傅晓钟
- 作品数：49 被引量：134H指数：7
- 供职机构：贵州医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金贵州省中药现代化科技产业研究开发专项项目贵州省社会发展科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 一种高纯度和高活力的大鼠脑微血管内皮细胞的提取及原代培养方法被引量：12
- 2014年
- 目的：建立一种纯度和活力较高、简单实用的大鼠脑微血管内皮细胞分离及原代培养方法,为建立体外血脑屏障提供材料。方法采集1-2周SD大鼠大脑皮质,应用Ⅱ型胶原酶和分散酶/胶原酶连续消化法,筛网过滤法及20%BSA和44%Percoll两次梯度离心法获得脑微血管段后,接种于培养瓶中进行原代培养,采用倒置显微镜对所培养的细胞进行形态学观察,以Ⅷ因子相关抗原免疫染色法对其进行鉴定。结果体外培养2h后,微血管内皮细胞爬出血管段进行贴壁生长,3～4 d呈典型的铺路卵石样结构,Ⅷ因子相关抗原免疫组化检测内皮细胞表达呈阳性,可见细胞胞质呈棕色,阳性细胞占99%以上。结论该方法能成功地分离并培养出高纯度的大鼠脑微血管内皮细胞,对体外血脑屏障的建立以及脑微血管内皮细胞的生物学特性和功能的深入研究具有重要意义。
- 查雨锋张顺苏航刘亭傅晓钟董永喜王爱民王永林
- 关键词：脑微血管内皮细胞原代培养血脑屏障免疫染色
- UPLC同时测定荭草药材中8种指标成分的含量被引量：9
- 2010年
- 目的:本研究采用UPLC建立了同时测定贵州产荭草药材中儿茶素、异荭草素、荭草素、槲皮素-3-O-(2″-O-α-鼠李糖)-β-葡萄糖醛酸、花旗松素、木犀草苷、槲皮苷、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷8种指标成分的含量。方法:ACQU-ITY UPLC BEHC18色谱柱(2.1 mm×150 mm,1.7μm),乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,流速为0.30 mL.min-1,梯度洗脱,检测波长260 nm,柱温45℃。试验分别对线性、仪器精密度、重复性、中间精密度、准确性等项目进行了验证。结果:被测定的8个化合物分别在选定的范围内线性关系良好(r≥0.999 8),平均加样回收率在97.6%～102.5%,RSD 1.9%～4.7%(n=6)。结论:贵州产荭草的化学成分基本相同,但被测定的成分含量有一定差别,在8月份采收的药材中被测成分的含量较高且较为稳定。
- 王爱民迟明艳王永林李勇军傅晓钟
- 关键词：荭草
- 一种具有灯盏乙素苷元-7-氨酸氨基甲酸酯-4’-取代氨基丙基醚衍生物及其制备和应用
- 本申请涉及药物化学技术领域，具体是一种具有灯盏乙素苷元‑7‑氨酸氨基甲酸酯‑4’‑取代氨基丙基醚衍生物及其制备方法与应用。本申请针对灯盏乙素苷元在AD治疗中存在的不足，以前期研究发现具有较强eeAChE和huACh抑制活...
- 傅晓钟陈娇何筑罗可可刘亭李勇军
- 2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑的合成研究被引量：1
- 2010年
- 目的:设计与合成具有分子靶向性、低毒高效新型血管生成抑制剂类抗肿瘤药物中间体。方法:以2-乙基苯胺为原料经醋酐酰化、浓硝酸低温硝化及去酰基保护合成2-乙基-5-硝基苯胺,后用亚硝酸钠关环得3-甲基-6-硝基-1H-吲唑,经硫酸二甲酯甲基化得2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑,最后用氯化亚锡将其还原得到目标产物,通过1HNMR确定结构与目标产物一致。结果:所用的合成方法可靠,质量可控,总收率为15.7%。结论:所采用合成方法能用于2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑的制备。
- 刘兴赋傅晓钟吴忠世
- 关键词：抗肿瘤药中间体
- 灯盏乙素苷元4'-N-取代氨甲基苯甲酸酯-7-取代烟酸酯衍生物的合成与体外抗氧化活性研究被引量：1
- 2015年
- 本研究以灯盏乙素苷元,N-取代氨甲基苯甲酸以及6-取代烟酸为原料,在偶联剂DCC/DMAP的作用下经4步反应制备了灯盏乙素苷元4'-N-取代氨甲基苯甲酸酯-7-取代烟酸酯衍生物1a^1f,并经1H NMR,ESI-MS以及HRMS确证结构。对化合物1a^1f进行了神经细胞氧化损伤保护活性与理化性质研究,结果显示,烟酸酯结构的引入能够提高化合物抗氧化活性以及水溶性,其中化合物1d具有较高的水溶性、体外稳定性及抗氧化活性,值得进一步研究。
- 张顺查雨锋傅晓钟董永喜王永林
- 关键词：PC12细胞烟酸
- 灯盏乙素苷元4'N,N-双取代氨甲基苯甲酸醚类前药的合成被引量：1
- 2011年
- 目的:合成灯盏乙素苷元4'N,N-双取代氨甲基苯甲酸醚类衍生物。方法:以灯盏乙素苷元与2-溴乙醇为原料,在偶联剂1.8-二氮杂二环(5.4.0)十一稀-7(DBU)的作用下制备6,7-二苯缩酮保护灯盏乙素苷元4'-羟乙基醚(4a～4c),后者与N,N-双取代氨甲基苯甲酰氯在以4分子筛(MS)为脱水剂条件下缩合制备6,7-二苯缩酮,保护灯盏乙素苷元4'-N,N-双取代氨甲基苯甲酸醚(7a-c),后者经乙酰氯/甲醇体系脱去保护基,获得目标化合物灯盏乙素苷元4'-N,N-双取代氨甲基苯甲酸醚衍生物(8a-c)。结果:合成的化合物及中间体均经过1H NMR,ESI-MS进行了结构表征,确证结构与目标产物一致。结论:采用的合成方法具有较好的实用性,能用于灯盏乙素苷元4'-L-氨基酸酯的制备。
- 李靖周雯刘影傅晓钟欧瑜兰燕宇王爱民王永林
- 关键词：色谱法液相
- 基于降低肾毒性的阿德福韦膦酸酯衍生物的设计与合成被引量：3
- 2012年
- 目的合成具有较高抗HBV活性与较低肾细胞毒性的新型阿德福韦衍生物。方法低温下,硫代N-Boc-L-氨基酸与1,2-二溴乙烷在NaH条件下制备硫代N-Boc-L-氨基酸-3-溴-1-丙基酯;非甾体抗炎药(布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬)与3-溴-1-丙醇在DCC/DMAP条件下转变为非甾体抗炎药-3-溴-1-丙基酯;以上两种原料与阿德福韦在缩合剂N,N'-二环己基-4-吗啉基-咪(DCMC)存在下通过"一锅法"制备目标化合物。结果合成了6个未见文献报道的阿德福韦单硫代L-氨基酸酯,单非甾体抗炎药羧酸酯前药5a～5f。结论目标化合物及重要中间体结构均经过1HNMR、ESI-MS以及HRMS确证。
- 裴健颖刘影傅晓钟欧瑜李靖董永喜王永林兰燕宇
- 关键词：阿德福韦乙肝病毒前药
- 新型非环核苷膦酸L-氨基酸酯类化合物的设计、合成与抗乙型肝炎病毒活性被引量：8
- 2008年
- 设计合成具有抗乙型肝炎病毒活性的非环核苷膦酸双L-氨基酸酯系列衍生物。以adefovir dipivoxil为先导化合物,根据核苷L-氨基酸酯前药提高生物利用度及抗病毒活性的研究结果对先导化合物进行结构优化,设计并合成一系列新型非环核苷膦酸双L-氨基酸类化合物,确定其结构,并通过测定其对HepG2 2.2.15细胞分泌的HBV-DNA的抑制作用评价其体外抗病毒活性。结果发现8个adefovir双L-氨基酸类化合物可显示不同程度活性,其中化合物11的抗病毒活性最强、选择性指数最高(EC500.095 2μmol.L-1,SI 69523)。以上研究提示L-氨基酸酯策略可适用于非环核苷膦酸的前药修饰,以期发现有效抗HBV药物。
- 傅晓钟江赛红杨玉社嵇汝运
- 关键词：L-氨基酸前药
- 七元瓜环与阿德福韦衍生物的自组装体系研究
- 2021年
- 利用1HNMR、红外光谱、紫外吸收光谱、质谱及等温量热滴定(ITC)等方法分析了七元瓜环(Q[7])与阿德福韦单熊去氧胆酸-3-丙基酯,单L-异亮氨酸-3-丙基酯(X3I3)草酸盐的包合作用,并进行了自组装包结物的体外累积释放度研究和吸湿稳定性考察。结果表明,随着Q[7]比例的增大,体系内的主客体多种作用模式并存,甚至存在1个客体分子“挂满”4个Q[7]的包合物,波谱及ITC结果显示1.0∶1包合模式为稳定作用模式。在人工胃液中,Q[7]对X3I3草酸盐起到控释作用;在人工肠液中,Q[7]对X3I3草酸盐释放起到促进作用。X3I3与Q[7]形成的固体包结物的吸湿稳定性明显提高,常温、常湿条件下放置90 d仍然为白色固体。
- 韩宜霖吴帝容罗可可李慧陈启清李勇军傅晓钟
- 关键词：阿德福韦七元瓜环熊去氧胆酸L-氨基酸
- 阿德福韦单L-氨基酸酯、单非甾体抗炎药羧酸酯前药的设计、合成与抗乙肝病毒活性研究被引量：4
- 2010年
- 为寻找新的抗乙肝病毒活性化合物,设计合成了新型阿德福韦单L-氨基酸酯、单非甾体药物羧酸酯衍生物。以阿德福韦双L-氨基酸酯为先导化合物,采用拼合设计原理在先导化合物膦酸基上引入非甾体抗炎药物结构片段,设计合成阿德福韦单L-氨基酸酯、单非甾体药物羧酸酯前药。采用HepG22.2.15细胞株进行化合物体外抗HBV活性评价。结果发现5个化合物显示不同程度抗HBV活性,其中化合物18活性最强、选择性指数较高(EC503.92μmol·L-1,SI9.97)。采用HK-2细胞模型评价了目标化合物的肾细胞毒性,结果发现目标化合物的肾细胞毒性均较阳性对照阿德福韦酯小。以上研究提示膦酸单L-氨基酸酯、单非甾体抗炎药物羧酸酯前药设计策略可适用于非环核苷膦酸的前药修饰,以期发现肾细胞毒性降低的有效抗HBV药物。
- 傅晓钟王永林兰燕宇王爱民欧瑜罗春李燕
- 关键词：L-氨基酸非甾体抗炎药物前药
