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mTOR信号通路调控CD133阳性胶质瘤干细胞自我更新的分子机制被引量：2: 2010年; 背景与目的:mTOR(mammalian target of rapamycin)信号通路异常活化和高级别胶质瘤患者的预后不良相关。本研究探讨mTOR信号通路调控胶质瘤干细胞(GSCs)自我更新相关的分子机制。方法:采用CD133免疫磁珠分选CD133阳性胶质瘤干细胞。Western blot检测mTOR信号通路组分p-S6K、p-S6和干细胞自我更新相关基因Bmi-1的表达水平;Rapamycin(RPA)阻断mTOR信号通路后,用肿瘤球形成实验评价干预mTOR信号通路对胶质瘤干细胞自我更新的影响;统计学处理采用SPSS11.0统计分析软件分析。结果:CD133阳性胶质瘤干细胞表达较高水平的mTOR信号通路组分p-S6K、p-S6和干细胞自我更新相关分子Bmi-1。通过rapamycin阻断mTOR信号通路,可诱导胶质瘤干细胞谱系分化,同时显著降低肿瘤球形成能力(P<0.05),而自噬抑制剂3-MA处理不能逆转rapamycin的效应。结论:mTOR信号通路能够调控胶质瘤干细胞自我更新,阻断mTOR通路下调胶质瘤干细胞自我更新潜能。; 付军刘晓梅陈忠平; 关键词：胶质瘤干细胞 MTOR信号通路自我更新

肿瘤血管生成拟态和肿瘤干细胞被引量：3: 2009年; 肿瘤血管新生化的主要方式包括血管生成(angiogenesis)、血管发生(vasculogenesis)和淋巴管生成(lymphangiogenesis)。1999年,Maniotis等描述了一种存在于高侵袭性葡萄膜黑色素瘤中的血液流通管道,即血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)。在VM管道中肿瘤细胞被覆管道的表面但是并没有表现出血管内皮的特点。肿瘤干细胞和血管生成拟态现象的发现给经典肿瘤血管生成理论带来了冲击。肿瘤干细胞可能不仅影响着血管生成和血管发生,同时可能影响着血管生成拟态的形成。; 刘晓梅陈忠平; 关键词：肿瘤干细胞血管生成

胶质瘤血管生成拟态的临床意义: 目的:探讨胶质瘤患者血管生成拟态(vaseulogenic mimicry，VM)存在的临床意义。方法:收集2000年1月至2006年7月手术治疗的109例脑星形胶质细胞肿瘤患者的临床资料，应用HE染色、CD...; 刘晓梅陈忠平张清平陈芙蓉牟永告张湘衡赛克魏大年陈建良吴秋良; 关键词：星形细胞瘤血管生成拟态手术治疗组织学分级临床预后; 文献传递

胶质瘤血管生成拟态的临床意义被引量：11: 2009年; 目的探讨胶质瘤患者血管生成拟态（VM）存在的临床意义。方法收集手术治疗的109例脑星形胶质细胞肿瘤患者的临床资料，应用HE染色、CD34和PAS双重染色，观察胶质瘤是否存在VM，并做相关参数的单因素分析、Kaplan-Meier生存比较。结果在109例患者中13例（11．9％）肿瘤标本中发现VM，VM与患者性别、年龄、肿瘤部位等无相关性，但是与WHO组织学分级相关：WHOI级VM阳性率为0（0／5），WHO1I级VM阳性率为5．5％（2／36），WHOIU级VM阳性率为7．3％（3／41），Ⅳ级VM阳性率为29．6％（8／27）。组织学级别之间的阳性率差异有统计学意义（P=0．028）。Kaplan—Meier生存分析提示有VM组和无VM组患者生存时间差异有统计学意义（P=0．031）。结论胶质瘤中存在VM，VM与胶质瘤的级别相关，VM阳性患者具有较差的预后。; 刘晓梅张清平陈芙蓉牟永告张湘衡赛克魏大年陈建良吴秋良陈忠平; 关键词：星形细胞瘤预后血管生成拟态

核转录因子FOXP3蛋白在人脑星形细胞肿瘤组织中的表达及临床意义被引量：4: 2010年; 目的:检测星形细胞肿瘤组织中FOXP3蛋白的表达,探讨星形细胞肿瘤组织中FOXP3的表达与临床病理特征以及预后的关系。方法:应用免疫组织化学技术检测121例星形细胞肿瘤和5例脑膜瘤,5例正常脑组织中FOXP3的表达。分析FOXP3的表达与星形细胞肿瘤各临床病理参数及预后的关系。结果:FOXP3蛋白在人脑星形细胞肿瘤组织中有表达,在脑膜瘤和正常脑组织中均未见表达,FOXP3蛋白主要表达于间质淋巴细胞的细胞核。在星形细胞肿瘤中,FOXP3的表达在各级别星形细胞肿瘤中表达差异显著(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示FOXP3阳性组和阴性组生存时间差异显著(P<0.01),但COX多因素变量分析结果显示,FOXP3不是影响星形细胞肿瘤患者术后生存时间的独立预后因素(P>0.05)。结论:FOXP3在星形细胞肿瘤间质淋巴细胞中的表达与星形细胞肿瘤的恶性程度以及病人的年龄相关。FOXP3阳性的星形细胞肿瘤的预后较FOXP3阴性的星形细胞肿瘤差,但不能作为影响星形细胞肿瘤生存时间的独立预后因素。FOXP3可能成为星形细胞肿瘤免疫调节的新靶点。; 牟永告王振宁史泓浏刘晓梅魏大年赛克张湘衡张冠华李振业陈忠平; 关键词：星形细胞瘤调节性T细胞

下调BMI1表达放射增敏脑胶质瘤干细胞被引量：3: 2010年; 背景与目的:BMI1是维持肿瘤干细胞自我更新的重要因子。本研究主要探讨其与胶质瘤干细胞放射敏感性的关系。方法:采用免疫磁珠分选CD133阳性胶质瘤细胞,低密度单克隆形成神经球。蛋白质印迹检测慢病毒载体携带shBMI1的干扰效果。平板集落形成评估BMI1干扰后放射敏感性。Annexin V免疫荧光染色用于测定细胞凋亡。组蛋白γH2AX灶点形成检测DNA损伤修复。结果:BMI1在胶质瘤干细胞0814中高表达,通过慢病毒携带RNA干扰,能够显著下调BMI1的表达,下调BMI1表达联合放疗能够显著降低脑胶质瘤干细胞集落形成,联合BMI1干扰及放射治疗显著地提高了细胞凋亡比率(P<0.01),并且干扰BMI1后,胶质瘤干细胞0814的DNA损伤修复能力出现显著缺陷。结论:BMI1可望是恶性脑胶质瘤非常有前景的放射治疗增敏靶点。; 刘志刚付军陶亚岚刘晓梅陈忠平夏云飞; 关键词：胶质瘤 BMI1 肿瘤干细胞

Nestin基因敲除对小鼠胚胎发育和神经干细胞的增殖与分化的影响: 巢蛋白(Nestin)是中间丝蛋白家族成员，最初在大鼠中枢神经系统神经前体细胞中被克隆，并作为神经干/祖细胞的特异性标志物而被广泛应用。进一步的研究发现，在哺乳动物胚胎发育过程中，Nestin广泛表达与中枢及外周神经系统...; 刘晓梅; 关键词：巢蛋白胚胎发育神经干细胞基因敲除; 文献传递

CD133、Nestin在星形细胞肿瘤中的表达及与病理级别的关系被引量：10: 2008年; 背景与目的:脑胶质瘤治疗效果一直不理想,这与脑胶质瘤中存在一部分肿瘤干细胞有关。本研究旨在探讨脑肿瘤干细胞标记物CD133及Nestin在脑星形细胞肿瘤中的表达的临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测CD133、Nestin在127例脑星形细胞肿瘤组织中的表达。结果:(1)按照WHO2000年的神经系统肿瘤分类分级标准所有标本分为Ⅰ级15例,Ⅱ级42例,Ⅲ级42例,Ⅳ级28例。(2)脑肿瘤干细胞标记物在低级别星形细胞肿瘤中低表达,在高级别星形细胞肿瘤中高表达,在低级别和高级别之间表达有显著性差异(P=0.000)。(3)CD133表达与Nestin表达之间有相关性,二者呈正相关(r=0.411,P=0.000)。(4)CD133阳细胞性率与患者性别、年龄无关(P=0.136、P=0.412),Nestin的阳性细胞率与患者性别、年龄无关(P=0.412、P=0.153)。结论:CD133及Nestin在低级别星形细胞瘤中低表达,在高级别星形细胞肿瘤中高表达。; 张清平陈建良吴秋良付军刘晓梅陈芙蓉牟永告张湘衡赛克魏大年陈忠平; 关键词：星形细胞肿瘤病理级别 CDL33 免疫组化

CD133+胶质母细胞瘤细胞下调自噬相关蛋白逃避替莫唑胺杀伤: 背景近年研究表明脑肿瘤中存在少量具有致瘤能力和神经干/祖细胞特征的肿瘤干细胞,称为脑肿瘤干细胞。这些细胞常表现为对化疗药物耐受。有研究表明,化疗药物抗肿瘤作用与诱导自噬有关,本研究拟探讨脑肿瘤干细胞对替莫唑胺耐药是否与自...; 付军刘志刚刘晓梅陈芙蓉陈忠平; 文献传递

胶质瘤血管生成拟态的临床意义: 目的:探讨胶质瘤患者血管生成拟态(vasculogenic mimicry，VM)存在的临床意义。方法:收集2000年1月至2006年7月手术治疗的109例脑星形胶质细胞肿瘤患者的临床资料，应用HE染色、CD...; 刘晓梅陈忠平张清平陈芙蓉牟永告张湘衡赛克魏大年陈建良吴秋良; 关键词：胶质瘤星形细胞瘤血管生成拟态临床预后; 文献传递

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刘晓梅

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