- 自噬功能异常与阿尔兹海默病发病机制的研究进展
- 2023年
- 阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种复杂的神经退行性疾病,也是导致人类痴呆的最常见原因。AD的病理特征是异常蛋白聚集,如淀粉样斑块(Amyloid beta, Aβ)和神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles, NFTs)。自噬(Autophagy)是真核生物一种进化保守的依赖溶酶体的清除受损细胞器和错误折叠蛋白的生物过程。越来越多的研究表明,自噬功能受损参与了AD的发病。
- 陈洪玉王舰浩李易易高锋余杭李芳秦冬冬李翔刘松燕王嘉贝张茜王志昊
- 关键词：神经原纤维缠结阿尔兹海默病神经退行性疾病AΒALZHEIMER溶酶体
- 缺氧及小干扰RNA转染对人RPE细胞增生及血小板源性生长因子-BB表达的影响被引量：3
- 2014年
- 背景 增生性玻璃体视网膜病变（PVR）为视网膜表面发生无血管、纤维细胞性增生膜,其发生和发展的具体机制尚未完全阐明.人视网膜色素上皮（hRPE）及血小板源性生长因子（PDGF）在PVR发展中的作用是近几年研究的热点. 目的 探讨缺氧对体外培养hRPE细胞PDGF-BB表达及增生的影响. 方法 hRPE细胞在6孔板中培养,实验组用10、15、20、30、40 μmol/L CoCl2模拟体外培养hRPE细胞的缺氧环境,对照组用未加CoCl2的培养液培养hRPE细胞,采用逆转录PCR（RT-PCR）与ELISA法检测PDGF-BB mRNA和蛋白的表达,采用MTT法检测hRPE细胞增生率.依据转染siRNA的不同将细胞分为PDGF-BB siRNA1组、PDGF-BB siRNA2组、PDGF-BB siRNA3组（为针对PDGF-BB的3条不同的siRNA,其中有一条为有效siRNA）、β-actin siRNA组、无关siRNA组和只加Lip2000的空白对照组.转染4～6h后,除空白对照组外,其余各组加入对细胞PDGF-BB mRNA和蛋白及对hRPE细胞增生影响最明显的15 μmol/L CoCl2模拟细胞缺氧环境24 h,检测PDGF-BB mRNA和蛋白及hRPE细胞增生率. 结果 未加CoCl2的对照组未检测出PDGF-BBmRNA和蛋白的表达,不同浓度CoCl2培养hRPE细胞PDGF-BB mRNA和蛋白的表达量不同,差异均有统计学意义（F=43.737,P＜0.01;F=54.612,P＜0.05）,15μmol/L CoCl2组PDGF-BB的表达量最多,与其他各组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.MTT检测结果显示,不同浓度CoCl2处理后PDGF-BB蛋白表达及hRPE细胞增生率明显不同,差异均有统计学意义（F=95.379,P＜0.01;F=63.375,P＜0.05）,15 μmol/L CoCl2组hRPE细胞增生率明显高于其他浓度组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,PDGF-BB蛋白表达量与hRPE细胞增生率呈线性正相关（r=0.994,P＜0.05）.各细胞转染组hRPE细胞中PDGF-BB mRNA及蛋白的表达整体比较,差异均有统计学意义（F=156.330、125.650,P＜0.01）,且PDGF-BB siRNA2组PDGF-BB mRNA较其他各组明显下降,差异均有统计学意义（P＜0.01�
- 李芳李敏邢怡桥吕明良周舟钟海彬曾思明
- 关键词：人视网膜色素上皮二氯化钴
- 甲基乙二醛参与阿尔茨海默病发病的研究进展
- 2023年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,起病隐匿并逐渐损害行为和认知功能[1]。AD是最常见的痴呆类型,占所有痴呆病例的60%~70%[2]。该病的两大主要病理特征为细胞外β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)形成的老年斑和细胞内磷酸化Tau聚集的神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs)[3-4]。甲基乙二醛(Methylglyoxal,MG)是一种主要通过糖酵解途径形成的活性二羰基化合物[5]。血浆和大脑中的MG蓄积与AD患者认知功能损伤呈正相关[6-8],然而MG水平升高在AD发病机制中的作用尚不清楚。本研究将从MG衍生的糖基化终产物(Advanced glycation end products,AGEs)、氧化应激和线粒体功能等角度出发总结MG参与AD发病的研究进展。
- 李芳秦冬冬李易易高锋余杭王舰浩王嘉贝陈洪玉刘松燕张茜李翔王雅梅张兆辉王志昊
- 关键词：甲基乙二醛神经原纤维缠结阿尔茨海默病线粒体功能糖基化终产物Β淀粉样蛋白
- 社交挫败应激通过上调转录因子C/EBPβ表达来介导阿尔茨海默病的认知功能障碍
- 2023年
- 目的探讨慢性情感应激如社交挫败应激(Social defeat stress,SDS)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病的影响及SDS促进AD发病的可能机制。方法随机挑选8~10周龄的三重转基因(Triple-transgenic,3xTg)AD模型小鼠,性别不限;实验组小鼠给予持续4 d的SDS,未经历SDS的小鼠作为对照;SDS处理后利用Morris水迷宫和场景恐惧实验观察小鼠是否有认知功能障碍的加重;蛋白质免疫印迹和实时定量逆转录-聚合酶链反应分析其海马中转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT-enhancer binding proteinβ,C/EBPβ)水平变化以及C/EBPβ的水平变化与认知功能障碍的相关性;最后,为了理解慢性情感应激加重AD认知功能障碍的分子机制,使用C/EBPβ杂合敲除的3xTg(3xTg/C/EBPβ+/-)小鼠观察SDS对认知功能的损伤是否得到改善。结果SDS可以明显加重AD模型小鼠的认知功能障碍,这种作用可能是通过转录因子C/EBPβ介导的。结论SDS通过上调转录因子C/EBPβ表达来加重AD认知功能障碍,这可能是情感障碍或者是慢性情感应激促进AD发病的重要分子机制之一。
- 李芳秦冬冬李易易高锋余杭王舰浩王嘉贝陈洪玉刘松燕张茜李翔王雅梅张兆辉王志昊
- 关键词：阿尔茨海默病认知功能障碍
- 情绪的神经机制研究进展
- 2024年
- 精神障碍和心理障碍是当代社会突显的健康问题。流行病学研究显示,18岁以下人群精神或心理障碍的患病率达15.01%[1]。另一项世界范围流行病研究表明,精神或心理障碍的患病率达11.00%[2]。有研究提示我国精神或心理障碍的患病率逐年升高[3]。精神心理障碍疾病给家庭和社会带来沉重负担。情绪的失调在精神心理疾病的发生发展中扮演重要角色。了解情绪的神经机制对于认识和治疗精神心理疾病至关重要。
- 李翔李易易余杭高锋王嘉贝王舰浩秦冬冬李芳刘松燕陈洪玉张茜王雅梅王志昊
- 关键词：精神心理疾病流行病学研究精神心理障碍神经机制流行病研究情绪
- 负性情绪应激通过上调白介素-6水平导致小鼠酒精摄入增多
- 2023年
- 目的 探究负面情绪与小鼠酒精消耗之间的关系以及其分子机制。方法 将8周龄野生型C57BL/6J小鼠进行慢性社交挫败实验,通过社交互动评分分组:易感组(即表现出明显负性情绪)和抵抗组(未表现出明显负性情绪),之后进行糖水偏好实验再次验证负面情绪动物模型是否成功,最后观察各组小鼠酒精消耗量以及检测小鼠不同脑区白介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平;将压力易感组的8周龄野生型C57BL/6J小鼠(即具有负面情绪小鼠)分成2组,1组腹腔注射Anti-IL-6抗体,另1组注射Anti-IgG,比较2组酒精消耗量。结果 行为学实验发现,相对于对照组和抵抗组,易感组中小鼠的酒精摄入增多(P<0.01);分子生物学实验发现,与对照组和抵抗组比较,易感组小鼠大脑IL-6水平均明显升高(P<0.05或0.01),且IL-6水平升高与酒精消耗的增多呈正比;易感组小鼠注射Anti-IL-6抗体后其酒精消耗明显减少(P<0.05)。结论 IL-6参与负面情绪导致的小鼠酒精摄入增多,使用抗体降低IL-6水平可减少负性情绪所致的酒精摄入增多。
- 李翔李易易余杭高锋王嘉贝王舰浩秦冬冬李芳刘松燕陈洪玉张茜王雅梅王志昊
- 关键词：酒精摄入白介素-6
- 高脂饮食介导Tau选择性剪接失衡并加重认知功能损伤
- 2023年
- 目的 探讨高脂饮食(High-fat diet, HFD)对认知功能的影响及HFD促进阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)发生的可能机制。方法 将8~10周龄的表达人Tau的转基因(Human Tau, hTau)AD小鼠(性别不限)随机分成2组,给予12周的HFD或正常饮食,通过水迷宫实验及情景恐惧实验评估其学习记忆能力,之后对脑组织进行逆转录-聚合酶链反应以评估Tau病变情况;将8~10周龄的hTau AD小鼠(性别不限)随机分成2组,立体定位注射丝氨酸精氨酸蛋白激酶2 N342A的慢病毒(Lentiviral-green fluorescent protein-serine/arginine-rich protein-specific kinase 2 N342A,LV-GFP-SRPK2 N342A)[不被剪切的SRPK2,可下调4个微管结合重复Tau(Four-repeat tauopathies, 4R-Tau)]或LV-GFP病毒后连续12周给予HFD,通过水迷宫实验及情景恐惧实验评估其学习记忆能力,后对脑组织进行RT-PCR、免疫荧光染色以评估Tau病变情况。结果 HFD可干扰Tau的选择性剪切,使4R-Tau/3个微管结合重复Tau(Three-repeat tauopathies, 3R-Tau)比例升高,从而加重Tau病变、促进认知功能障碍的发生;通过抑制SRPK2的剪切来调节4R-Tau与3R-Tau的比例,可使HFD的hTau AD小鼠认知功能得到改善,Tau病变减轻。结论 HFD可以介导的Tau的选择性剪接失调明显促进认知功能障碍的发生、加重Tau病变。
- 秦冬冬李芳王志昊李易易余杭高锋王嘉贝王舰浩刘松燕陈洪玉李翔张茜王雅梅黄丽琴卢祖能
- 关键词：高脂饮食
- C/EBPβ相关修饰及其在中枢神经系统中的功能概述被引量：1
- 2022年
- 近年来,各种基因组学和蛋白质组学的研究日益增多,而转录因子在基因表达调控中发挥重要作用。CCAAT增强子结合蛋白(CCAAT enhancer binding proteins, C/EBPs)是1个C端包含高度保守亮氨酸拉链结构的转录因子家族,主要包括6个成员:C/EBPα,C/EBPβ,C/EBPδ,C/EBPγ,C/EBPε以及C/EBPζ(即C/EBP同源蛋白CHOP)。它们通过与DNA增强子结合区结合来发挥转录调控作用。
- 李易易王舰浩王嘉贝李芳秦冬冬王雅梅陈洪玉王超胡艺千高丹丹张兆辉王志昊
- 关键词：C/EBPΒC/EBPΑ中枢神经系统CHOP基因表达调控基因组学
- GSDME抑制肿瘤生长作用机制的研究进展
- 2022年
- 肿瘤是世界范围内的一个主要公共卫生问题,肿瘤的治疗虽然在持续不断的进步,但在治疗中也遇到了许多挑战,特别是化疗药物容易产生耐药,主要原因是不能诱导肿瘤细胞凋亡,发现一种新的死亡模式代替细胞凋亡成为了一种新的治疗方法。GSDME(Gasdermin E)被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子,发现在许多肿瘤中表达降低,原因主要为启动子区域的甲基化。针对GSDME作用的研究,发现GSDME在化疗药物的作用下诱导细胞发生焦亡。
- 李芳陈震邢怡桥
- 关键词：药物敏感性肿瘤免疫
- SRPK2介导阿尔兹海默病小鼠社交障碍的机制研究
- 2024年
- 目的 探讨丝氨酸精氨酸蛋白激酶2 (Serine/arginine-rich protein-specific kinase 2, SRPK2)在阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)模型小鼠中介导社交记忆缺陷的机制。方法 通过动物行为学检测三转AD(3xTg-AD)模型小鼠的社交识别记忆(Social recognition memory, SRM),以相同月龄野生型小鼠作为对照,根据行为学表现将3xTg-AD模型小鼠分为SRM正常组及受损组,检测不同脑区SRPK2及小清蛋白(Parvalbumin, PV)的mRNA及蛋白表达水平;通过病毒注射下调3xTg-AD模型小鼠中SRPK2的表达,之后检测其对SRM和PV的mRNA及蛋白表达水平的影响。结果 3xTg-AD模型小鼠存在SRM障碍,这可能是由于SRPK2异常激活及PV下调导致的;通过抑制SRPK2的表达可以增加PV表达及改善3xTg-AD模型小鼠的SRM损伤。结论 SRPK2-PV通路参与介导阿尔兹海默病的社交识别记忆障碍,或成为AD治疗的新靶点。
- 刘松燕王志昊李翔王舰浩李易易陈洪玉秦冬冬李芳余杭高锋王嘉贝张茜王雅梅卢祖能
- 关键词：小清蛋白阿尔兹海默病
