巢迎妍
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
- 供职机构：辽宁省肿瘤医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 应用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建甲胺磷的大鼠生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型被引量：2
- 2015年
- 目的为了解有机磷类杀虫剂——甲胺磷在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄和毒性。方法采用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建大鼠的生理药代动力学/药效学模型。模型结构包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及甲胺磷对乙酰胆碱酯酶(ACh E)的双分子模式抑制。结果该模型可对多种给药途径后的血药浓度进行拟合。尿中累积排泄率为剂量的52.7%,粪消除为剂量的2.4%(相应的实验数据为52%和2.7%)。对大鼠血液及脑内ACh E活性亦有近似的模拟。对一组未用于模型优化的血ACh E活性剂量效应的模拟证明模型具有优良的预测能力。结论所构建的甲胺磷的大鼠PBPK/PD模型有助于甲胺磷的健康风险评估和多个有机磷的累积风险评估。
- 巢迎妍张辉刘艳张晓菲
- 关键词：甲胺磷风险评估
- 涕灭威的生理药代动力学/药效学模型在风险评估中的应用
- 2014年
- 目的:对大鼠和人急性口服涕灭威所致乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制的无明显不良反应剂量(NOAEL)进行估算,并探讨若饮用美国4个不同地区含有涕灭威残量的地下水而带来的健康影响。方法:采用已构建的大鼠和人的生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型进行模拟运算。结果:大鼠血液和脑内AChE抑制的NOAEL模拟值分别为0.0169和0.0158 mg/kg(文献报道为0.03和0.06 mg/kg)。模型预测人血和脑AChE抑制的NOAEL值为0.0052和0.0055 mg/kg(文献值为0.01和0.025 mg/kg)。如饮用污染的地下水,所致AChE的抑制对人体不构成显著影响。结论:本模型有助于涕灭威的健康风险评估。
- 巢迎妍张辉张晓菲
- 关键词：涕灭威PBPKPD模型风险评估
- 氟尿嘧啶缓释剂制备及植入后的生物安全性被引量：7
- 2012年
- 背景:由于氟尿嘧啶具有半衰期短、代谢快、能直接与肿瘤细胞作用的特点,被应用于抗肿瘤的治疗,氟尿嘧啶缓释剂药效作用时间长,能在靶点病灶区药物浓度达到最大,减轻不良反应,不通过胃肠道吸收,减少药物损失,有效利用药效。目的:利用万方数据库文献检索和深度分析功能,对氟尿嘧啶缓释剂制备研究的文献资料趋势进行多层次探讨分析,并探讨植入后的安全性问题。设计:文献计量学分析。资料提取:以电子检索方式对万方数据库2002-01/2011-12有关氟尿嘧啶缓释剂制备研究的文献进行分析,采用检索词为"缓释剂(controlled release formulation);氟尿嘧啶(fluorouracil);抗肿瘤药(antineoplastic);生物材料(biomaterial)",对检索的相关文献运用数据库中自带的分析功能和Excel软件绘制图表的功能进行分析,通过文字和图表的形式将统计和计量数据分析,描述其分布特征。入选标准:纳入标准:①与氟尿嘧啶缓释剂制备研究相关的基础研究论文。②与氟尿嘧啶缓释剂抗肿瘤治疗相关的论文。③与氟尿嘧啶缓释剂植入后安全性相关的论文。排除标准:①与文章目的无关的文献。②重复研究的文献。③刊社信息。④未发表的文章。⑤需电话追踪和手工检索逐一分析的文章。⑥护理内容的文献。主要数据判定指标:文献研究趋势、出版时间、文献数量、学科类别、研究机构、来源期刊、基金资助情况、主题词检索词、文献被引频次、文献下载频次和关联文献的相关分析。并对万方数据库中相关领域博士学位论文、硕士学位论文和重要会议论文进行分析,以及氟尿嘧啶缓释剂的临床应用和注意事项,植入后安全性分析。结果:在万方数据库学术期刊收录2002/2011的文献中,共检索到49篇与氟尿嘧啶缓释剂制备研究相关的文献。10年来文献发表数量基本处于平稳状态,发表最多的时间在2
- 巢迎妍张辉
- 关键词：缓释材料缓释剂氟尿嘧啶抗肿瘤药
- 应用ERDEM模型为涕灭威及其代谢物构建大鼠和人的PBPK/PD模型研究被引量：1
- 2012年
- 目的为构建涕灭威在大鼠和人的生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型,以进一步了解涕灭威在两物种体内的转化过程,从而用于其风险评估。方法采用暴露相关的剂量估算模型(Exposure-relateddose estimating model,ERDEM)的构建平台进行模型构建。两个物种的模型结构均包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及涕灭威和两个氧化代谢产物—涕灭威砜和涕灭威亚砜所致的双分子模式的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制。模型的生理、生化和物理化学参数值从公开文献中获得或者通过对实验数据的拟合后优化而成。结果大鼠模型的模拟表明,经口给药0.4 mg/kg的涕灭威的整体半衰期为1.35 h;96.6%的暴露剂量(对比实测值91.6%)于给药后144 h从尿中排出;经口给药0.33 mg/kg,血液最低AChE活性被抑制(0.35 h时,为正常对照的31%,对比实测的0.5 h 42.5%)。人体模型模拟经口暴露涕灭威0.05 mg/kg表明,血中最低AChE活性在1 h时为正常对照的76.9%(对比测得值75.3%)。结论模拟表明,模型预测与实验数据基本一致。因此,在ERDEM中构建的PBPK/PD模型有助于因涕灭威暴露而进行的健康风险评估。
- 巢迎妍张辉张晓菲
- 关键词：涕灭威风险评估
