李健康
- 作品数：11 被引量：40H指数：4
- 供职机构：第四军医大学西京医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
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- 丹参酚酸B通过Nrf2/HO-1对脑缺血/再灌注损伤的保护作用研究被引量：4
- 2016年
- 目的:研究丹参酚酸B对脑缺血/再灌注(Cerebral ischemia/reperfusion,CI/R)损伤的保护作用及机制。方法:通过结扎颈总动脉缺血2 h再灌注48 h复制CI/R模型,将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酚酸B组,每组10只,培养大脑皮层神经细胞,分别给予0,10,25,50 umol/L的丹参酚酸B。通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝(TTC)染法测定大鼠脑梗死面积,Western Blot检测大鼠Nrf2和HO-1蛋白表达水平以及细胞中Nrf2和HO-1蛋白表达水平。再通过细胞缺氧缺糖模型,检测不同浓度丹参酚酸B对于细胞死亡率及细胞内ROS水平以及转染Nrf2或HO-1 si RNA后细胞死亡率及细胞内ROS水平。结果:与模型组比较,丹参酚酸B组的大鼠脑梗死面积明显减小,脑组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显增加(P<0.05)。大脑皮层细胞中,随着丹参酚酸B浓度增加,细胞HO-1蛋白及细胞核中Nrf2蛋白表达水平逐渐提高,而细胞质中Nrf2蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05)。细胞缺糖缺氧条件下,与对照组相比,丹参酚酸B组均能够降低细胞的死亡率及细胞内ROS水平,敲除Nrf2或HO-1后,丹参酚酸B组的细胞死亡率与细胞内ROS水平均有明显减低(P<0.05)。结论:丹参酚酸B对大鼠CI/R具有保护作用,其作用机制可能通过Nrf2/HO-1减轻CI/R所造成的氧化应激损伤。
- 卫永鲲郭晓华王波平王卫东靳小力李健康马慧玲
- 关键词：丹参酚酸B氧化应激
- LC-MS/MS法测定人血浆中尼莫地平浓度及其药动学研究被引量：2
- 2015年
- 目的：建立LC-MS/MS法测定人静脉滴注尼莫地平脂质微球注射液后血浆中尼莫地平浓度的方法,并将该方法应用于尼莫地平脂质微球注射液在健康人体内的药动学研究。方法：健康受试者单剂量静脉注射尼莫地平脂质微球注射液1.0mg·h-1,给药前抽取空白血样4 ml,给药后5,10,20,30,35 45 min,1,1.5,2,3,4,5,6,8 h分别采集静脉血4 ml。含药血浆冻存于--80℃冰箱中待分析。色谱柱：Agilent TC-C18（4.6 mm!150 mm,5＂m）,流动相：甲醇与4 mmol·L-1醋酸铵缓冲液（含0.4%甲酸）体积比为80∶20,流速为0.5 ml·min-1,硝苯地平为内标,采用电喷雾离子源,以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测。用于定量分析的离子分别为m/z 419.2→343.2（尼莫地平）,m/z 347.1→254.1（硝苯地平,内标）。结果：尼莫地平的线性范围在0.15~30 ng·ml-1,定量下限为0.15 ng·ml-1,方法提取回收率为79.7%~81.5%,相对回收率为92.6%~97.6%,日内、日间RSD均〈10%。结论：该法准确、灵敏、重现性好,适用于注射用尼莫地平脂质微球注射液人体药动学研究。
- 马忠英鹿成韬宋薇周伦葛洁李健康李帆丁莉坤文爱东
- 关键词：尼莫地平血药浓度
- 马齿苋水提物对溃疡性结肠炎保护作用的实验研究被引量：12
- 2016年
- 目的:探讨马齿苋水提物对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的保护作用。方法:利用葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)诱导C57BL/6复制UC模型,将小鼠随机分为6组,分别为正常组,DSS模型组,SASP对照组,马齿苋低、中、高剂量组(100,200 mg/kg和400 mg/kg),每天ig给药1次,记录小鼠体重并统计疾病活动指数(Disease activity index,DAI)评分,连续7天。于第8天,测定结肠长度,测定MDA、SOD以及NO含量,观察结肠病理学形态变化,并测定IL-6,IL-1β与TNF-αm RNA的表达。结果:模型组与正常组比较,小鼠体重,结肠长度及SOD有显著降低(P<0.05),而DAI评分,MDA、NO含量以及TNF-α,IL-6与IL-1βm RNA的表达有明显升高(P<0.05)。而马齿苋水提物中、高组与模型组比较,小鼠的体重,结肠长度以及SOD含量均有显著性提高(P<0.05),结肠组织病理损伤有所改善,DAI评分MDA、NO含量以及TNF-α,IL-6与IL-1βm RNA的表达均有明显降低(P<0.05)。结论:马齿苋水提物对UC具有保护作用,可能与改变SOD、NO与MDA而抑制氧化应激反应及下调TNF-α,IL-6与IL-1β等细胞因子m RNA的表达而降低炎症反应有关。
- 徐芳琴杜小波姚敏娜宁旻余志李健康文爱东
- 关键词：马齿苋溃疡性结肠炎氧化应激炎症
- 匹伐他汀钙片单、多剂量人体药动学评价
- 2012年
- 目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中匹伐他汀的浓度,研究其在中国健康受试者体内的单、多剂量药动学过程。方法:20名健康志愿者随机分为2组,每组10人(男女各半),分别口服低、中、高3个剂量(1,2,4 mg)进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药(每日1次,连续7 d),进行多剂量药动学研究。采用LC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用WinNonLin 6.2计算药动学参数。结果:健康受试者单剂量口服1、2、4 mg匹伐他汀钙片后的药动学参数:t_(1/2)分别为(11.29±4.28)h、(13.52±5.65)h和(11.87±2.87)h;t_(max)分别为(0.78±0.32)h、(0.75±0.17)h和(0.93±0.31)h;C_(max)分别为(15.80±7.34)ng·ml^(-1)、(36.54±6.29)ng·ml^(-1)和(61.32±15.09)ng·ml^(-1);AUC_(0-48)分别为(36.46±21.86)ng·h·ml^(-1)、(107.90±28.55)ng·h·ml^(-1)和(187.76±62.62)ng·h·ml^(-1);AUC_(0-∞)分别为(40.91±23.20)ng·h·ml^(-1)、(112.97±29.08)ng·h·ml^(-1)和(197.55±68.51)ng·h·ml^(-1)。多剂量组口服2 mg匹伐他汀后的药动学参数:t_(1/2)为(13.07±2.16)h,t。。为(0.68±0.12)h,C★;为(33.88±6.91)ng·ml～,AUC,:为(68.21±20.82)ng·h·ml～,AUC(048)为(77.78±±26.50)ng·h·ml～,AUC(0.。)为(82.59±26.58)ng·h·ml～。匹伐他汀钙多次给药达稳态后,药动学参数t～、t1/2与单次给药一致。结论:在1～4 mg剂量范围内匹伐他汀的AUC(。。8)、AUC(吣)、C～均与剂量呈线性关系;匹伐他汀在连续多次给药后,无体内蓄积现象;匹伐他汀的体内过程在男女性别间无显著差异。
- 张维陈敏纯李健康贾艳艳宋颖鹿成韬文爱东
- 关键词：匹伐他汀药动学
- 人参抗心律失常作用的文献再评价
- 目的对人参抗心律失常作用进行文献再评价。方法通过查阅、归纳、整理2013年以前公开发表的有关人参皂苷抗心律失常作用的文献,根据药物药理作用的评价原则和抗心律失常作用的评定标准,对人参皂苷抗心律失常作用进行文献再评价,以明...
- 宁泽琼李健康王婧雯乔逸赵先白娟文爱东
- 液质联用法测定人血浆中来曲唑浓度的不确定度评定被引量：2
- 2012年
- 目的:评价液质联用(HPLC-MS/MS)测定人血浆中来曲唑浓度方法的测量不确定度方法:对HPLC-MS/MS法测定血浆中来曲唑浓度的全过程进行分析分析测量不确定度的来源,用A类评定程序评价分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价其他因素引起的不确定度,量化各个不确定度分量,最后根据各分量计算出合成标准测量不确定度,并给出扩展测量不确定度报告结果:置信概率P为95%时,血浆高(79.28 ng·ml^(-1))、中(8.378 ng·ml^(-1))、低(0.099 97 ng·ml^(-1))三个浓度的扩展不确定度分别为3 99,0.417,0.035 32 ng·ml^(-1)。结论:本方法不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,其适用于HPLC-MS/MS法测定血浆来曲唑的不确定度评定,为用HPLC-MS/MS法测定血浆浓度的不确定度评定提供了重要参考。
- 杨静丁莉坤王钊李健康冯智军杨莉贾艳艳文爱东
- 关键词：液质联用法来曲唑不确定度
- 非索伪麻缓释片在人体内的药动学研究
- 2013年
- 目的研究非索伪麻缓释片单次及多次给药后非索非那定和盐酸伪麻黄碱在人体内的药代动力学参数,并与普通制剂那敏伪麻胶囊比较,判断盐酸伪麻黄碱的缓释特征。方法 12名受试者在单次给药试验完成后进行多次给药试验;受试制剂与参比制剂的药代动力学比较研究采用双周期交叉试验设计。采用LC/MS/MS法测定受试血浆中非索非那定和盐酸伪麻黄碱的质量浓度。结果受试者单次口服非索伪麻缓释片后,测得非索非那定的Cmax,tmax,AUC0-t和t1/2分别为（133±44）μg·L-1,（2.2±1.4）h,（1 088±288）μg·h·L-1和（9.97±2.14）h;盐酸伪麻黄碱的Cmax,tmax,AUC0-t和t1/2分别为（319±47）μg·L-1,（4.0±1.4）h,（4 046±857）μg·h·L-1和（5.81±0.93）h。多次口服非索伪麻缓释片后,测得非索非那定的Cmax,tmax,AUC0-t和t1/2分别为（464±95）μg·L-1,（1.1±0.4）h,（3 005±425）μg·h·L-1和（9.81±2.12）h;盐酸伪麻黄碱的Cmax,tmax,AUC0-t和t1/2分别为（381±54）μg·L-1,（3.1±1.0）h,（4 608±802）μg·h·L-1和（5.78±0.47）h。非索伪麻缓释片中盐酸伪麻黄碱AUC和Cmax的90%置信区间分别为那敏伪麻胶囊中盐酸伪麻黄碱相应参数的99.6%~119.3%和77.6%~94.7%,tmax显著延长。结论口服非索伪麻缓释片后,非索非那定吸收较快,而伪麻黄碱则表现出缓释特征,但吸收程度与普通制剂相同。非索非那定多次给药后血药质量浓度明显高于单次给药。
- 杨静宋薇王钊鹿成韬丁一周伦丁莉坤李健康文爱东
- 关键词：非索非那定伪麻黄碱药动学
- HPLC法测定人血浆中吗替麦考酚酸浓度的不确定度评定被引量：2
- 2012年
- 目的:建立HPLC法测定人血浆中吗替麦考酚酸浓度的不确定度分析方法。方法:建立HPLC法测定含量的数学模型,分析测量不确定度的来源,量化各个测量不确定度分量,合成标准测量不确定度,给出扩展测量不确定度报告。结果:高、中、低3个浓度的扩展不确定度分别为0.052,0.156,1.96μg·ml^(-1)。结论:该方法适用于HPLC法测定血浆吗替麦考酚酸的不确定度评定,为用HPLC法测定血浆浓度的不确定度评定提供了重要参考。
- 李健康宋颖贾艳艳鹿成韬王明明丁莉坤文爱东
- 关键词：高效液相色谱法不确定度
- 冰片"引经"丹参对脑缺血/再灌注损伤的保护作用研究被引量：7
- 2016年
- 目的:探讨丹参单用与丹参冰片合用对大鼠脑缺血/再灌注(Cerebral ischemia/reperfusion,CI/R)损伤的影响。方法:结扎颈总动脉缺血2 h再灌注48 h复制CI/R模型,将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参组以及丹参-冰片组,每组8只。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝(TTC)染法测定脑梗死面积,苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌病理学形态变化,并检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平以及细胞核Nrf2蛋白表达水平。结果:与模型组比较,丹参单用与丹参-冰片组神经功能学评分均明显降低,脑梗死面积缩小,脑组织的病理损伤改善,MDA的含量显著降低,SOD的含量以及细胞核Nrf2蛋白表达水平增加(P<0.05),且丹参-冰片组效果优于丹参组(P<0.05)。结论:丹参单用与丹参冰片合用均能发挥脑保护作用,且丹参冰片配伍发挥脑保护作用明显优于丹参单用,其机制可能与抗氧化作用相关。
- 梁卓文董秋峰王明明高凯李健康杨磊
- 关键词：丹参冰片脑保护
- 黄芪多糖和羟基红花黄色素A单用及合用对慢性肾病大鼠肾细胞凋亡的影响被引量：4
- 2016年
- 目的探讨黄芪多糖和羟基红花黄色素A单用及合用对慢性肾病大鼠肾细胞凋亡的影响。方法采用单侧输尿管梗阻的方法造成大鼠慢性肾病模型。将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪多糖(1 g·kg-1)治疗组,羟基红花黄色素A(50 mg·kg-1)治疗组,黄芪多糖(500 mg·kg-1)+羟基红花黄色素A(25 mg·kg-1)治疗组,假手术组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液。造模后第2日开始给予相应干预措施,连续给药14 d后处死,检测各组大鼠血清肌酐和尿素氮水平,通过HE染色观察肾组织形态变化,通过TUNEL染色法检测肾细胞凋亡,通过蛋白印迹法检测肾组织中凋亡蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达。结果与模型组相比,黄芪多糖和羟基红花黄色素A单用组及合用组都能够降低血清肌酐和尿素氮水平,改善肾组织病理形态和抑制肾细胞凋亡,合用效果优于单用。结论黄芪多糖和羟基红花黄色素A合用发挥肾脏保护作用优于单用,其作用机制可能与抑制肾细胞凋亡有关。
- 胡娜平李会会刘美佑李帆楚建杰孙金李健康鹿成韬文爱东
- 关键词：黄芪多糖羟基红花黄色素A慢性肾病单侧输尿管梗阻凋亡
