郑维越
- 作品数：14 被引量：71H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院阜外心血管医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 肌球蛋白重链基因Arg663Cys和Arg663His突变基因型与家族性肥厚型心肌病表型关系研究被引量：20
- 2002年
- 目的 研究中国人家族性肥厚型心肌病相关致病基因 ,揭示致病基因型与临床表型的关系。方法 在 6 0例门诊肥厚型心肌病患者及 6 0例正常对照中进行 β 肌球蛋白重链 (β MHC)基因突变扫描 ,聚合酶链反应扩增其功能区外显子基因片断 ,测序检测突变。对阳性结果者进行家系调查 ,限制性片断长度多态性分析其他家系成员。结果 在一患者及其家系中发现位于 β MHC基因第18号外显子的 6 6 3密码子位置发生C→T转换 ,使精氨酸变为半胱氨酸 ,该突变以前未见报道 ;在另两个患者及其家系中同样在 6 6 3密码子位置发生G→A转换 ,使精氨酸变为组氨酸。 3个家系基因型类似但临床表型不同。前者表现为进行性心力衰竭、心房颤动 ,外显率 10 0 % ;而后者临床表现则相对轻微 ,呈不完全外显。另外 5 7例患者和 6 0例正常对照未发现异常。结论 β MHC同一位置基因突变表现为不同的临床表型 ,提示即使是在同一种族 (中国人群 )中肥厚型心肌病亦存在异质性遗传特点。
- 宋雷徐荣吴格茹邹玉宝王继征郑维越张芊黄晓红惠汝太
- 关键词：突变基因型家族性肥厚型心肌病基因突变
- DNA测序模板的制备和测序引物设计中的相关问题被引量：10
- 2004年
- 王虎王晓健甄一松邹玉宝郑维越张芊
- 关键词：DNA测序引物设计RNA分子核酸序列TRNA基因研究
- 高脂血症家族遗传因素与心血管病危险因素的聚集性研究被引量：2
- 2001年
- 目的 探讨高脂血症家族遗传因素与心血管病危险因素个体聚集性的关系。方法 采用遗传流行病学研究方法 ,分析高脂血症先证者一级亲属与二级亲属心血管病危险因素的个体聚集性。其中 ,家族性混合型高脂血症家系15个 (共 93人 ) ,家族性高胆固醇血症家系 11个 (共 94人 )。结果 超重、高收缩压、高舒张压、高apoB血症、高血糖、低水平高密度脂蛋白胆固醇 ,这 6种高危因素中 ,心血管病危险因素的个体聚集性随着先证者亲属亲缘系数的下降而下降 (P <0 0 1)。结论 高脂血症家族遗传因素对心血管病危险因素的聚集起着重要作用。
- 裴卫东张健何冉宋雷申振河滕思勇何国宝郑维越吴锡桂惠汝太刘力生
- 关键词：高脂血症家族遗传因素心血管病
- 扩张型心肌病致病基因LMNA突变E82K对细胞分裂的影响被引量：2
- 2005年
- 目的 初步探讨在国人家族性扩张型心肌病LMNA致病基因中发现的新突变对细胞 分裂的影响。方法 构建野生LMNA基因及突变LMNA基因的真核表达载体并与空载体分别转染 HEK293细胞后,抗生素筛选稳定表达的细胞克隆,细胞爬片HE染色后光学显微镜下观察。结 果 光学显微镜下观察到转染突变LMNA基因的细胞组处于分裂期的细胞比例(17．41％)显著高于 其它3组细胞(P<0．01)。结论 LMNA基因E82K突变有促使细胞向幼稚化转变的倾向,这可能是 导致扩张型心肌病的原因之一。
- 王虎郑维越王继征王晓健宋雷邹玉宝甄一松惠汝太
- 关键词：扩张型心肌病家族性LMNA突变细胞分裂
- 家族性混合型高脂血症与脂蛋白脂酶基因的连锁分析被引量：4
- 2002年
- 目的 探讨脂蛋白脂酶基因与家族性混合型高脂血症是否连锁 ,以期发现家族性混合型高脂血症遗传易感位点。方法 从北京地区搜集 1 2个 (81人 )家族性混合型高脂血症家系选择脂蛋白脂酶基因及其附近的微卫星遗传标记 (LPLGZ1 4/1 5与D8S2 82 )进行连锁分析。结果 GENEHUNTER软件包多点连锁分析显示微卫星遗传标记最大LODscore(HLOD)值如下 :HLODLPLGZ1 4/1 5=- 8 9及HLODD8S2 82 =- 1 0 5。结论 中国北京地区家族性混合型高脂血症家系提示 。
- 裴卫东李丽宋雷荆志成张健郑维越滕思勇陆立鹤蔡明清陈敬洲刘力生惠汝太徐荣赵晓雯
- 关键词：脂蛋白脂酶基因遗传易感基因脂质代谢异常
- 高同型半胱氨酸血症致冠心病的分子机制及其干预治疗
- 应用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测80例冠心病(CHD)患者及60例正常人N<'5>,N<'10>-亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型,用高效液相色谱仪和荧光检测仪测定...
- 周宪梁惠汝太刘力生高润霖宋雷郑维越徐丽莉张春玲
- 关键词：冠心病半胱氨酸甲钴胺凝胶电泳
- 文献传递
- 心肌球蛋白重链基因Arg719Gln突变与家族性肥厚型心肌病被引量：17
- 2001年
- 目的 调查中国人家族性肥厚型心肌病 β 肌球蛋白重链 (β MHC)基因突变情况 ,评估中国人肥厚型心肌病临床特点与基因突变的关系。方法 对 5个独立的肥厚型心肌病家系进行 β MHC基因突变扫描 ,通过聚合酶链反应扩增 β MHC基因 3～ 2 7及 40号外显子 ,通过单链构像多态性及测序检测突变 ,采用限制性片断长度多态性分析检测其他家系成员。结果 发现一家系先证者第19号外显子聚合酶链反应产物单链构象多态性异常 ,测序分析表明该患者 β MHC基因第 719密码子位置发生G→A转换 ,使精氨酸 (Arg)变为谷氨酰胺 (Gln)。该患者临床表现胸痛、心悸及反复发作晕厥 ,超声示室间隔轻度不对称肥厚和左房扩大 ,母亲及姐姐皆有相似临床症状且都已于 38岁猝死。此外 ,在其他 4个家系中还发现了位于 β MHC基因上的ACT6 3ACC、TTT2 44TTC多态位点 ,但与疾病无明显相关。结论 β MHC基因Arg719Gln错义突变位于肌球蛋白重链的头杆结合部 ,该部位系肌球蛋白的重要功能区。该突变表型症状重 ,发病早 ,预后差 ,并与心房扩大和心房纤颤相关 ,提示该突变是致肥厚型心肌病的恶性突变。另一方面 ,研究表明同一突变可有不同的临床表现和预后 ,结合其他 4个家系均未发现错义突变的结果 。
- 宋雷黄晓红惠汝太高金华郑维越滕思勇张芊卢昊周宪梁叶珏李予昕刘延玲马爱群李朝晖
- 关键词：家族性肥厚型心肌病基因突变
- E82K新突变对Lamin A与Emerin蛋白结合能力的影响
- 2004年
- 目的 :研究LaminAE82K突变型蛋白与Emerin蛋白结合能力的减弱是否会导致家族性扩张型心肌病。方法 :构建Emerin基因野生型和LaminA基因野生型和E82K突变型表达载体 ,将Emerin基因表达载体分别与LaminA基因野生型及突变型表达载体共转染HEK2 93细胞 ,免疫共沉淀的方法检测野生型和突变型LaminA蛋白与Emerin蛋白的结合力的差异。结果 :LaminA野生型和E82K突变型蛋白与Emerin蛋白的结合能力不存在明显差异。结论
- 王虎郑维越邹玉宝甄一松宋雷张芊惠汝太
- 关键词：家族性扩张型心肌病LAMINEMERIN基因突变
- 扩张型心肌病致病基因LMNA新突变E82K的发现及其功能的初步研究被引量：8
- 2005年
- 目的检测中国人家族性扩张型心肌病核纤层蛋白A(Lamin A)基因(LMNA)突变情况并初步探索突变基因功能。方法(1)用基因测序的方法扫描1个中国人扩张型心肌病家系(50名成员)LMNA基因的12个外显子,对照为60例正常志愿者。(2)构建野生及突变LMNA基因的真核表达载体并分别转染HEK293细胞后,用0.8mmol/L过氧化氢刺激24h,观察各组细胞凋亡率的差异。结果(1)该家系先证者LMNA基因第1号外显子第244位碱基位置发生G→A转换,其编码氨基酸由谷氨酸(E)变为赖氨酸(K)。(2)给予0.8mmol/L过氧化氢刺激24h后,转染突变LMNA基因表达载体的细胞组凋亡率(29.13±1.24)%显著高于其他细胞组(P<0.01)。结论携带LMNA基因E82K错义突变的患者临床表型呈现症状重、发病早、预后差的临床特点,且部分患者合并Ⅱ°～Ⅲ°房室传导阻滞,该突变所促进的细胞凋亡可能是导致扩张型心肌病的原因之一。
- 王虎郑维越王继征王晓健甄一松宋雷邹玉宝惠汝太
- 关键词：突变LMNA
- β-肌球蛋白重链基因Ala26Val突变——中国人肥厚型心肌病热点突变被引量：25
- 2002年
- 目的 研究中国人肥厚型心肌病致病基因 ,分析基因型与临床表型的关系。方法 在86例肥厚型心肌病患者及 12 0例正常对照中进行 β 肌球蛋白重链 (β MHC)基因扫描 ,聚合酶链反应(PCR)扩增其功能区的外显子片段 ,双脱氧末段终止法测序。对阳性结果者进行家系调查 ,收集临床资料 ,分析其临床表型。结果 在 3个家系及 1例散发患者中发现 β MHC基因第 3号外显子的Ala2 6Val错义突变 ,正常对照组同一位置未见异常。 3个家系临床表型不同。结论 β MHC基因Ala2 6Val突变是中国人肥厚型心肌病的热点突变 ,其临床表型的异质性 ,提示多因素参与了肥厚型心肌病的发生和发展。
- 邹玉宝王继征武鹏翥郑维越卢赛兰宋雷娄可佳张芊惠汝太
- 关键词：Β-肌球蛋白重链肥厚型心肌病临床表型基因突变
