张珏
- 作品数：10 被引量：26H指数：3
- 供职机构：第二军医大学药学院药物化学教研室更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 南德士抑制人精子顶体酶活性的实验研究被引量：4
- 2009年
- 目的:研究顶体酶抑制剂南德士对人精子顶体酶的抑制作用。方法:利用10例已生育的健康男性精子,分别与0.100、0.120、0.144、0.173、0.207、0.249、0.299、0.358、0.430mmol/L浓度的南德士在30℃条件下孵育5min,通过改良的Kennedy法检测其残余顶体酶活性。对照组使用经典的顶体酶抑制剂盐酸-N2-对甲苯磺酰-L-赖氨酸甲基甲酮(TLCK),其浓度分别是150.0、189.8、213.6、240.3、270.3、304.1、342.1mmol/L。结果:残余顶体酶活性与南德士的浓度呈负相关(r=-0.9881);南德士对顶体酶的抑制能力比TLCK高近800倍。结论:南德士能高效抑制人精子顶体酶活性。
- 宋桂红张珏张晓梦宁微微纪亚忠惠宁赵亚南周有骏朱驹吕加国
- 关键词：精子顶体反应
- 人顶体酶活性腔性质及与抑制剂的结合模式被引量：2
- 2009年
- 顶体酶是目前抗生育药物的一个潜在靶点.在前期同源模建人顶体酶三维结构复合物的基础上,采用多重拷贝同时搜寻(MCSS)等方法对人顶体酶活性腔进行分析.结果显示,活性腔的P1,P2和G3个区域均具有较大极性,且P1对抑制剂结合尤为重要.另外,G和P1边缘及P2底部还具有一定疏水性,且其中的部分重要残基还能与配体形成氢键作用和静电作用.MCSS计算结果确定的关键配体结合位点与人顶体酶复合物结构和定点突变实验结果相吻合.在此基础上用分子对接方法将6个人顶体酶代表性抑制剂对接入活性腔,阐明其结合模式,确定与配体结合相关的关键残基.
- 张珏郑灿辉盛春泉周有骏朱驹吕加国
- 关键词：顶体酶抑制剂分子对接
- 抗肿瘤药物紫杉醇的化学研究进展被引量：14
- 2006年
- 紫杉醇以其独特的作用机制,优良的抗肿瘤活性及抗瘤谱,广泛应用于临床。紫杉醇的化学合成分为全合成和半合成2种,全合成因路线长,收率低而难以实现工业化;半合成路线短,收率较高,更具实用价值。另外,对紫杉醇的侧链进行改造可获得抗肿瘤效果更好的紫杉醇类似物,如多西他赛。就紫杉醇的化学合成及构效关系等方面的研究进展进行综述。
- 张珏吕加国朱驹
- 关键词：紫杉醇化学合成构效关系多西他赛
- 吲唑类男性避孕药设计合成及药效学研究
- 吕加国朱驹周有骏盛春泉张珏吕狄亚张晓梦宁微微余建鑫章玲曹永斌纪亚忠
- 本课题按合理药物设计基本方法，以公认的在受孕过程中起关键作用的人精子顶体酶为靶点，设计合成了一类新结构类型的吲唑类抗生育化合物。筛选出具有进一步开发情景的先导化合物。目前，还没有人精子顶体酶晶体结构的报道。本课题首先通过...
- 关键词：
- 关键词：男性避孕药吲唑酶活性
- 1－(取代苯甲酰基)－吲唑－3－羧酸酯或其酰胺类化合物及其合成和应用
- 本发明公开了1－(取代苯甲酰基)－吲唑－3－羧酸酯或其酰胺类化合物A，经研究证实，它们的抗生育活性强，还具有抗病毒活性，因此可用于制备抗生育药物、抗病毒药物。为临床提供新的男性避孕药及抗病毒药，有较大的应用价值，本发明提...
- 吕加国盛春泉周有骏朱驹张万年郑灿辉朱杰张珏吕狄亚宁微微张晓梦纪亚忠
- 文献传递
- 噻唑酰胺类化合物的合成设计
- 2013年
- 目的以乙酰唑胺为先导化合物,依据生物电子等排原理,设计并合成一类新型的噻唑酰胺类化合物类衍生物。方法以β-乙氧基丙烯酸乙酯、2,3,4-取代苯甲酸、对羟基苯甲酸为起始始料,经环合、酰化、亲核等反应合成目标化合物。结果合成了15个新型的噻唑酰胺类化合物,并对中间体和目标化合物进行了合成工艺研究。结论合成了15个目标化合物,为含单噻唑环的苯甲酰胺类化合物的合成设计打下了一定的基础。
- 赵俊吕加国张晓梦张珏
- 1-(取代苯甲酰基)-吲唑-3-羧酸酯或其酰胺类化合物及其合成和应用
- 本发明公开了1-(取代苯甲酰基)-吲唑-3-羧酸酯或其酰胺类化合物A，经研究证实，它们的抗生育活性强，还具有抗病毒活性，因此可用于制备抗生育药物、抗病毒药物。为临床提供新的男性避孕药及抗病毒药，有较大的应用价值，本发明提...
- 吕加国盛春泉周有骏朱驹张万年郑灿辉朱杰张珏吕狄亚宁微微张晓梦纪亚忠
- 文献传递
- 关于顶体反应的研究进展被引量：3
- 2009年
- 人口问题是当今世界尤其是发展中国家面临的一个严峻的社会问题。实行计划生育控制人口增长更是我国的一项基本国策。迄今为止，女性仍然是避孕工作的主体，绝大多数抗生育药物均针对女性，而男性抗生育药物仍未见报道。研究者们为此展开了大量的工作。
- 张珏刘娜周有骏吕加国
- 关键词：顶体反应社会问题人口问题人口增长生育控制
- 取代咪唑酮合成工艺研究
- 2008年
- 目的:优化取代咪唑酮类化合物的合成工艺。方法:采用正交设计法,重点考察反应溶剂,投料比例及温度对收率的影响。结果:投料比例对收率的影响最为显著。结论:使收率由低于10%提高到42.5%,使得更加符合工业生产的要求。
- 栗亚男李耀武郑灿辉吕加国唐辉张珏周有骏
- 作用于秋水仙碱位点的微管蛋白抑制剂的结合模式研究与结构模型的构建被引量：4
- 2008年
- 采用对接的方法建立了秋水仙碱位点抑制剂与微管蛋白的结合模式,并构建了其结构模型.结果表明:抑制剂主要借助于与口袋I和II的疏水作用,以及同α-Thr178,α-Val181和β-Cys241之间的氢键来实现与微管蛋白的结合.根据抑制剂的结合构象,将抑制剂的结构分为A,B以及AB间的桥连三个部分,从而建立了由A部分中的疏水中心H1、氢键受体A1,B部分中的疏水中心H2、疏水基团H3和极性原子P以及桥连结构中的氢键受体A2组成的结构模型.并指出H1与H2对活性的影响因素分别为疏水基团的体积和平面特征,而桥连部分则应以刚性的形式保证AB处于桥连的同侧(即顺式构象).还提出在A2与loop区之间存在一个的潜在氢键受体A3.研究结果为设计新型小分子微管蛋白抑制剂提供指导.
- 李耀武周有骏朱驹郑灿辉陈军盛春泉吕加国唐辉栗亚男张珏
- 关键词：微管蛋白秋水仙碱对接
