郭春梅
- 作品数:15 被引量:60H指数:4
- 供职机构:北京大学第六医院卫生部精神卫生学重点实验室更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的研究被引量:18
- 2006年
- 目的用谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK-801)建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型,评价MK-801不同剂量时对这种模型的行为学改变,探讨其适宜剂量。方法根据文献及预试验,确定MK-801的实验剂量,用DigBehv自发活动视频分析系统测定腹腔注射MK-801不同剂量组小鼠的自发活动,用评分量表评价小鼠的刻板行为,并与注射生理盐水组比较。结果MK-801(0.125~0.50 mg/kg)呈剂量依赖性增加小鼠的自发活动和刻板行为。MK-801剂量为0.25 mg/kg时能显著增加小鼠的自发活动和刻板行为,而且从行为学方面评定,没有明显的神经毒性作用。0.50 mg/kg剂量组出现了后肢肌力障碍和明显的共济失调等神经毒性表现。结论0.25 mg/kg的MK-801可作为谷氨酸功能低下小鼠模型的最适宜剂量,引起的行为学改变能够客观量化。
- 苏允爱司天梅周东丰郭春梅舒良
- 关键词:精神分裂症谷氨酸动物模型
- MK-801建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型研究被引量:8
- 2008年
- 目的观察N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地西平马来酸盐(MK-801)对小鼠感觉运动门控功能的影响,确定建立精神分裂症的感觉运动门控障碍小鼠模型的适宜剂量。方法采用不同剂量(0·125mg/kg、0·25mg/kg、0·50mg/kg)的MK-801建立感觉运动门控障碍的小鼠模型,用SR-LAB惊反射测试系统测定小鼠前脉冲抑制(PPI)、惊反射幅度和习惯化等行为学指标以比较不同剂量的药理作用。结果①前脉冲刺激的强度高于背景12dB时,MK-8010·125mg/kg、0·25mg/kg、0·50mg/kg各剂量组PPI的数值分别为(28·7%±4·8%)、(27·6%±5·6%)、(9·2%±4·0%),与对照组(53·6%±4·5%)的差异均有统计学意义(P<0·01),呈剂量依赖性破坏了小鼠的PPI。②MK-801剂量为0·5mg/kg时,惊反射的幅度明显大于对照组(P<0·001),增加的幅度为53%。③MK-8010·5mg/kg剂量组的习惯化为(-2·6%±10%),与正常对照组(43·7%±7·6%)相比,引起了习惯化明显损害(P<0·001)。结论MK-801能够引起小鼠PPI的缺失,且能增加小鼠对惊反射刺激的反应性。0·50mg/kg的MK-801可作为建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型的适宜剂量。
- 苏允爱司天梅郭春梅杨阳舒良
- 关键词:精神分裂症N-甲基-D-天冬氨酸
- 喹硫平治疗综合医院住院患者并发谵妄的临床疗效分析被引量:5
- 2011年
- 目的:研究喹硫平对综合医院住院患者伴急性谵妄的临床疗效。方法:将87例确诊为急性谵妄的患者随机分为两组,研究组44例和对照组43例。在积极治疗原发病的同时,治疗组患者合并使用喹硫平治疗,对照组患者合并使用奥氮平治疗。在治疗前,治疗1周、2周后分别使用简明精神病量表(BPRS)、谵妄评定量表(CAM-CR)、临床总体印象量表(CGI)和药物副作用量表(TESS)给予评分。结果:①喹硫平组和奥氮平组治疗后显效率分别为84.66%与85.37%,两组显效率差异无统计学意义(P>0.05)。②与治疗前相比,研究组和对照组在治疗1周后的CAM-CR和CGI量表评分均有改善(P<0.05);治疗2周后,研究组和对照组患者改善更明显(P<0.01),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。③不良反应总的发生率奥氮平组明显高于喹硫平组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:喹硫平与奥氮平治疗谵妄疗效相当,喹硫平不良反应小,可以作为一线药物用于谵妄的治疗。
- 李小钧郭春梅王宏山王向群
- 关键词:谵妄喹硫平奥氮平
- 单次和连续口服艾司西酞普兰在中国健康志愿者的药代动力学被引量:3
- 2009年
- 目的研究中国健康志愿者单次和连续口服艾司西酞普兰(抗抑郁药)的体内药代动力学特点。方法12名健康受试者在第1、8~14天,每日1次空腹口服艾司西酞普兰20mg;第1、14天服药后不同时间点,以及第12~14天每日服药前,取肘静脉血肝素抗凝,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中的艾司西酞普兰浓度,用DAS软件计算药代动力学参数。结果艾司西酞普兰的药代动力学特点符合二房室模型,平均t1/2为41.1h;Cav为(76.4±26.8)μg.L-1;AUCss为(1832.4±642.4)μg.h.L-1;AUC0-t和AUC0-∞分别为(4765.9±2171.0)和(5385.6±2851.2)μg.h.L-1;tmax为(3.2±1.3)h;t1/2为(41.1±17.7)h;CL为5.0L.h-1;AUC的平均累积常数RAUC为(1.2±0.3)。结论艾司西酞普兰连续服药7天可以达稳态,体内无蓄积。
- 司天梅刘薏赵振国孙丽丽苏允爱郭春梅张鸿燕舒良
- 关键词:艾司西酞普兰高效液相色谱-荧光检测法药代动力学
- 奥氮平对谷氨酸功能低下的精神分裂症小鼠模型的作用被引量:3
- 2010年
- 目的观察奥氮平对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及前脉冲抑制(PPI)缺失的作用。方法昆明种小鼠165只。(1)取36只小鼠分为4组:溶媒空白对照组(腹腔注射溶媒,以下简称对照组),3种奥氮平剂量(0.1mg/kg体质量,0.2mg/kg体质量,0.3mg/kg体质量,腹腔注射)组,每组8~10只;观察奥氮平对小鼠探究行为和自主活动的影响。(2)取49只小鼠分为5组:对照组,地卓西平马来酸盐(MK-801)模型组(溶媒+MK-801,0.25mg/kg体质量,腹腔注射),3种剂量(同上)奥氮平干预组(奥氮平+MK-8010.25mg/kg体质量,腹腔注射),每组9~10只;观察奥氮平对MK-801致小鼠自主活动增加的影响。(3)取80只小鼠分为8组:对照组,MK-801模型组(溶媒+MK-801,0.5mg/kg体质量,腹腔注射),3种奥氮平剂量给药组(奥氮平+生理盐水,奥氮平剂量分别为0.3ms/kg体质量,1mg/kg体质量,3mg/kg体质量),3种奥氮平剂量(同上)干预组(奥氮平+MK-8010.5mg/kg体质量,腹腔注射),每组10只;观察奥氮平对基线前脉冲抑制(PPI)及MK-801引起的PPI缺失的影响。结果(1)与对照组比较,奥氮平剂量为0.2mg/kg体质量和0.3mg/kg体质量时,小鼠的探究行为及自主活动总路程减少(P均〈0.05);但剂量为0.1mg/kg时,对小鼠的探究行为(P=0.363)及自主活动(P=0.196)无影响。(2)奥氮平剂量为0.1~0.3mg/kg体质量时,呈剂量依赖性抑制MK-801引起的自主活动增加(P均〈0.05)。(3)奥氮平剂量为0.3~3mg/kg体质量时,对基线的PPI无影响(P均〉0.05),剂量为1~3mg/kg时呈剂量依赖性修复了MK-801引起的PPI缺失(P均〈0.05)。结论奥氮平能够特异性地抑制谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性和PPI缺失,与奥氮平的临床药理作用一�
- 苏允爱司天梅郭春梅杨阳冯瑜李继涛
- 关键词:地卓西平马来酸盐奥氮平精神分裂症
- 脑发育期NMDA受体功能低下与精神分裂症被引量:4
- 2008年
- 郭春梅司天梅
- 关键词:发育NMDA受体精神分裂症
- 利培酮对谷氨酸功能低下的精神分裂症小鼠模型的作用被引量:2
- 2006年
- 目的 观察第二代抗精神病药利培酮对地卓西平马来酸盐(MK-801)所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的作用。方法 昆明种雄性小鼠122只。(1)取32只小鼠,分为溶媒(腹腔注射溶媒)和不同剂量利培酮(腹腔注射0.025,0.050,0.075mg/kg)4组,每组8只,观察利培酮对小鼠探究行为和自主活动的影响。(2)取50只小鼠分为5组,每组10只,分别为空白对照组(溶媒+溶媒)、MK-801模型组(腹腔注射溶媒+MK-801 0.25mg/kg)和3个不同剂量的利培酮(方法同前)组(3组均含0.25mg/kg的MK-801),观察利培酮对MK-801致小鼠自主活动增加的影响。(3)取40只小鼠分为5组,每组8只。给药方案同前,观察利培酮对MK-801引起的刻板行为的影响。结果 (1)与溶媒组比较,利培酮剂量为0.050mg/kg和0.075mg/kg时,小鼠的探究行为和自主活动总路程减少(均P〈0.05和(0.001);但低剂量(0.025mg/kg)对小鼠的探究行为(P=0.093)和自主活动(P=0.263)的影响未达统计学意义。(2)利培酮(0.025-0.075mg/kg)呈剂量依赖性地抑制由MK801引起的自主活动增加和刻板行为(均P〈0.05)。结论 利培酮能特异性地抑制MK-801引起的行为改变。
- 苏允爱司天梅舒良周东丰郭春梅
- 关键词:地卓西平马来酸盐刻板行为利培酮
- 脑发育期NMDA受体功能低下与精神分裂症
- 目前对精神分裂症的病因及发病机制存在神经发育异常假说和谷氨酸功能低下假说,本研究旨在通过给新生期大鼠注射谷氨酸NMDA受体非竞争性拮抗剂MK-801,建立融合谷氨酸NMDA受体功能低下及神经发育异常假说的精神分裂症动物模...
- 郭春梅司天梅苏允爱杨阳舒良周东丰
- 关键词:脑发育NMDA受体精神分裂症发病机制
- 文献传递
- 氯氮平对谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的作用被引量:4
- 2006年
- 目的 观察氯氮平对地卓西平马来酸盐(MK-801)所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的高活动性及刻板行为的作用。方法 昆明种小鼠130只。(1)取34只小鼠分为4组:溶媒空白对照组(腹腔注射溶媒,以下简称对照组);3种氯氮平剂量(1.0,1.5,2.0mg/kg体质量,腹腔注射)组;每组8~10只,观察氯氮平对小鼠探究行为和自主活动的影响。(2)取46只小鼠分为5组,分别为对照组、MK-801模型组(溶媒+MK-801,0.25mg/kg体质量,腹腔注射)及3种剂量(同上)氯氮平组分别加MK-801(0.25mg/kg体质量,腹腔注射),每组8~10只,观察氯氮平对MK-致801小鼠自主活动增加的影响。(3)取50只小鼠,每组10只,给药方案同“(2)”,观察氯氮平对MK-801引起的刻板行为的影响。结果 (1)与对照组比较,氯氮平剂量为1.5mg/kg体质量和2.0mg/kg体质量时,小鼠的探究行为及自主活动总路程减少(P均〈0.001);但剂量为1.0mg/kg时,对小鼠的探究行为及自主活动均无影响(P均〉0.05)。(2)氯氮平剂量为1.0~2.0mg/kg体质量时,呈剂量依赖性抑制由MK-801引起的自主活动增加(均P〈0.05)。(3)氯氮平剂量为1.5~2.0mg/kg体质量时,呈剂量依赖性抑制MK-801引起的刻板行为(均P〈0.05)。但低剂量(1.0mg/kg体质量)氯氮平对MK-801引起的刻板行为无明显影响(P〉0.05)。结论 氯氮平对MK-801所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型不同脑区的作用有选择性,低剂量时抑制由中脑边缘、中脑皮质系统介导的高活动性,较高剂量时抑制由中脑边缘、中脑皮质系统及黑质纹状体系统控制的高活动性及刻板行为。
- 苏允爱司天梅周东丰郭春梅舒良
- 关键词:地卓西平马来酸盐氯氮平刻板行为
- MK-801建立精神分裂症的听感觉运动门控障碍的小鼠模型研究
- 听觉惊反射是指一种由突然且强大的声音刺激引起的面部和身体肌肉的快速畏缩反应.前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)的含义是由出现在强的惊反射刺激之前一定时间内的弱感觉刺激对惊反射所产生的抑制作用.P...
- 苏允爱司天梅郭春梅杨阳舒良周东丰
- 关键词:精神分裂症前脉冲抑制
- 文献传递