董丹丹
- 作品数：9 被引量：33H指数：4
- 供职机构：中国医科大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅资助项目更多>>
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- 急性砷暴露小鼠尿砷甲基化代谢的研究
- 2013年
- 目的探讨急性砷暴露小鼠尿砷排泄及其甲基化代谢模式。方法健康雌性昆明种小鼠一次性灌胃染毒亚砷酸钠(NaAsO2),染毒剂量为2.5、5.0、10.0、20.0 mg/kg,染毒时间为12、24、48、72 h。染毒结束前一天将小鼠放入代谢笼并收集24 h尿样(12 h组收集12 h尿样)。采用超低温捕集-氢化物发生-原子吸收分光光度法分别测定尿中的无机砷(inorganic arsenic,iAs)、一甲基砷(monomethylated arsenic,MMA)和二甲基砷(dimethylated arsenic,DMA)含量,并计算iAs%、MMA%、DMA%、一甲基化率(primary methylation index,PMI)和二甲基化率(secondary methylation index,SMI)。结果急性砷暴露小鼠,随着染砷剂量增加,尿总砷(T-As)含量、iAs%、MMA%明显增加,DMA%和SMI逐渐降低,PMI基本保持不变;而一次性砷染毒后,随时间的延长,尿T-As含量、iAs%、MMA%逐渐降低,DMA%、PMI和SMI明显增加。24 h内尿砷大部分排泄,其百分含量及甲基化率都基本在同一水平,48 h和72 h的尿砷排泄量很少,其百分含量及甲基化率都基本一致。结论急性砷暴露小鼠尿砷排泄具有明显的剂量-效应和时间-效应关系;高砷暴露可以抑制砷的甲基化代谢;24 h内尿砷含量可作为判断急性砷中毒体内砷负荷的指标。
- 董丹丹王欣赵朔段晓旭李炜李冰
- 关键词：甲基化
- tBHQ对NaAsO_2诱导HaCaT细胞凋亡的拮抗作用被引量：2
- 2012年
- 目的探讨叔丁基对苯二酚(tertiary butylhydroquinone,tBHQ)对亚砷酸钠(NaAsO2,sodium arsenite)诱导人角质上皮HaCaT细胞凋亡的拮抗作用。方法 tBHQ(10、25、50μmol/L)预处理12 h,再与NaAsO2(5、10、30μmol/L)共同处理HaCaT细胞24 h。用Annxin V/PI染色流式细胞术法检测细胞凋亡率;DAPI染色观察细胞形态学改变;JC-1法测定线粒体膜电位。结果将实验数据进行ANOVA分析处理后表明,5,10、30μmol/L NaAsO2单独作用时,细胞凋亡率与对照组相比显著升高,而线粒体膜电位则显著下降(P<0.05或P<0.01),形态学观察可见高强度DAPI染色细胞数目增加和凋亡小体出现;当给予tBHQ(10、25、50μmol/L)预处理后,NaAsO2致HaCaT细胞凋亡率升高和线粒体膜电位下降均明显受到抑制(P<0.05),形态学观察可见高强度DAPI染色细胞数目和细胞核碎片明显减少。结论实验结果表明tBHQ可能通过线粒体凋亡途径抑制NaAsO2引起的HaCaT细胞凋亡。
- 李炜刘国杰邢晓越董丹丹聂慧芳李冰
- 关键词：HACAT细胞细胞凋亡
- 姜黄素干预对慢性饮水砷暴露小鼠肝脏Nrf2信号通路的影响被引量：5
- 2012年
- 目的观察姜黄素干预对慢性饮水砷暴露小鼠肝脏核转录因子Nrf2信号通路的影响。方法实验小鼠自由饮用不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2,10、50、100 mg/L)6周,再分别给予姜黄素灌胃干预(200 mg/kg和600 mg/kg,每周2次),采用Western blotting和免疫组化技术分别检测肝脏Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达水平及Nrf2的细胞定位。结果与单纯砷染毒组相比,姜黄素干预组的肝脏Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达均显著增高,同时肝脏细胞的胞浆和胞核中棕褐色阳性颗粒均显著增多,且Nrf2明显入核增多。结论姜黄素干预能诱导饮水砷暴露小鼠肝脏Nrf2蛋白活化,并进一步激活Nrf2下游信号通路。
- 王欣董丹丹邢晓越李炜李冰
- 关键词：姜黄素亚砷酸钠NRF2
- 急性砷暴露对小鼠肝脏和肾脏Nrf2信号通路的影响
- 目的：
砷是地壳中普遍存在的较丰量的元素之一，广泛存在于自然界，并越来越多的被应用于人类生产生活中。砷及其化合物是国际癌症研究机构(IARC)确认的人类致癌物。砷是一种全身性毒物，可以损伤机体许多组织、器官或系统。...
- 董丹丹
- 关键词：亚砷酸钠信号通路
- 文献传递
- 无机砷对肝细胞转录因子Nrf2及其调控蛋白表达影响被引量：6
- 2012年
- 目的探讨不同时间和不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2)暴露对Chang肝细胞株NF-E2相关因子2(Nrf2)、及其调控的下游抗氧化酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素单加氧酶-1(HO-1)蛋白表达的影响。方法25μmol/L NaAsO2作用Chang肝细胞2、4、6、12和24 h;或不同浓度的NaAsO2(10、25和50μmol/L)作用Chang肝细胞6 h,免疫印迹法(western blot)检测细胞内Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达情况。结果 25μmol/L的NaAsO2可以明显诱导Chang肝细胞Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达(P<0.01);Nrf2蛋白2 h开始明显诱导,4 h表达水平最高,此后随暴露时间的延长虽然表达有所下降,但持续至24 h仍明显高于对照组;NQO1的蛋白表达水平也从4 h开始增加并持续至24 h;HO-1的蛋白表达则从6 h开始明显诱导,且随暴露时间的继续延长表达持续上升,具有明显的时间-效应关系;10、25和50μmol/L NaAsO2染毒6 h,Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达均随染毒剂量的增加而大量诱导,具有明显的剂量-效应关系(P<0.01)。结论 NaAsO2暴露能够诱导Chang肝细胞Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达增强,且具有一定的剂量-效应关系。
- 刘丹李冰董丹丹邢晓越王欣李昕孙贵范
- 急性砷暴露对小鼠大脑皮层核因子Nrf2通路的影响被引量：4
- 2013年
- 目的探讨急性砷暴露小鼠大脑皮层核因子Nrf2(NF-E2-related factor 2)及其下游血红素单加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinine oxidoreductase 1,NQO1]和谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-Stransferase,GST)mRNA和蛋白的表达。方法将48只健康8周龄清洁级昆明雌性小鼠按体重随机分为4组,即对照(生理盐水)组和5、10、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组,每组12只。采用一次性灌胃方式进行染毒,染毒6 h后每组选择4只小鼠,检测大脑皮层中Nrf2、HO-1、NQO1、GST mRNA的表达水平;染毒24 h后每组选择5只小鼠,测定大脑皮层中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,选择3只小鼠测定大脑皮层中Nrf2、HO-1、NQO1和GST蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各剂量亚砷酸钠染毒组小鼠大脑皮层中MDA含量和大脑皮层核因子Nrf2及其下游HO-1、NQO1和GST mRNA和蛋白表达水平均升高。结论急性砷暴露可导致小鼠大脑皮层氧化损伤,并活化Nrf2信号通路。
- 赵朔董丹丹段晓旭刘丹李冰
- 关键词：亚砷酸钠大脑皮层
- 急性砷暴露对小鼠机体谷胱甘肽水平及其调控酶蛋白表达的影响被引量：9
- 2013年
- 目的探讨急性砷暴露小鼠机体谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平变化及其调控酶γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamylcysteine synthetase,γ-GCS)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GR)和谷胱甘肽转移酶(glutathione transferase,GST)的蛋白表达。方法将170只健康封闭群8周龄清洁级昆明雌性小鼠按体重随机分为5组,分别为对照(蒸馏水)组(10只)和2.5、5、10、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组(各40只)。采用一次性灌胃方式进行染毒,染毒容量为10ml/kg。染毒后6、12、24、48 h(对照组染毒12 h),采用二硫双硝基苯甲酸(DTNB)法测定全血中GSH含量;采用Beutler改良法测定肝脏中GSH含量;采用Western Blot法检测肝脏中γ-GCSm、γ-GCSc、GR和GST的蛋白表达。结果随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,小鼠全血GSH含量整体呈上升趋势。随着亚砷酸钠染毒剂量的升高和染毒时间的延长,小鼠肝组织中GSH含量整体呈先上升后下降的趋势;并均在染毒12 h时达到最高。亚砷酸钠染毒还能够显著诱导机体GSH相关调控酶(γ-GCSm、γ-GCSc、GR和GST)的蛋白表达;且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高和染毒时间的延长,其蛋白表达均逐渐增加。结论急性砷暴露能够有效地持续性诱导肝脏GSH相关调控酶γ-GCS、GR和GST的蛋白表达。
- 董丹丹王欣赵朔段晓旭李炜邢晓越李冰
- 关键词：亚砷酸钠谷胱甘肽Γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶谷胱甘肽还原酶谷胱甘肽转移酶
- 姜黄素干预对无机砷暴露小鼠急性肝脏损伤的拮抗作用被引量：6
- 2012年
- 目的观察姜黄素干预对无机砷暴露所致急性肝脏损伤的拮抗作用。方法实验小鼠自由饮用不同浓度(10 mg/L、50 mg/L和100 mg/L)亚砷酸钠(NaAsO2)6周,再分别给予姜黄素灌胃干预(200 mg/kg和600 mg/kg,每周2次),分别测定小鼠血清ALT和AST活力,全血和肝脏GSH含量以及肝脏MDA含量。结果与单纯染毒组小鼠相比,姜黄素干预组血清ALT和AST活力显著下降,全血和肝脏GSH含量显著升高,且肝脏MDA含量显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论姜黄素干预对无机砷暴露小鼠的急性肝脏毒性和氧化损伤具有一定的拮抗作用。
- 王欣董丹丹邢晓越李炜李冰
- 关键词：姜黄素亚砷酸钠肝脏
- 核转录相关因子2信号通路对无机砷所致氧化应激损伤的拮抗作用研究进展被引量：4
- 2012年
- 无机砷暴露能够诱导氧化应激和氧化损伤,而核转录相关因子2(Nrf2)则是抗氧化应答的关键转录因子,其调控的信号通路成为应对无机砷暴露的细胞防御反应中一个十分重要的信号通路。本文综述总结Nrf2信号通路的分子基础及其在无机砷暴露导致细胞氧化损伤中的拮抗作用,表明无机砷暴露能够诱导机体Nrf2信号通路的活化,而且Nrf2信号通路的诱导剂可以诱导拮抗砷毒性;但Nrf2信号通路在无机砷致/治癌中的潜在生物学意义尚待深入认识。
- 董丹丹王欣李冰
- 关键词：无机砷诱导剂拮抗
