张靖溥
- 作品数：74 被引量：402H指数：9
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- Beclin1在长春新碱致斑马鱼多巴胺能神经元损伤中的作用
- 2014年
- 以斑马鱼幼鱼为实验动物,通过RT-PCR、Western blotting、过表达、knock down和整体免疫荧光等技术手段,研究长春新碱导致的斑马鱼幼鱼多巴胺能神经元损伤的分子机制,并探索降低长春新碱毒性的分子靶标。结果显示,长春新碱抑制多巴胺能神经元标志基因酪氨酸羟化酶基因、多巴胺转运蛋白基因转录水平,诱导幼鱼脑部多巴胺能神经元细胞丢失。长春新碱浓度依赖性抑制自噬相关基因beclin1的表达,过表达beclin1基因对长春新碱诱导的多巴胺能神经元毒性具有挽救作用,下调beclin1基因加剧长春新碱导致的多巴胺能神经元细胞毒性。结果提示,beclin1基因可能在长春新碱导致的神经毒性中发挥重要作用。
- 胡占英张靖溥
- 关键词：长春新碱自噬BECLIN1多巴胺能神经元
- 自噬基因ATG10参与RNA病毒复制的功能及应用
- 本发明涉及人自噬基因ATG10的基因和蛋白影响RNA病毒复制的新功能及其应用，具体是利用人自噬基因atg10的两种全长编码区(CDS)序列及其调控区序列(涉及但不限于启动子序列、第一、第二、第三和第四内含子序列)，以及由...
- 张靖溥赵琼胡占英
- 文献传递
- 头孢曲松及其杂质对斑马鱼肝脏的毒性
- 2024年
- 目的:研究头孢曲松及其杂质对斑马鱼肝脏的毒性。方法:选用受精后72 h的野生型斑马鱼和肝脏特异性荧光标记的转基因斑马鱼作为实验动物。分别用不同浓度的(0、1、2、5 mmol/L)头孢曲松和杂质A、B、C、D,以及不同浓度的(0、0.1、0.5、1 mmol/L)杂质E处理两种幼鱼2 d后,观察幼鱼肝脏形态和肝脏荧光强度;采用整体油红O染色观察野生型斑马鱼肝脏脂肪含量变化;进一步利用转录组测序技术对各受试物处理组斑马鱼进行转录组测序,筛选差异表达基因,并进行信号通路富集分析。结果:活体观察显示,与对照组比较,头孢曲松及其杂质A和C主要使斑马鱼幼鱼肝脏区扩大或荧光强度增强(P<0.05或0.01),杂质B、D和E主要使幼鱼肝脏区减小或荧光强度减弱(P<0.05或0.01)。整体油红O染色显示头孢曲松及其杂质均能导致斑马鱼肝脏脂肪堆积。头孢曲松给药组利用转录组测序筛选出差异表达基因共735个,杂质A组共237个,杂质C组共237个。KEGG通路分析提示各受试物组差异表达基因主要富集通路不同。头孢曲松差异基因主要富集于代谢通路和卟啉等通路中;杂质A组差异基因主要富集于色氨酸代谢等信号通路;杂质C组差异基因主要富集于钙信号通路等信号通路。结论:头孢曲松及其杂质A、B、C、D和E可导致不同程度斑马鱼肝功能发生变化,并造成肝脏组织损伤。
- 张锐马媛媛韩莹崇小萌刘馨妍谢广云梁一帆姚尚辰张靖溥
- 关键词：头孢曲松肝毒性斑马鱼差异表达基因
- 由胎儿成纤维细胞而来的克隆山羊(Capra hircus)被引量：55
- 1999年
- 哺乳动物的克隆是国内外科学家研究的热点问题 .用体外培养的胎儿成纤维细胞作供体细胞不仅可以研究发育生物学中发育与分化的理论问题 ,而且与早期胚胎细胞作供体细胞相比 ,大大增加了供体细胞的数量 .初步实验结果如下 :( 1 )分别用早期胚胎细胞分裂球和体外培养传 6代的山羊胎儿成纤维细胞作供体细胞 ,进行核移植 ,重构卵体内培养 5d后 ,其分裂率前者为 5 5 % ,后者为 77% ;发育率前者为 35 % ,后者为 31 % ,经统计分析 ,无显著差异 .( 2 )得到了由传代培养的山羊胎儿成纤维细胞而来的克隆山羊 ,这是我国首次获得的胎儿体细胞克隆哺乳动物 .为今后进行成年动物的体细胞克隆 ,从而深入研究动物发育过程中的核质关系创造了条件 。
- 王玉阁邹贤刚成国祥成勇陈建泉刘洁张靖溥张旭晨劳为德张锁林徐少甫杜淼
- 关键词：山羊胎儿成纤维细胞转基因动物
- 斑马鱼骨质疏松模型的建立及在药物筛选中的应用
- 骨质疏松是一类发病率较高的全身性骨质损伤疾病,美国、日本和欧洲共有7500 万人患骨质疏松,预计到2020 年,美国患骨质疏松的人数将达到1400 万.1980 年至2008 年5 月统计,我国大陆骨质疏松患者人数平均为...
- 秦伟齐玉娟胡占英孟祥慧孟杰张靖溥
- 关键词：斑马鱼骨质疏松药物筛选
- 具有自噬激活活性的黄醇酮类化合物、其制备方法及其制药应用
- 本发明涉及一类具有自噬激活活性的黄醇酮类化合物、其制备方法及其制药应用，所述的黄醇酮类化合物的化学结构如式(Ⅰ)：<Image file="DDA0001706675850000011.GIF" he="334" img...
- 武临专黎林丽张靖溥李书芬江冰娅张苗青余利岩
- 苦豆碱衍生物在制备治疗肿瘤的药物中的应用
- 本发明涉及一种苦豆碱衍生物的新用途，特别涉及式Ⅰ所示的苦豆碱衍生物、其光学异构体、溶剂合物或药学可接受的盐在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用，其中，苦豆碱衍生物的结构如说明书中所示，该类化合物通过降低肿瘤细胞表面的PD‑L...
- 宋丹青邓洪斌张欣张靖溥窦玥莹唐胜汪燕翔李迎红张娜
- 文献传递
- 长春新碱对斑马鱼神经发育和行为的影响被引量：17
- 2014年
- 目的以斑马鱼胚胎/幼鱼为实验对象,探索长春新碱对斑马鱼神经发育毒性和行为的影响及其毒性的分子机制。方法采用表型观察、触及逃避、幼鱼的自主运动、强光刺激惊恐反射能力等实验及RT-PCR,整体免疫荧光等手段。结果 (1)长春新碱具有斑马鱼胚胎神经和心脏发育毒性;(2)长春新碱具有幼体神经毒性,幼鱼呈浓度依赖性的侧卧体位;自主运动显示幼鱼呈长春新碱浓度依赖性的常规转弯能力下降,运动轨迹紊乱,平均运动速度降低,不活跃运动持续时间增加等神经抑制行为;(3)光刺激实验显示高剂量(30和40μg/ml)长春新碱处理组幼鱼被刺激后应激反应能力变弱,学习记忆能力下降;(4)长春新碱导致多巴胺能神经元相关基因th、dat的转录水平下调,诱导幼鱼间脑及下丘脑多巴胺神经元细胞数量减少。结论长春新碱具有多巴胺能神经元毒性,导致下丘脑多巴胺能神经元细胞丢失。
- 胡占英张靖溥
- 关键词：长春新碱神经毒性斑马鱼多巴胺能神经元
- 药源性眼损伤快速评价的斑马鱼模型被引量：3
- 2021年
- 目的苯扎溴铵和羟苯乙酯是广泛应用于眼用制剂的防腐剂,其在眼表的积累是引起眼用制剂药物毒性的重要因素。目前还没有一种简单、快速的方法来检测防腐剂的体内毒性。本研究以苯扎溴铵和羟苯乙酯为探针药物建立一种快速筛选和评价化合物眼毒性的斑马鱼模型和方法。方法体式显微镜下活体观察斑马鱼幼鱼给药后眼部形态的变化;采用斑马鱼行为学检测实验,检测在明暗交替条件下斑马鱼幼鱼视觉对光刺激的反应能力;利用RT-PCR和原位杂交实验检测斑马鱼幼鱼眼发育相关基因转录水平的变化。结果苯扎溴铵和羟苯乙酯能够诱导斑马鱼幼鱼眼损伤,其虹膜带宽与瞳孔直径之比呈剂量依赖性下降,角膜有斑块样病变以及巩膜有凸起样病变。行为学实验表明苯扎溴铵和羟苯乙酯导致斑马鱼幼鱼的光反应能力降低。RT-PCR结果显示苯扎溴铵和羟苯乙酯均可导致斑马鱼眼发育相关基因crb1、six3、lumican、pax6a、pip5k3和pitx2 mRNA水平显著下调。原位杂交结果证实了苯扎溴铵和羟苯乙酯均能抑制six3和pitx2在斑马鱼眼部的表达。羟苯乙酯的毒性弱于苯扎溴铵。结论苯扎溴铵和羟苯乙酯诱导的斑马鱼药源性眼损伤与人类眼损伤相似。本研究建立了一种快速评价化学药品眼损伤的体内筛选模型和评价方法。
- 张苗青胡昌勤张靖溥
- 关键词：苯扎溴铵羟苯乙酯眼损伤基因表达斑马鱼
- MEF2A作为靶点的应用及药物的筛选方法、抑制MEF2A的物质在制备药物中的应用
- 本公开是关于MEF2A作为靶点的应用及药物的筛选方法、抑制MEF2A的物质在制备药物中的应用，涉及抑制细胞因子风暴技术领域。包括MEF2A作为靶点在筛选用于治疗细胞因子风暴的药物中的应用。特异性抑制MEF2A基因转录或翻...
- 张苗青张靖溥陈博刘馨妍马媛媛韩莹张锐
