熊晖
- 作品数：10 被引量：28H指数：3
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- 肾移植受者红细胞ITPA活性与硫唑嘌呤不良反应关系的研究
- 本文建立了一种操作简便、灵敏特异的ITPA活性测定方法，并且通过测定110例曾经服用或正在服用硫唑嘌呤(AZA)的肾移植患者红细胞ITPA活性，结合其发生不良反应的情况，回顾性的探讨了肾移植受者中红细胞ITPA活性与AZ...
- 辛华雯熊晖吴笑春李罄熊磊余爱荣
- 关键词：硫唑嘌呤高效液相色谱法药物不良反应
- 文献传递
- TPMT、ITPA活性和基因多态性与硫唑嘌呤合理应用的研究
- 吴笑春辛华雯靳桂明李罄吴江平余爱荣熊磊熊晖苏丹李维亮
- 硫唑嘌呤(AZA)广泛用于器官移植、恶性肿瘤以及自身免疫性疾病的治疗。由于其血液毒性等不良反应的发生率较高，因而其合理使用在临床上倍受关注。硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)和三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)都是AZA代谢过程中...
- 关键词：
- 关键词：硫唑嘌呤自身免疫性疾病药物
- 硫嘌呤类药物遗传药理学研究进展被引量：4
- 2007年
- 临床上硫嘌呤类药物应用广泛,但在此类药物的使用过程中,血液毒性、肝脏毒性、胰腺炎等不良反应的发生率较高。研究发现,硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)的活性和遗传多态性,以及三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphatase,ITPA)的遗传多态性与硫嘌呤类药物不良反应的发生密切相关。本文综述了TPMT活性和基因多态性,以及ITPA基因多态性的研究进展。
- 熊晖辛华雯吴笑春李高
- 关键词：TPMT遗传多态性
- 肾移植受者红细胞ITPA活性与硫唑嘌呤不良反应关系的研究
- 临床上硫嘌呤类药物应用广泛,但此类药物的不良反应发生率较高。硫嘌呤类药物的不良反应包括骨髓抑制、肝脏损害、胃肠紊乱、胰腺炎和流行感冒样症状等。目前国内外已有研究证实硫嘌呤类药物所致骨髓抑制与硫嘌呤甲基转移酶(thiopu...
- 辛华雯熊晖吴笑春李罄熊磊余爱荣
- 文献传递
- 环孢素、硝苯地平等5种肾移植受者常用药物对人体红细胞硫嘌呤甲基转移酶活性的影响被引量：2
- 2007年
- 目的:研究肾移植受者中常与硫唑嘌呤(AZA)同时服用的药物如环孢素、泼尼松的活性代谢物氢化可的松、硝苯地平、卡托普利以及别嘌呤醇对硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性的影响。方法:应用高效液相色谱法(HPLC)测定健康受试者红细胞TPMT活性,其中中等活性和正常活性受试者各8例,计算药物各浓度对应的平均TPMT活性抑制率及有抑制作用药物的平均IC_(50)值。结果:环孢素、氢化可的松、卡托普利以及别嘌呤醇对TPMT活性抑制作用较弱。硝苯地平能明显抑制TPMT的活性,中等活性组的平均IC_(50)值为(24±17)μg/mL,正常活性组的平均,IC_(50)值为(12±10)μg/mL。结论:硝苯地平能明显抑制TPMT活性,当硝笨地平与嘌呤类药物同时服用时,应警惕可能发生不良相互作用。
- 熊晖熊磊苏丹辛华雯吴笑春李罄李高
- 关键词：硫嘌呤甲基转移酶硫唑嘌呤环孢素硝苯地平别嘌呤醇
- 肾移植受者红细胞硫嘌呤甲基转移酶活性与硫唑嘌呤所致不良反应的关系被引量：1
- 2008年
- 目的探讨肾移植受者红细胞中硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性与硫唑嘌呤导致的血液毒性和肝脏毒性等不良反应的关系。方法应用高效液相色谱法（HPLC）测定98例肾移植受者红细胞中TPMT活性，分析TPMT活性在服用硫唑嘌呤期间发生不良反应与未发生不良反应受者中的差异。结果98例受者红细胞中TPMT活性范围在15．00～65．02U，〈24U者占8．2％（8例），24～50U者占77．5％（76例），〉50U者占14．3％（14例），未发现有TPMT活性缺乏者。76例未发生不良反应组的受者TPMT活性范围在19．21～61．54U，平均（40．48±9．66）U。7例发生血液毒性的受者，其TPMT活性范围在15．00~39．16U，平均（27．8（）±10．70）U，明显低于未发生不良反应组，差异有统计学意义（Z=-2．655，P〈0．05）；15例发生肝脏毒性的受者，其TPMT活性范围在20．74～65．02U，平均（36．47±10．90）U。与未发生不良反应组比较，差异无统计学意义（Z=-1．658，P〉0．05）。结论硫唑嘌呤所致的血液毒性与TPMT活性水平低下有关，活性低下的肾移植受者应避免使用硫唑嘌呤或减少起始剂量。从而减轻或避免该药产生的严重毒副作用。而硫唑嘌呤所致的肝脏毒性是否与TPMT活性较高相关，还需进一步研究证实。
- 熊磊熊晖苏丹辛华雯吴笑春李罄李高
- 关键词：肾移植硫唑嘌呤甲基转移酶类
- HPLC法检测人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶的活性被引量：4
- 2007年
- 目的:建立一种测定巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性的高效液相色谱法。方法:以S-甲基-14C-腺苷-甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体,6-硫鸟嘌呤(6-TG)作为反应底物,TPMT催化6-TG生成6-甲基硫鸟嘌呤(6-MTG),高氯酸沉淀后进样分析。采用Hypersil BDS C18(250mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相为磷酸钾缓冲液-乙腈-四氢呋喃(94:4:2),流速1ml·min-1;荧光检测器激发波长:315 nm,发射波长:390 nm。结果:标准曲线方程为Y=0.093 3X-0.002 2,r=0.999 3,线性范围为7.5～300.0 pmol。日内RSD小于5.0%,日间RSD小于13.0%,高、中、低浓度的平均方法回收率分别为94.42%,99.90%,103.94%,平均提取回收率分别为94.42%,81.85%,91.62%。结论:该法操作简便,回收率稳定,灵敏度高,适于临床常规检测。
- 熊晖熊磊苏丹辛华雯吴笑春李罄李高
- 关键词：巯嘌呤甲基转移酶活性高效液相色谱荧光检测
- 肾移植受者TPMT和ITPA基因多态性与硫唑嘌呤所致不良反应关系的研究被引量：15
- 2009年
- 目的探讨硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)和三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致各种不良反应的关系。方法应用高效液相色谱法(HPLC)测定155例肾移植受者红细胞TPMT和ITPA活性,采用等位基因特异性的PCR(ASPCR)和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TPMT*2、*3A、*3B和*3C四种基因型,采用实时荧光定量PCR和PCR-RFLP的方法分别检测ITPA94C>A和IVS2+21A>C两种基因型,分析TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果155例肾移植受者中,120例患者未发生不良反应,将其作为对照组,平均TPMT活性为(37.26±11.60)U,平均ITPA活性为(97.9±34.7)U。另外35例患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的剂量。其中12例患者产生了血液毒性,平均TPMT活性为(22.92±10.67)U,明显低于对照组(P<0.05),其中仅2例患者为TPMT*3C突变基因杂合子,AZA所致的血液毒性主要与患者红细胞TPMT活性低下有关。18例患者产生了肝脏毒性,其TPMT和ITPA活性离散度较大,其均值分别与对照组比较均无统计学差异(P>0.05)。其中仅发现2例TPMT*3C和4例ITPA94C>A突变基因杂合子,TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致的肝脏毒性无明显相关性。5例患者产生了胃肠紊乱症状(包括1例患者同时产生了肝脏毒性),其中有2例患者ITPA活性缺乏,为ITPA94C>A突变基因纯合子,另外3例患者ITPA活性较低,为ITPA94C>A突变基因杂合子。剩余1例患者出现了流感样症状,ITPA活性缺乏,为ITPA94C>A突变基因纯合子。ITPA活性缺乏或ITPA94C>A基因突变纯合子患者极易发生AZA所致胃肠紊乱症状和流感样症状的不良反应。结论在服用AZA之前,对患者TPMT活性进行测定,有利于避免AZA所致血液毒性的发生。而对患者进行ITPA活性和基因多态性检测,有利于避免AZA所致的胃肠紊乱和流感样症状的产生,使AZA的使用更加安全、合理。
- 辛华雯熊晖吴笑春熊磊李罄余爱荣
- 关键词：硫唑嘌呤硫嘌呤甲基转移酶药物不良反应
- 肾移植受者硫嘌呤甲基转移酶基因多态性与硫唑嘌呤不良反应关系的研究被引量：3
- 2008年
- 目的:探讨硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)表型和基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致不良反应的关系。方法:应用高效液相色谱法(HPLC)测定150例肾移植患者红细胞TPMT活性,采用等位基因特异性的PCR和限制性片断长度多态性的方法检测TPMT*2、*3A、*3B和*3C四种基因型,分析TPMT活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果:30例(20%)患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的用量,其中12例患者发生了血液毒性,另外18例发生了肝脏毒性。将未发生不良反应的患者作为对照组,其红细胞TPMT活性范围为16.63~68.25 U,平均为(38.43±11.59)U。发生了血液毒性的患者红细胞TPMT活性平均为(24.16±9.84)U,明显低于未发生不良反应的患者(P=0.0003)。另外18例发生了肝脏毒性的患者TPMT活性离散度较大,与对照组比较差异无统计学意义(P=0.145)。本研究未发现TPMT活性缺乏者。共发现7例(4.7%)TPMT*3C杂合子患者,这7例患者均为TPMT中等活性13.04~19.21 U,平均为(...
- 吴笑春熊晖熊磊苏丹辛华雯李罄
- 关键词：硫唑嘌呤基因多态性
- 肾移植受者红细胞ITPA活性与硫唑嘌呤不良反应关系的研究被引量：2
- 2008年
- 目的建立一种测定三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)活性的高效液相色谱法(HPLC),探讨ITPA活性与硫唑嘌呤(AZA)导致的不良反应的关系。方法应用新建立的高效液相色谱法测定110例肾移植患者红细胞ITPA活性,分析ITPA活性在发生了不良反应的患者与未发生不良反应的患者间的差异。结果110例患者红细胞ITPA活性范围为2.0～575.7U,平均为(373.4±148.3)U,ITPA活性在男性和女性患者间无差异(P>0.05)。将76例未发生不良反应的患者作为对照组,其平均ITPA活性为(391.1±140.5)U。10例发生了血液毒性和14例发生了肝脏毒性的患者平均ITPA活性与对照组患者比较无差异(P>0.05)。10例发生了胃肠紊乱的患者平均ITPA活性为(177.1±69.6)U,明显低于未发生不良反应的患者(P<0.05)。结论硫唑嘌呤所致的血液毒性和肝脏毒性与ITPA活性无明显相关性,硫唑嘌呤所致的胃肠紊乱与ITPA活性低下有关。ITPA活性测定对指导临床硫唑嘌呤的合理应用具有一定意义。
- 熊晖辛华雯熊磊吴笑春李罄李高
- 关键词：硫唑嘌呤高效液相色谱法
