王国贤
- 作品数：44 被引量：209H指数：7
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- 梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其抗氧化机制研究被引量：6
- 2010年
- 目的观察梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用,并探讨其抗氧化作用。方法腹腔注射阿霉素(ADR)建立大鼠心肌损伤模型,给于梓醇(2,5,10mg/kg)治疗,测定大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH),谷草转氨酶(AST),肌酸激酶(CK)的活性,心肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性以及脂质过氧化物(MDA)含量。结果梓醇可明显减少ADR引起的LDH、AST、CK释放,减轻心肌损伤,增强GSH-Px、SOD活力,降低MDA含量,其疗效呈一定剂量依赖性。结论梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤有明显疗效,其机制可能与其清除氧自由基、抑制氧化应激等作用有关。
- 陈萍王国贤魏慧芳
- 关键词：梓醇心肌损伤氧自由基抗氧化阿霉素
- α-硫辛酸对糖尿病大鼠肝脏损伤保护作用被引量：2
- 2013年
- 目的探讨α-硫辛酸对糖尿病肝病大鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为对照组(n=10)、糖尿病肝病组(n=8,腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg+皮下注射40%四氯化碳0.2 mL/100 g)及α-硫辛酸低、中、高剂量组(n=9,灌胃给予15、30、60 mg/kgα-硫辛酸,连续12周),检测血糖和肝组织中丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平、肝组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)蛋白表达。结果与对照组比较,糖尿病肝病组大鼠血糖[(25.45±3.24)mmol/L]和丙二醛[(11.90±3.38)μg/mg.pro]含量均升高,SOD、GSH-Px活性[(38.45±6.73)、(19.54±2.24)μg/mg.pro]均降低,MMP-9和TIMP-1蛋白表达量及MMP-9/TIMP-1比值均降低(P<0.01);与糖尿病肝病组比较,α-硫辛酸中剂量组大鼠血糖[(14.25±3.23)mmol/L]及丙二醛含量[(8.05±2.13)μg/mg.pro]均降低,SOD、GSH-Px活性[(46.95±6.13)、(25.14±3.23)μg/mg.pro]均升高(P<0.01),MMP-9和TIMP-1蛋白表达量及MMP-9/TIMP-1比值均升高(P<0.01)。结论α-硫辛酸对糖尿病肝病大鼠肝脏组织具有保护作用,其机制可能与抗氧化过程有关。
- 王国贤康雅萍魏慧芳魏小刚
- 关键词：Α-硫辛酸
- α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠肝脏氧化应激和内质网应激的影响被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠肝脏保护作用,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关蛋白C-Jun氨基端激酶(C-Jun NH2-terminal kinase,JNK)和Phospho-C-Jun(Ser73)(p-JNK)在2型糖尿病大鼠肝脏中的表达。方法:SD健康大鼠50只以高脂高糖饲料联合STZ法造模,造模成功后随机分为模型组,α-硫辛酸组和维生素E组,各给药组给予灌胃12周。12周后测定各组大鼠血糖和血脂、肝功能生化指标。原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝细胞凋亡;蛋白质印迹法测定肝组织中的内质网应激标志物JNK和p-JNK的蛋白含量变化。结果:与对照组相比,糖尿病组血糖、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平及丙二醛含量都有显著升高(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性显著降低(P<0.05);肝细胞凋亡率增加;JNK蛋白表达没有明显变化,但其活化形式p-JNK表达增高(P<0.05)。与糖尿病组相比,α-硫辛酸组各指标得到改善,SOD、GSH-Px活性升高,肝细胞凋亡率降低,p-JNK蛋白表达降低。维生素E组血糖无明显改变,但SOD与GSH-Px活性均提高。结论:α-硫辛酸对糖尿病造成的肝脏损害具有修复作用,其机制可能与氧化应激和内质网应激相关。
- 李静李瑞芳王国贤李云
- 关键词：2型糖尿病Α-硫辛酸氧化应激内质网应激
- 色满卡林对缺氧复氧致心肌细胞损伤的保护作用
- 2007年
- 目的研究色满卡林(Cromakalim,CRK)对缺氧复氧致大鼠乳鼠心肌细胞损伤的保护作用,并探讨其机制。方法用原代培养的Sprague-Dawley(SD)大鼠乳鼠心肌细胞建立缺氧2h复氧30min的损伤模型。采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测培养波中LDH的活性;采用黄嘌呤氧化酶法测定细胞内超氧化物岐化酶(SOD)活性;硫代巴比妥酸显色法测定细胞内丙二醛(MDA)含量;AV-PI双标记后应用流式细胞仪检测细胞的凋亡率。结果色满卡林对缺氧复氧造成的心肌细胞损伤有保护作用,表现为可以对抗缺氧复氧引起的LDH活性增加、MDA含量增加、SOD活性下降、凋亡率增加。结论色满卡林对缺氧复氧致培养大鼠乳鼠心肌细胞的损伤具有保护作用,此作用与抑制脂质过氧化、减少心肌细胞凋亡有关。
- 祝春梅王国贤李印龙曲震理
- 关键词：缺氧复氧心肌细胞凋亡
- 葛根素对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响被引量：7
- 2011年
- 目的:观察葛根素对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用,探讨心肌纤维化可能的发病机制。方法:制造糖尿病大鼠心肌病模型并分别给予不同剂量的葛根素灌胃,12周后检测血糖、心脏质量指数变化,光镜下观察心肌细胞形态学及胶原纤维的改变,免疫组化法和蛋白质印迹法测定心肌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白含量的变化。结果:糖尿病组大鼠血糖、心脏质量指数显著升高(P<0.05),心肌胶原纤维显著增多(P<0.05),MMP-9蛋白含量增高明显(P<0.05),MMP-2蛋白含量降低明显(P<0.05);葛根素各治疗组与糖尿病组相比,血糖、心脏质量指数有不同程度降低(P<0.05),心肌胶原纤维含量减少(P<0.05),MMP-9蛋白含量减少(P<0.05),MMP-2蛋白含量增高(P<0.05),尤以高剂量组改变最为明显。结论:心肌组织中的MMP-2、MMP-9的表达改变与糖尿病心肌纤维化有关,葛根素通过影响上述指标的变化对糖尿病心肌病产生治疗作用。
- 王国贤王蕾蕾
- 关键词：葛根素糖尿病心肌纤维化基质金属蛋白酶2基质金属蛋白酶9
- 构建携带VEGF_(121)-FLAG和hrGFP-1基因腺病毒表达载体在骨髓基质干细胞中的表达(英文)被引量：1
- 2010年
- 背景:血管内皮生长因子具有促进血管生成的作用,在骨缺损的治疗研究中运用较多,但其异构体VEGF121的研究较少。目的:构建携带VEGF121-FLAG和hrGFP-1基因的腺病毒表达载体并观测其在骨髓基质干细胞中的表达。方法:以pTG19T-VEGF121为模板利用PCR技术突变VEGF121基因以去除VEGF121基因中终止密码子,之后在基因序列前后分别加入NotⅠ和XhoⅠ酶切位点,并将得到的基因亚克隆至pMD19-T质粒上,双酶切pMD19-T-VEGF121和pShuttle-CMV-IRES-hrGFP-1质粒,凝胶回收小片段和大片段,后进行连接反应,完成穿梭质粒的构建。重组病毒物理滴度测定后感染骨髓基质干细胞,在荧光显微镜下观察荧光强度。结果与结论:经酶切鉴定及基因测序证实重组腺病毒质粒构建成功,荧光显微镜下观察表明,感染重组腺病毒的骨髓基质干细胞有明显的绿色荧光表达。可见构建的携带VEGF121-FLAG和hrGFP-1基因的腺病毒表达载体可在真核细胞表达,有可能用于缺血性疾患的基因治疗。
- 刘丹平李谌胡亮王国贤
- 关键词：骨缺损腺病毒载体绿色荧光蛋白
- 芒果苷对心肌缺血再灌注损伤TNF-a、MPO的影响被引量：3
- 2008年
- 目的观察芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/R)TNF-a、MPO的影响。方法50只SD大鼠随机分为5组即假手术组、缺血再灌注模型组、芒果苷10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg剂量组。假手术组给予等容量的生理盐水腹腔注射,完成模型全部操作只穿线不结扎。芒果苷10、20、40mg/kg剂量组分别给予相应剂量芒果苷腹腔注射21天,末次给药后一小时用于实验。采用左冠状动脉前降支结扎40 min,再灌120 min建立在体大鼠MIR模型。放免法检测心肌组织肿瘤坏死因子(TNF-a)含量;检测心肌组织髓过氧化酶(MPO)观察中性粒细胞(PMN)浸润。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理改变,透射电镜观察心肌超微结构的改变。结果与模型组比较,芒果苷各剂量TNF-a和MPO含量显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论芒果苷对MI/R有保护作用。芒果苷可减轻心肌组织中性粒细胞浸润、抑制炎症因子释放。
- 王超王国贤
- 关键词：芒果苷缺血再灌注损伤肿瘤坏死因子
- α-硫辛酸对糖尿病大鼠内质网应激介导影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨α-硫辛酸对内质网应激介导的糖尿病大鼠心肌细胞凋亡影响。方法选择SD雄性健康大鼠50只,体重250～300 g,用链脲佐菌素建立糖尿病模型,实验设对照组,糖尿病组,α-硫辛酸低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg灌胃12周),对照组和糖尿病组每日给予等量生理盐水灌胃,测定大鼠血糖、心功能、心脏指数及左心室指数;原位末端转移酶标记技术检测细胞凋亡;western blotting检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的蛋白表达。结果与对照组比较,糖尿病组大鼠血糖[(26.15±4.24)mmol/L]和心功能左室舒张末压(LVEDP)[(9.57±1.16)mm Hg]均升高(P<0.05),右心室收缩压(LVSP)[(62.45±4.10)mm Hg]、±dp/dtmax[(4 502.32±238.92)mm Hg/s]均降低(P<0.05);与糖尿病组比较,α-硫辛酸干预组各指标得到改善;与对照组比较,糖尿病组大鼠心肌细胞凋亡率[(11.28±0.33)%]增加(t=3.875,P<0.05),GRP78与CHOP蛋白表达比值升高;与糖尿病组比较,α-硫辛酸组心肌细胞凋亡率降低,GRP78与CHOP蛋白表达降低(P<0.01)。结论α-硫辛酸对糖尿病大鼠心肌有保护作用,其作用机制可能与内质网应激有关。
- 李瑞芳王国贤康雅萍
- 关键词：Α-硫辛酸
- 白花前胡丙素的心血管药理作用研究进展被引量：12
- 2008年
- 刘小叶王国贤
- 关键词：白花前胡丙素心血管药理作用多年生草本植物心血管作用传统中药止咳化痰
- 常氧条件下同时表达突变型低氧诱导因子1α目的蛋白和人源化绿色荧光蛋白报告分子腺病毒真核表达载体的构建(英文)被引量：4
- 2010年
- 背景:低氧诱导因子1能够调控多种基因共同表达,在骨缺损部位可诱导生理功能完整的新血管生成。目的:构建能够同时表达突变型低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)目的蛋白和人源化绿色荧光蛋白(human renilla reniformis green fluorescent protein,hrGFP)报告分子的新型腺病毒真核细胞表达载体。方法:对目的基因供体质粒pCMV6-XL5-HIF1α携带的人低氧诱导因子1α基因进行测序和对其序列内部限制性内酶识别位点进行分析,利用PCR(poly-merase chain reaction,PCR)技术定点突变低氧诱导因子1α基因编码区的第402位、564位和803位氨基酸,酶切、测序检测突变情况,将正确突变后的低氧诱导因子1α基因(突变mutagenesis,突变后的HIF-1α基因写作HIF-1αmu)定向连入腺病毒穿梭载体pShuttle-CMV-IRES-hrGFP-1中。携带HIF-1αmu基因的重组腺病毒穿梭载体经测序鉴定、PmeⅠ酶切线性化后转化BJ5183-AD-1电感受态细胞,利用细菌内同源重组机制将HIF-1αmu和人源化绿色荧光蛋白基因连同其顺势表达元件重组入腺病毒基因组质粒,通过PacⅠ酶切及测序鉴定获得重组体。结果与结论:经基因测序证实,HIF-1α基因编码区的第402位、564位和803位氨基酸均定点突变成丙氨酸。经酶切鉴定及测序证实,重组腺病毒表达载体构建成功。结果表明,成功构建了新型重组腺病毒突变型真核细胞表达载体pAd-HIF1αmu-IRES-hrGFP-1。
- 刘丹平王国贤胡亮李谌
- 关键词：低氧诱导因子1Α重组腺病毒载体绿色荧光蛋白
