目的探讨绿茶提取物(green tea extract,GTE)对不同的人口腔鳞癌细胞株的抗肿瘤效应及其相关机制。方法体外培养人舌鳞癌CAL-27细胞株、人舌鳞癌SCC-25细胞株、人口腔上皮癌KB细胞株,应用MTT法检测GTE对细胞增殖的影响,筛选出敏感细胞株,用流式细胞术检测GTE对CAL-27细胞周期的影响,采用蛋白芯片技术检测GTE对CAL-27细胞株蛋白表达的影响,并应用Western blot检测周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinases,CDK4)、周期蛋白依赖性激酶6(cyclin-dependent kinases,CDK6)、磷酸化3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(phospho-3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1,p-PDK1)蛋白表达情况。结果与对照组比较,50、100、200、400μg/m L GTE作用于CAL-27细胞抑制率升高,100、200、400μg/m L GTE作用于KB细胞抑制率升高,25、50、100、200、400μg/m L GTE作用于SCC-25细胞抑制率亦升高,差异均有统计学意义(P<0.01),并呈剂量依赖性。流式细胞术显示:与对照组比较,50μg/m L GTE介导CAL-27细胞G2/M期阻滞(P<0.05);100μg/m L GTE能够介导CAL-27细胞S期及G2/M期阻滞(P<0.01),G0/G1期细胞减少(P<0.01)。应用蛋白芯片技术共分析107种蛋白,应用GTE处理后,CAL-27细胞共有13种蛋白发生明显变化。应用Western blot技术确认了25、50、100μg/m L GTE作用于CAL-27细胞后p-PDK1、CDK4、CDK6蛋白表达,药物浓度越高,抑制率越高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GTE能够抑制多种类型人口腔鳞癌细胞株的增殖,敏感细胞株为CAL-27。GTE主要影响表皮生长因子受体(EGFR)和Notch信号传导通路,并通过以上信号传导通路影响细胞周期相关蛋白表达水平的变化,导致细胞周期S期及G2/M期阻滞。
