痛的基因治疗缺乏安全且高效的载体，本实验探讨了低分子量聚乙烯亚胺（polyetllylenimine，PEI）和胆固醇组成的水溶性脂聚体（water-soluble lipopolymer，WSLP）运载N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（N-Methyl-D-aspartic acid receptor2B，NR2B）小干涉RNA（small interfering RNA，siRNA）治疗大鼠慢性炎性疼痛的可行性。方法将WSLP直接与靶向NR2B的siRNA连接形成WSLP／siRNA复合物，乱序siRNA作为对照（WSLP／scRNA）；然后检测鞘内注射WSLP／siRNA对完全弗氏佐剂（freund＇s adjuvant complete，CFA）炎性痛模型大鼠脊髓背角（spinal cord doral horn，SCDH）NR2B蛋白表达的影响。并且测定鞘内注射此复合物后炎性痛大鼠机械缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）及热缩足反射持续时间（thermal withdrawal duration，TWD）的变化。结果WSLP／siRNA注射后3d，炎性疼痛大鼠SCDH NR2B蛋白水平的表达与CFA组比较显著下降58％（P〈0．01），WSLP／scRNA及PEI／siRNA注射后NR2B的表达无明显变化（P〉0．05）。WSLP／siRNA鞘内注射后3、4d及5d炎性痛大鼠的MWT[（3d：（9．2±1．3）；4d：（9．8±1．2）；5d：（9．5±．2）]较CFA组[（3d：（4．6±1．2）；4d：（4．9±1．8）；5d：（5．0±1．8）]显著增高（P〈0．01），TWD[（3d：（3．27±0．32）s；4d：（3．83±0．49）s；5d：（3．57±0．33）s]较CFA组[（3d：（6．71±0．45）s；4d：（6．97±0．54）s；5d：（6．63±0．38）s]显著缩短（P〈0．01），WSLP／scRNA及PEI／siRNA均无此治疗作用（P〉0．05）。结论WSLP可有效运载siRNA抑制CFA所致慢性炎性痛大鼠NR2B的过度表达，从而对炎性疼痛大鼠具有治疗作用。
- 杨雪董文芳彭捷熊家祥陆建华
- 关键词：小干涉RNA炎性疼痛
- 腹腔注射WSLP/NR2B siRNA复合物对大鼠神经病理性痛的影响
- 2014年
- 目的 评价腹腔注射水溶性脂聚体（WSLP）/含2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体（NR2B） siRNA复合物对大鼠神经病理性痛的影响.方法 健康雄性SD大鼠84只,6周龄,体重180～ 200 g,采用随机数字表法分为7组（n=12）：空白对照组（C组）、假手术组（S组）、神经病理性痛组（NP组）、WSLP/NR2B siRNA组（siWSLP组）、WSLP/阴性对照siRNA组（ncWSLP组）、PE[/NR2B siRNA组（PEI组）和WSLP组.C组不给予任何处理,S组仅暴露L5脊神经但不结扎,NP组、siWSLP组、ncWSLP组、PEI组及WSLP组采用结扎L5脊神经的方法制备大鼠神经病理性痛模型,于模型制备后第10天分别单次腹腔注射WSLP/NR2B siRNA、WSLP/阴性对照siRNA、PEI/NR2B siRNA及WSLP复合物2ml.于术前1d、术后7d及腹腔给药后3、7、14及21 d时随机取6只大鼠测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足反应潜伏期（TWL）;于腹腔注射后3d余6只大鼠处死后取脊髓,采用PCR法检测脊髓NR2B mRNA表达水平,采用Western blot法检测脊髓NR2B蛋白的表达水平.结果 与C组比较,其余组术后7d及腹腔给药后3、7和21 d时MWT降低,TWL缩短,腹腔给药后3d时脊髓NR2B mRNA及其蛋白的表达上调（P＜0.01）;与NP组比较,siWSLP组腹腔给药后3和7d时MWT升高,TWL延长,腹腔给药后3d时脊髓NR2B mRNA及其蛋白的表达下调（P＜0.01）,PEI组、ncWSLP组、WSLP组及S组各指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 腹腔注射WSLP/NR2B siRNA复合物可有效减轻大鼠神经病理性痛.
- 杨雪吴昊澎彭捷熊家祥陆建华
- 关键词：基因疗法
- WSLP运载siRNA抑制炎性疼痛大鼠脊髓背角 NMDA 受体1基因表达的可行性被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨低分子量聚乙烯亚胺(PEI)和胆固醇组成的水溶性脂聚体(WSLP)运载siRNA抑制炎性疼痛大鼠脊髓背角(SCDH)N-甲基-D-天冬氨酸受体功能亚基(NR1)基因表达的可行性及其对炎性疼痛大鼠机械性痛阈值的影响。方法:将WSLP直接与靶向NR1的siRNA连接形成WSLP/siRNA复合物,乱序siRNA作为对照(WSLP/scRNA);然后分别检测鞘内注射WSLP/siRNA对炎性痛模型大鼠SCDH NR1转录水平及蛋白水平表达的影响,并且测定鞘内注射此复合物后炎性痛大鼠50%机械性痛阈值的变化。结果:WSLP/siRNA注射后3 d,炎性疼痛大鼠SCDH NR1转录水平表达下降41%(P<0.01),蛋白水平的表达相应下降58%(P<0.01),WSLP/scRNA及PEI/siRNA注射后NR1转录水平及蛋白水平的表达无明显变化。WSLP/siRNA鞘内注射后3、7、14及21 d炎性痛大鼠的50%机械性痛阈值显著增高(P<0.01),WSLP/scRNA及PEI/siRNA均无此作用。结论:WSLP可有效运载siRNA抑制慢性炎性痛大鼠NR1的过度表达,从而治疗炎性疼痛大鼠痛觉过敏。
- 马国亮杨雪董文芳彭捷陆建华党健
- 关键词：炎性疼痛小干涉RNA
- 腹腔注射水溶性脂聚体/NR2B-siRNA复合物治疗大鼠神经病理性疼痛的研究
- 慢性疼痛（Chronic pain），尤其是外周神经损伤后导致的顽固、剧烈的神经病理性疼痛(neuropathic pain)尚无有效的治疗方法。脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartat...
- 杨雪
- 关键词：小干扰RNA腹腔注射
- Tat-LK15运载NR2B siRNA治疗慢性炎性疼痛的效果被引量：1
- 2017年
- 目的探讨大鼠鞘内注射细胞穿透肽Tat-LK15介导NR2B siRNA治疗大鼠慢性炎性疼痛的可行性。方法健康雄性SD大鼠72只,6周龄,体质量180~200 g,采用随机数字表法分为4组(n=18):空白对照组(C组)、慢性炎性痛模型组(CFA组)、Tat-LK15/NR2B siRNA组(si Tat-LK15组)和Tat-LK15/阴性对照siRNA组(nc Tat-LK15组)。除C组不给予任何处理外,其余大鼠右后趾皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)制作慢性炎性痛模型。CFA组、si Tat-LK15组及nc Tat-LK15组于模型制备后第1、3、5天分别鞘内注射生理盐水、Tat-LK15/NR2B siRNA及Tat-LK15/阴性对照siRNA 10μL。每组取12只大鼠于造模前1 d及鞘内注射后3、7、14、21 d时测定机械缩足反应阈(PWMT)和热缩足反应潜伏期(PWTL)。每组取6只大鼠于鞘内注射后7 d处死后取脊髓,检测鞘内注射对大鼠脊髓NR2B蛋白表达的影响。结果鞘内注射后7 d,si Tat-LK15组大鼠脊髓NR2B蛋白表达下调。鞘内注射后3、7、14及21 d,si Tat-LK15组PWMT与PWTL与CFA组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),而nc Tat-LK15组PWMT与PWTL较CFA组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论鞘内注射Tat-LK15/NR2B siRNA可有效减轻CFA所致大鼠慢性炎性疼痛。
- 杨雪吴昊鹏彭捷陆建华
- 关键词：鞘内细胞穿透肽炎性痛
