李晶
- 作品数:14 被引量:29H指数:2
- 供职机构:第二军医大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 单抗类生物类似物的研究开发与临床研究策略
- 李晶
- 抗CTLA-4嵌合抗体的制备及生物学活性鉴定被引量:1
- 2012年
- 制备新型抗CTLA-4人鼠嵌合抗体并进行活性鉴定。通过杂交瘤技术获得高亲和力小鼠抗人CTLA-4单克隆抗体22G11和16C11;利用分子克隆技术将鼠源抗体可变区基因与人源抗体恒定区拼接后,最终通过CHO-K1工程株细胞表达高亲和力抗CTLA-4嵌合抗体。经SDS-PAGE电泳显示最终获得了纯度高于90%的CTLA-4嵌合抗体c22G11和c16C11,抗原结合活性结果表明两株嵌合抗体都能很好地与Jurkat细胞结合,竞争抑制实验表明它们都能与各自对应的鼠源抗体竞争。据此,本实验获得了两株抗人CTLA-4胞外区的高亲和力和特异性嵌合抗体。
- 许静李晶杨扬郭怀祖钱卫珠张大鹏王皓
- 关键词:CTLA-4单克隆抗体免疫原性嵌合抗体
- 胰腺小视野高分辨扩散加权成像诊断胰腺实性病变价值研究
- 本文从以下三部分进行论述:<br> 第一部分 胰腺小视野高分辨率扩散加权成像与常规单次激发平面回波扩散加权成像对比研究<br> 目的:对比研究小视野高分辨扩散加权成像(rFOV DWI)与常规...
- 李晶
- 关键词:胰腺疾病
- 银屑病生物治疗研究进展被引量:9
- 2007年
- 当前医学界一致认为,银屑病是一种T细胞引发并维持的自身免疫性疾病,病人机体免疫系统紊乱,健康细胞受到攻击,造成临床上典型的皮肤鳞屑性炎症病变[1].这种慢性炎症性疾病的病理过程包括T细胞浸润、真皮血管的改变、表皮角质细胞过度增生和异常分化.其中参与银屑病发病的T细胞大致经历3个阶段的变化:T细胞(CD45RO+)的初始活化:T细胞迁移至病变皮肤;活化T细胞释放细胞因子发挥促增殖功能.真皮内的CD4+T细胞及其产生的细胞因子是银屑病发病的中心环节,角质细胞与血管内皮细胞的变化只是继发于细胞免疫机制异常的一种改变[2].……
- 李先平李晶王皓郭亚军
- 关键词:银屑病性关节炎人源化改善率寻常型银屑病PASI生物治疗
- 子宫内膜癌类型间甲基化差异研究及意义
- 子宫内膜癌作为一种妇女常见肿瘤,通常意义上分成两个类型,Ⅰ型(子宫内膜腺癌EAC)和Ⅱ型(子宫内膜浆液性乳头状癌UPSC)。EAC和UPSC在病因、临床表现以及治疗预后均不同。EAC恶性程度较低,能早期诊断,五年生存率大...
- 李晶
- 关键词:子宫内膜癌表观遗传转座子
- 重组内肽酶AspN的原核表达纯化和活性鉴定
- 2015年
- 蛋白内肽酶AspN是一种锌金属内切肽酶,能选择性切割天冬氨酸的N端肽键,广泛应用于蛋白的多肽制备及质量肽图谱鉴定。目前内肽酶AspN来源于细菌分泌,产量低,制备困难,成本高,极大地限制了该酶的应用。将脑膜脓毒性黄杆菌分泌的蛋白内肽酶Asp N所对应的基因克隆入表达载体p ET32a,导入E.coli BL21(DE3),首次运用原核表达系统进行可溶性融合表达,亲和层析对重组蛋白进行纯化。用HPLC、SDS-PAGE和荧光底物Anthranilyl-Ala-Phe-Ala-Phe-Asp-Val-Phe(NO2)-Tyr-Asp对重组酶进行酶活鉴定。结果表明重组的内肽酶Asp N具有与标准品基本一致的酶切活性,能够较好地应用于生物和制药领域。
- 郑娟郭怀祖李晶段树燕赵自叶张大鹏郭尚敬王皓
- 关键词:原核表达纯化活性鉴定
- 单核细胞趋化蛋白--1对人主动脉平滑肌细胞部分生物学特性的影响及机制
- 李晶
- 文献传递网络资源链接
- 重组人LFA3-Ig融和蛋白体内外生物活性研究被引量:1
- 2006年
- LFA3-Ig融合蛋白是由人淋巴细胞功能相关抗原3(LFA-3)与CD2结合的部分与人IgG1的Fc段构成的融合蛋白,采用基因工程技术大量制备,可用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。实验利用体外细胞模型及正常食蟹猴作为体内模型,研究了上海市抗体工程技术研究中心研制和中试生产LFA3-Ig的生物学效应。结果表明:rhLFA3-Ig可通过特异性地结合淋巴细胞表面的CD2,抑制T淋巴细胞的活化,其体外活性与国外同类产品相比无显著差异;食蟹猴重复应用rhLFA3-Ig后,高剂量组外周血淋巴细胞有显著下降,于给药后48 h即降至最低,为给药前的76.1%;给药期间高剂量组外周血淋巴细胞波动于给药前的80%左右,至恢复期末,淋巴细胞恢复至给药前的90%左右。给药后,各剂量组CD2+、CD3+、CD4+及CD8+淋巴细胞计数均有不同程度的下降,且具有剂量相关性,停药后可恢复。上述结果为该重组融合蛋白提供了必要的临床前药效学资料,可作为其临床试验的重要参考。
- 林碧蓉谈珉李晶王海华薛静亚华军柏莹瑛寇庚钱卫珠侯盛王皓
- 关键词:生物活性淋巴细胞亚群食蟹猴
- 人IgE分子Fc段受体结合区的表达、纯化及功能鉴定
- 2011年
- 利用哺乳动物细胞表达、纯化具有生物学功能的人IgE Fc段与受体结合的功能区(Fcε2-4)。以CRL8033细胞株为模板,PCR扩增人IgE Fcε2-4的cDNA并构建到真核表达载体pcDNA3.1(+)中,脂质体转染CHO-K1细胞并以G418加压筛选。利用有限稀释法、Dot-blot及FACS筛选出高表达目的蛋白的稳定细胞株并进行扩增。CHO-K1培养上清经偶联抗IgE抗体(Omalizumab)的亲和层析柱分离纯化后,聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定纯度,并采用表面等离子共振(SPR)法对该蛋白与其抗体的亲和力进行检测。结果表明,SDS-PAGE显示最终获得了纯度高于95%的人IgE Fcε2-4蛋白,呈二聚体状态,分子量约78kD,SPR检测结果显示,该蛋白与Omalizumab抗体特异性高亲和力结合(kD值约3.8nmol/L)。提示,本实验获得了结构及糖基化修饰正确的人IgE Fcε2-4结构域,为进一步研究其功能及探索新的抗体药物奠定了基础。
- 李晶郭怀祖杨扬钱卫珠张大鹏薛静亚朱磊王皓
- 关键词:IGE克隆表达CHO
- 肾移植术后单剂应用人源化抗CD3单克隆抗体的临床观察被引量:1
- 2011年
- 目的研究肾移植受者体内应用人源化抗CD3单克隆抗体(OKT3)注射液单次剂量递增给药后的短期和长期安全性。方法2008年6—12月,共29例肾功能稳定的尸体肾移植受者入选该研究。每位受试者按人组顺序随机分至2.5mg(n=9)、5.0mg(n=10)、10.0mg(n=10)3个剂量组,并于移植术后7~14d内接受相应剂量的OKT3单次给药。同时选取同期未参加试验的30例。肾移植受者作为对照组。所有患者至少随访2年,随访期间监测肝功能、。肾功能、血常规等指标,并观察有无其他不良事件。结果各剂量组受试者在给药后48h内,出现低热(7/29)、畏寒(4/29)、肝功能损害(2/29)、上呼吸道感染(1/29)和头痛(1/29),未出现明显的首剂效应,其余的不良反应轻微,发生率与剂量无关。随访期间内,试验组和对照组2-年人/肾长期存活率分别为100%/100%和100%/97%;移植肾活检证实的急性排斥发生率分别为6.9%(2/29)和10.0%(3/30),肺部感染发生率分别为10.3%(3/29)和13.3%(4/30)。术后1周及3、6、12、24个月监测血肌酐值显示,两组差异均无统计学意义(均P〉0.05)。结论人源化OKT3不同剂量单次给药在肾移植受者体内安全性良好,其有望成为一种抗排斥能力强、毒副作用较小的免疫抑制剂。
- 黄洪锋吴建永寿张飞张建国成秀举刘光军申屠建中吴丽花李晶周波陈江华
- 关键词:肾移植安全性